Objawy akromegalii i gigantyzmu

Typowe dolegliwości związane z akromegalią obejmują ból głowy, zmiany w wyglądzie, zwiększenie wielkości szczotek, stóp. Pacjenci obawiają się drętwienia rąk, osłabienia, suchości w jamie ustnej, pragnienia, bólu stawów, ograniczenia i bolesnych ruchów. W związku z postępującym wzrostem masy ciała, pacjenci są często zmuszani do zmiany obuwia, rękawic, czapek, bielizny i odzieży. Prawie wszystkie kobiety są przerywane cyklem miesiączkowym, 30% mężczyzn ma słabość seksualną. Mleko krwotoczne występuje u 25% kobiet z akromegalią. Nieprawidłowości te wynikają z nadmiernego wydzielania prolaktyny i / lub utraty czynności przysadki gonadotropowej. Często pojawiają się skargi na drażliwość, zaburzenia snu i ograniczoną zdolność do pracy.

Ból głowy może mieć różny charakter, lokalizację i intensywność. Czasami obserwuje się uporczywe bóle głowy połączone z łzawieniem, co prowadzi do szaleństwa pacjenta. Geneza bólów głowy wiąże się ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym i / lub uciskiem przepony tureckiego siodła z rosnącym guzem.

Osłabienie (w nieobecności niewydolności kory nadnerczy) jest spowodowane rozwojem miopatii, jak również neuropatią obwodową wynikającą z obrzęku tkanek miękkich i proliferacji włóknistej w okresie okołoporodowym.

Zmiana wyglądu wiąże się ze zgrubieniem rysów twarzy, powiększeniem brwi, kościami jarzmowymi, żuchwą z naruszeniem zgryzu (prognatyzmem) i poszerzeniem przestrzeni międzyzębowych (diastema). Jest powiększenie stóp i szczotek, przerost tkanek miękkich twarzy - nosa, warg, uszu. Język jest powiększony (makroglossia), z wrażeniami zębów.

W przypadku akromegalii obserwuje się często przebarwienia skóry, najbardziej widoczne w obszarze fałdów skórnych i miejsc zwiększonego tarcia. Skóra wilgotna i tłusta (co wiąże się ze zwiększoną funkcją potu i gruczołów łojowych, które są powiększone zarówno pod względem wielkości, jak i ilości), gęsta, zagęszczona, z głębokimi fałdami, które są bardziej widoczne na skórze głowy. Istnieje nadmierne owłosienie. Zmiany skórne w akromegalii są wynikiem proliferacji tkanki łącznej i akumulacji macierzy wewnątrzkomórkowej. Zwiększenie zawartości kwaśnych mukopolisacharydów prowadzi do obrzęku śródmiąższowego.

Zwiększenie objętości tkanki mięśniowej następuje nie tyle z powodu przerostu włókien mięśniowych, ale raczej z powodu proliferacji formacji tkanki łącznej. Na początku choroby siła fizyczna i wydajność znacznie wzrastają, ale wraz z rozwojem włókna mięśniowe ulegają stwardnieniu i degeneracji, a dane z elektrobiografii i biopsji wskazują na progresję proksymalnej miopatii. Rozwój artropatii akromegalicznej jest wynikiem przerostu tkanki chrzęstnej. Proliferacja chrząstek krtani sprzyja powstawaniu głosu niskotonowego u pacjentów.

Stan funkcjonalny powiększonych narządów wewnętrznych w początkowej fazie choroby jest praktycznie niezmieniony. Jednak wraz z postępem choroby pojawiają się objawy niewydolności serca, płuc i wątroby. Pacjenci rozwijają się we wczesnych zmianach miażdżycowych w naczyniach, wzrasta ciśnienie krwi. Serce z akromegalią zwiększa się z powodu proliferacji tkanki łącznej i przerostu włókien mięśniowych, jednak aparat zastawki nie zwiększa się, co przyczynia się do rozwoju niewydolności krążenia. Dystrofia mięśnia sercowego rozwija się, możliwe są nieprawidłowości w przewodzeniu serca. Występują wyraźne zmiany morfologiczne w narządach oddechowych, prowadzące do zaburzeń oddechowych. Często u pacjentów w aktywnej fazie choroby występuje zespół zatrzymania oddechu podczas snu, który jest spowodowany naruszeniem drożności dróg oddechowych.

U 30% pacjentów zaobserwowano akropresję w różnym stopniu, wynikającą z kompresji nerwów przez struktury kostne lub przerostowe tkanki miękkie. Najczęstszy zespół cieśni nadgarstka jest wynikiem ucisku nerwu pośrodkowego w tunelu nadgarstka i objawia się drętwieniem i utratą wrażliwości dotykowej palców.

