Objawy uogólnionej lipodystrofii

Głównym objawem zespołu uogólnionej lipodystrofii jest całkowite lub częściowe zniknięcie u pacjentów z podskórną warstwą tłuszczu. Na tej podstawie istnieją 2 kliniczne postacie uogólnionej lipodystrofii: całkowitej i częściowej.

Ogólna postać uogólnionej lipodystrofii charakteryzuje się zanikaniem tłuszczu podskórnego z twarzy i wszystkich innych części ciała, często występuje wysunięcie pępka. Gdy częściowy forma podskórnej tkanki tłuszczowej znika w dużej mierze od tułowia, kończyn, ale nie z osobą, a u niektórych pacjentów jest nawet wzrost podskórnej tkanki tłuszczowej na twarzy i obszarach nadobojczykowe. Jednak w obu postaciach uogólnionej lipodystrofii ujawniają się bardzo określone, podobne zaburzenia metaboliczne z tym samym końcem, co skutkuje zmianami metabolizmu węglowodanów i lipidów. Najważniejsze z nich to insulinooporność, hiperinsulinemia, hiperglikemia, hiperlipidemia. W niektórych przypadkach stanowi to nie tylko naruszenie tolerancji glukozy, ale także cukrzycy. Choroba może wystąpić w każdym wieku: u dzieci i osób starszych.

Przewlekła hiperinsulinemia endogenna powoduje w dużej mierze charakterystyczny wygląd pacjentów, ponieważ prowadzi do przewagi procesów anabolicznych nad katabolicznymi. To w pewnym stopniu tłumaczy powszechne w syndrom uogólnione lipodystrofia prawdziwej hipertrofii mięśni szkieletowych, umiarkowanym Prognatyzm, rozszerzenia rąk i stóp, vistseromegaliya, flebomegaliya, pogrubienie wszystkich warstwach skóry właściwej, nadmierne owłosienie. Przewlekłe endogenne hiperinsulinemicznej daje o sobie znać przez okresowe napady ciężkie osłabienie, pocenie się, drżenie, silnego poczucia głodu, który występuje po wysiłku, z dużymi przerwami między posiłkami, a czasami - spontanicznie. Dostępne w organizmie pacjentów z zespołem uogólnionej lipodystrofia, oporność na insulinę w ciągu lat nasila i prowadzi do stopniowego rozwoju zaburzeń łagodnych tolerancji węglowodanów w średnio 7-12 lat od wystąpienia choroby. Na tym tle ataki hipoglikemii nie znikają, co wskazuje na zachowanie hiperinsulinemii u pacjentów.

Przewlekłe endogennej insuliny na zespołem uogólnionej lipodystrofii sprzyja nadmiernej proliferacji tkanki łącznej w organach miąższowych błony śluzowej przewodu żołądkowo-jelitowego i w ścianach naczyń. Dlatego w tej chorobie często dochodzi do zwłóknienia wątroby i trzustki, a także zmian dystroficznych w żołądku i jelitach z odpowiednią symptomatologią. Przerost formacji tkanki łącznej ściany naczynia (zwłaszcza dużej) prowadzi do zwężenia światła w zespole uogólnionej lipodystrofii. W rezultacie pacjenci doświadczają wczesnego występowania zaburzeń sercowo-naczyniowych i pogorszenia dopływu krwi do narządów wewnętrznych.

Charakterystyczne dla zespołu uogólnionej lipodystrofii, istotna hiperlipidemia, która jest wynikiem niezdolności adipocytów do deponowania neutralnych tłuszczów, prowadzi do szybkiego rozwoju stłuszczenia wątroby. Klinicznie choroba ta charakteryzuje się ciężką hepatomegalią, uczuciem goryczy i suchości w jamie ustnej rano, ciężkością i tępym bólem w prawym górnym kwadrancie. W połączeniu ze zmianami w głównych naczyniach charakterystycznych dla zespołu uogólnionej lipodystrofii hiperlipidemia w tej chorobie przyczynia się do pojawienia się nadciśnienia i zmian niedokrwiennych w mięśniu sercowym w młodym wieku.

Wyniki zaburzenia w regulacji podwzgórze zespołem uogólnionej lipodystrofii zwiększyć podstawową przemianę materii bez zakłócania funkcji tarczycy, wygląd obszarów przebarwień w miejscach tarcia odzieży, częste występowanie laktorei. Choroby podwzgórza w tej chorobie, wraz z wpływem przewlekłego hiperinsulinemii w tworzeniu tkanki jajników powoduje częste naruszenie czynności jajników Różne sposoby gipolyuteinizma, w 23-25% przypadków - rozwój hiperandrogenicznych zaburzenia czynności jajników będzie wyraźnie objawy maskulinizacji.