Zaburzenia metaboliczne są bezpośrednio związane z patologicznym efektem nadmiernego wydzielania hormonu wzrostu. Ustalono, że hormon wzrostu ma kilka podstawowych właściwości biologiczne: anaboliczny, lipolityczne i antiinsulyarnym (diabetogenne), a także reguluje wzrost, procesy anaboliczne i adaptacyjne w organizmie. Wpływ hormonu wzrostu na metabolizm białek przejawia głównie na zwiększenie syntezy białek, zwiększając retencję azotu przez zwiększenie włączania aminokwasów do białek, przyspiesza syntezę wszystkich rodzajów RNA i translację aktywujących mechanizmów. Wraz z akromegalią, aktywacją procesów lipolizy, zmniejszeniem zawartości depozytów tłuszczów w wątrobie, odnotowano wzrost ich utleniania w tkankach obwodowych. Zmiany te manifestują się w podwyższonej zawartości surowicy nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), ketonowych, lecytyna, cholesterol, beta-lipoproteiny, a tym bardziej aktywna choroba zachodzi, tym wyższy poziom NEFA w krwi.

Średnio 50-60% pacjentów doświadcza upośledzonej tolerancji glukozy. Wyraźna cukrzyca występuje w około 20% przypadków. Wpływ hormonu wzrostu na cukrzycę wynika z jego działania przeciwbólowego, polegającego na stymulacji glikogenolizy, hamowaniu aktywności heksokinazy i wykorzystaniu glukozy przez tkankę mięśniową, zwiększając aktywność insuliny wątrobowej. Wzrost poziomu wolnych kwasów tłuszczowych z powodu lipolitycznego działania hormonu działa przygnębiająco na aktywność enzymów glikolitycznych w tkankach obwodowych, uniemożliwiając normalne wykorzystanie glukozy. Wysepki Langerhansa są powiększone, a nawet przy cukrzycy z ekspresją komórki beta zawierają granulki insuliny. Naruszenie wyspiarskiego aparatu charakteryzuje się dwoma dominującymi efektami hormonu wzrostu: opornością na hipoglikemiczne działanie insuliny i przyspieszeniem wydzielania insuliny, której poziom koreluje z aktywnością choroby. Zjawisko angioretinopatii cukrzycowej w akromegalii i cukrzycy jest rzadkie.

Istnieją również naruszenia metabolizmu minerałów. Hormon wzrostu wpływa bezpośrednio na czynność nerek, zwiększając wydalanie z moczem nieorganicznego fosforu, sodu, potasu i chlorków. Charakterystyczne dla akromegalii jest naruszenie metabolizmu fosforowo-wapniowego. Wzrost poziomu nieorganicznego fosforu we krwi i przyspieszenie wydalania wapnia z moczem są wskaźnikami aktywności choroby. Utrata wapnia w moczu jest kompensowana przez przyspieszenie jego wchłaniania przez przewód żołądkowo-jelitowy z powodu zwiększonej aktywności parathormonu. Opisano połączenie akromegalii z trzeciorzędową nadczynnością przytarczyc i gruczolakiem przytarczyc.

Ze względu na aktywność funkcjonalną obwodowych gruczołów dokrewnych w akromegalii następuje dwufazowa reakcja przejawiająca się wzrostem, a następnie spadkiem aktywności czynnościowej. Pierwsza faza jest bezpośrednio związana z anabolicznym działaniem hormonu wzrostu, który sprzyja aktywacji przerostowych i hiperplastycznych procesów w narządach endokrynnych. Około połowa przypadków choroby odnotowała obecność rozlanego lub węzłowego wola eutyreozy, jednym z powodów, dla których rozwój jest zwiększeniem klirensu nerkowego dla jodu. W wielu przypadkach pojawienie się wole jest spowodowane połączonym nadmiernym wydzielaniem komórek nowotworowych hormonów somatotropowych i hormonów tarczycy. Pomimo zwiększenia podstawowego metabolizmu, podstawowe poziomy tyroksyny i trijodotyroniny w surowicy krwi są zwykle w granicach normy.

W przypadku powstania nowotworu, gdy guz wyrasta poza tureckim siodłem, objaw kliniczny naruszenia funkcji nerwów czaszkowych i śródmózgowia jest dołączony do obrazu klinicznego choroby. Stopniowe uciskanie guza przez przecięcie nerwów wzrokowych objawia się hematopsją dwuprzedsionkową, zmniejszoną ostrość i zwężenie pola widzenia. Hemianopsja może być w przeważającej mierze jednostronna, a najwcześniejszy znak stanowi naruszenie percepcji czerwieni. Na oczodołach obserwuje się konsekwentnie obrzęk, zastój i atrofię nerwów wzrokowych. W przypadku braku odpowiedniego leczenia, naruszenia te nieuchronnie prowadzą do całkowitej ślepoty. Wraz ze wzrostem guza w kierunku podwzgórza pacjenci odczuwają senność, pragnienie, wielomocz, nagłe wzrosty temperatury; z frontalnym wzrostem - epilepsja, w przypadku porażki przewodu węchowego - anosmia; z czasowym wzrostem - napady padaczkowe, homonimiczna hemianopsja, niedowład połowiczy; III, IV, V, VI pary nerwów czaszkowych są dotknięte, gdy guz rozwija się w kierunku zatok jamistych. Przejawia się to w opadanie powiek, diplopii, oftalmoplegii, analgezji twarzy i utracie słuchu.