Ważnym objawem uogólnionej lipodystrofii może być stan hipermetabolizmu, który stanowi naruszenie termogenezy żywności. Zakładamy, że może to być jeden z ważnych czynników w patogenezie choroby. W piśmiennictwie nie spotkaliśmy się z wynikami badań w tym kierunku, chociaż istnieją dowody na hipermetabolizm u pacjentów z uogólnioną lipodystrofią.

Podczas rutynowej kontroli u pacjentów z zespołem uogólnionej lipodystrofii zwykle po zmianach stwierdzono. W klinicznej analizie krwi - prawdziwa umiarkowana erytrocytoza i hiperhemoglobinemia. W moczu - często białkomocz. W badanie biochemiczne krwi, należy zwrócić uwagę na znaczący wzrost triglicerydów, nieestryfikowane kwasy tłuszczowe, całkowitego cholesterolu i jego estrów, niskiego poziomu ciał ketonowych, nawet wtedy, gdy wyrażone rozwiązania metabolizm węglowodanów; Przyspieszenie osadach, do zmniejszenia aktywności fosfatazy zasadowej, aminotransferaz wzrosła, łagodną hiperbilirubinemii, co jest typowe stłuszczenia wątroby. Niemal stale wzrasta zawartość całkowitego białka w osoczu krwi. W głównej craniography wspólne ustalenia są zwapnienia opony twardej w czołowych i ciemieniowych regionach i za tyłu siodła tureckiego, zatok giperpnevmatizatsiya bazowe kości, liczba pacjentów jest określana radiologicznie duży ephippium kształcie leżącej owal. Dzięki elektroencefalografii praktycznie wszyscy pacjenci wykazują oznaki dysfunkcji struktur mezodiencefalicznych mózgu. Na EKG z reguły wykrywa się przerost miokardium lewej komory z towarzyszącymi zmianami metabolicznymi lub niedokrwiennymi; regularne oznaki naruszenia przewodnictwa w systemie lewej nogi wiązki Hiss są regularne. Podczas badania przez okulistę u większości pacjentów, którzy nie cierpią na stałe nadciśnienie, stwierdza się spastyczną angioretinopatię.

Na tle uogólnionej lipodystrofii w zespole ciężkiej podstawowej i stymulowanej hiperinsulinemii u większości pacjentów stwierdzono prawidłową lub nieznacznie zmniejszoną tolerancję glukozy. Jednocześnie ujawniono zaburzone zależności korelacyjne pomiędzy wskaźnikami metabolizmu węglowodanów a stanem funkcjonalnym trzustki, a także między parametrami metabolizmu węglowodanów i tłuszczów. W zespole uogólnionej lipodystrofii zaobserwowano niewielki spadek wiązania IRI ze specyficznymi receptorami insuliny na monocytach. Wskaźnik wrażliwości na insulinę egzogenną u pacjentów jest nieznacznie zmniejszony i nie różni się od wskaźnika dla cukrzycy insulinoniezależnej. Wskazuje to, że przyczyna insulinooporności w zespole uogólnionej lipodystrofii ma źródło poza receptorem.

W celu określenia rezerwy hormony przysadki mózgowej u pacjentów z zespołem uogólnionej lipodystrofia wykazały nieistotną statystycznie wzrost podstawowe poziomy prolaktyny: najwyższy poziom odpowiedzi na stymulację prolaktyny tyreotropinę była znacznie wyższa niż zwykle.

Przy określaniu przysadkowych zapasów hormonu wzrostu u pacjentów z zespołem uogólnionej lipodystrofii nie stwierdzono różnic w porównaniu z normą.

Wykazano, że u pacjentów z zespołem uogólnionej ilości lipodystrofia wzrostu stężenia w osoczu krwi na metabolizm lipidów, takie jak wolnego cholesterolu, wolnych kwasów tłuszczowych, triglicerydy i całkowitą frakcję lipidów całkowitych jest bezpośrednio zależna od wielkości hiperinsulinemia.

Stwierdzono, że w zespole uogólnionej lipodystrofii, nasilenie zaburzeń sercowo-naczyniowych jest również bezpośrednio związane z wielkością hiperinsulinemii. Jak już wspomniano, u pacjentów z zespołem uogólnionej lipodystrofia są często naruszenia czynności jajników, która objawia się w najcięższych przypadkach zespołu policystycznych jajników z wyraźnymi objawami hiperandrogenizmu. W zespole uogólnionej lipodystrofii stwierdzono bezpośrednią zależność pomiędzy stopniem hiperandrogenii jajników a wielkością hiperinsulinemii.

Dane te, wraz z obserwacjami klinicznymi, pozwalają wnioskować, że hiperinsulinemia jest jednym z wiodących czynników naruszenia związków hormonowo-metabolicznych i powstawania obrazu klinicznego w zespole uogólnionej lipodystrofii.