Rozwój akromegalii obejmuje kilka etapów: przedakromegalię, przerost, nowotwór i wyniszczenie. Pierwszy etap charakteryzuje się najwcześniejszymi oznakami choroby, które zwykle są trudne do zdiagnozowania. Stan hipertroficzny rejestrowany jest w obecności przerostu i hiperplazji tkanek i narządów charakterystycznych dla tej choroby u pacjentów. W stadium nowotworu dominują objawy kliniczne, w których pośredniczy patologiczne działanie guza przysadki na otaczające tkanki (zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, zaburzenia oczne i neurologiczne). Stadium kachekty, spowodowane z reguły krwotokiem w guzie przysadki, jest logicznym następstwem choroby wraz z rozwojem niewydolności śródpłucnej.

Zależnie od stopnia aktywności wyróżnia patologicznego procesu aktywnej fazy i fazę remisji choroby. Do fazy aktywnej charakteryzuje się postępującym wzrostem pogorszenie ramię dna wzrokowego i utraty pola widzenia, obecność wyrażanego cephalgic zespołu, zaburzenia metabolizmu węglowodanów, podwyższony poziom we krwi hormonu wzrostu, fosforu nieorganicznego, NEFA zmniejszenie somatostatyny, zwiększenie wydalania wapnia, obecność paradoksalne wyczuliły hiper- i hipoglikemii działania centralnego leków dopaminergicznych (L-DOPA, Parlodelum).

Według anatomicznych i fizjologicznych właściwości centralnej formy akromegalii konwencjonalnie podzielone na przysadce i podwzgórzu. Stwierdzono, że w patogenezie obu form jest związany z pierwotnym uszkodzeniem podwzgórza i / lub w częściach leżących na OUN. Forma interakcji przysadka odróżnia naruszeń podwzgórze-przysadka, co prowadzi do uwolnienia somatotrofov efekt hamujący podwzgórza i przyczynia się do ich niekontrolowanego rozrostu. Forma przysadki charakteryzuje nowotwory autonomii, które są oznakami hormonu wzrostu oporu wydzielniczego sztucznych odmian glikemii (hiper hipoglikemia) oraz efektów leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (tireoliberinu, Parlodel), a nie wzrost hormonu wzrostu w początkowej fazie snu. W tej postaci choroby krwi wykazały znaczący wzrost hormonu wzrostu. Dla akromegalii podwzgórze charakterystyczny kształt jest utrzymać centralną regulację funkcji hormonu wzrostu. Główne kryteria czułości hormonem wzrostu stężenia glukozy, w tym paradoksalnego reakcji w obecności testu hipoglikemii insuliny reakcji stymulujący występowanie paradoksalnego wrażliwości na leki działające ośrodkowo i neuropeptydy (tyreotropinę, lyuliberinu, Parlodel), utrzymując rytmiczne wydzielanie hormonu wzrostu.

Większość autorów rozróżnia dwa warianty przepływu akromegalii: łagodne i złośliwe. Pierwszy częściej obserwuje się u pacjentów w wieku powyżej 45 lat. Choroba rozwija się powoli, bez wyraźnych objawów klinicznych i laboratoryjnych aktywności procesu (w tym poziomu hormonu wzrostu) i ze stosunkowo niewielkim wzrostem wielkości tureckiego siodła. Bez leczenia ta forma akromegalii może trwać od 10 do 30 lat lub dłużej. Gdy złośliwy przebieg choroby akromegalii występuje w młodszym wieku, charakteryzuje się szybko postępującym rozwojem objawów klinicznych, znaczna sztywność procesu, bardziej wyraźny wzrost wielkości guza przysadki z wydaniem jej poza Sella i wzroku. W przypadku braku terminowego i odpowiedniego leczenia, oczekiwana długość życia pacjentów wynosi 3-4 lata. Wracając do klasyfikacji formy akromegalii powyżej, należy podkreślić, że po pierwsze, łagodny wariant jest bardziej powszechne w podwzgórzu postaci akromegalii, a drugi - do formy mózgowej z szybkiego wzrostu własny guzów przysadki i inne ciężkie choroby klinicznej.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]