Warunkowo może ujawnić 4 rodzaje tej choroby, w zależności od wieku jego rozpoczęciem. Dla wszystkich typów zespołem przepływu uogólnionej lipodystrofia uogólnione lipodystrofii jest najbardziej widocznym oznaki wczesnej stłuszczenie wątroby, jak również kliniczne objawy przewlekłej endogennej hiperinsulinemii (nawracającą hipoglikemię i porodu u pacjentek z zespołem uogólnionej lipodystrofia kobiet dużych dzieci o wadze ponad 4 kg), który przetrwał i po dodaniu zmniejszenia tolerancji na węglowodany. Typ I są pacjenci, którzy uogólnione syndrom lipodystrofia objawia w wieku 4-7 lat. Dla większości pacjentów w tej grupie cechuje się przejaw uogólnionego lipodystrofii od rodzaju całkowitej lipoatrofii. Zauważono długi bezobjawowe przebiegu choroby, gdy tylko lipodystrofia postrzegane jako defekt kosmetyczny.

Pacjenci z zespołem typu I uogólnionej lipodystrofii mieli niski stopień naruszenia statusu ginekologicznego: z reguły zachowana jest płodność. Pojawienie się umiarkowanym zmniejszenie tolerancji glukozy oraz zmiany w układzie sercowo-naczyniowym - nadciśnienia tętniczego i przerostu mięśnia sercowego z jego przemian metabolicznych - zauważył w okresie długoterminowym (30-35 lat) po pierwszych objawów klinicznych choroby.

II rodzaj przebiegu zespołu uogólnionej lipodystrofii zaobserwowano u pacjentów, którzy zachorowali w okresie dojrzewania. W tej grupie oba rodzaje redystrybucji podskórnej tkanki tłuszczowej (całkowite, lipoatrofia i lipodystrofia nadtwardówkowa) napotykano z jednakową częstością, które były pierwszymi objawami choroby. Stwierdzono dużą częstość występowania dziedzicznych postaci. Początkowi choroby towarzyszyło pojawienie się przebarwień w miejscach odzieży ciernej. U większości pacjentów z zespołem II typu uogólnionej lipodystrofii wystąpiły wczesne objawy zaburzeń funkcji jajników, często objawiające się zespołem hiperandrogenizmu jajników.

Opisana grupa pacjentów charakteryzuje się gwałtownym rozwojem naruszenia tolerancji na węglowodany, a także wyraźnymi zmianami w układzie sercowo-naczyniowym w postaci uporczywego nadciśnienia, objawów klinicznych i objawów niedokrwienia mięśnia sercowego.

III kliniczny typ zespołu uogólnionej lipodystrofii wystąpił u kobiet w wieku 20-35 lat, a bezpośrednią przyczyną tej choroby była ciąża lub poród. U pacjentów z tej grupy choroba objawia się nadciśnieniem, odwracalną cukrzycą kobiet w ciąży, powiększeniem twarzy, rąk i stóp. Uogólnione lipodystrofia (głównie ze względu na rodzaj lipodystrofia gipermuskulyarnoy), w przeciwieństwie do innych wariantów klinicznych zespołu uogólnionej lipodystrofii, dołączył później (po 2-4 latach).

Pacjenci z zespołem III typu uogólnionej lipodystrofii odnotowali wczesne pojawienie się zmian w układzie sercowo-naczyniowym, podobnych do tych u pacjentów z grupy II. Umiarkowane zaburzenia metabolizmu węglowodanów wykryto u 35% pacjentów w III grupie 6-12 lat po wystąpieniu choroby. Ponadto charakterystyczną częstotliwością był duży laktor i duży (przy górnej granicy normy) rozmiar tureckiego siodła.

I na koniec, typ IV przebiegu zespołu uogólnionej lipodystrofii obejmuje pacjentów z późnym (po 35 latach) wystąpieniem choroby. Dla tej grupy pacjentów scharakteryzowano: uogólniona zespołu lipodystrofii manifestacji lipodystrofia obu typów, różnych zaburzeń ginekologicznych, ale małej częstotliwości i jajnika Hiperandrogenizm laktorei; szybkie wystąpienie i progresja naruszeń metabolizmu węglowodanów i powikłań sercowo-naczyniowych. W tej wersji zespołu uogólnionej lipodystrofii czasami występują pewne powszechne objawy choroby.

Dane te pokazują, że najkorzystniejszą postawą prognostyczną jest zespół typu I, uogólniona lipodystrofia, oraz najmniej korzystny typ II, którego częstotliwość wynosi 37,7%. Zwraca się uwagę, że choroby układu sercowo-naczyniowego występują z taką samą częstością w każdym z opisanych przykładów realizacji, zespół lipodystrofii klinicznych uogólnionych, co sprawia, że nie komplikacji i manifestacji sindromageneralizovannoy lipodystrofii.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]