Pierwotna hemochromatoza: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Pierwotna hemochromatoza jest chorobą wrodzoną, charakteryzującą się wyraźnym nagromadzeniem żelaza, powodującym uszkodzenie tkanki. Choroba nie objawia się klinicznie aż do rozwoju uszkodzenia narządów, często nieodwracalnego. Objawy choroby obejmują osłabienie, hepatomegalię, pigmentację skóry brązowej, utratę libido, bóle stawów, objawy marskości, cukrzycę, kardiomiopatię. Rozpoznanie opiera się na definicji żelaza w surowicy i badaniach genetycznych. Leczenie to seria flebotomii.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

Choroba jest autosomalna recesywna, częstość w Europie Północnej formy homozygotycznej wynosi 1: 200, a forma heterozygotyczna wynosi 1: 8. Choroba ta występuje rzadko w Azji i Afryce. Pacjenci z hemochromatozą kliniczną w 83% przypadków są homozygotami.

Choroba z reguły nie objawia się aż do wieku średniego. W 80-90% ludzi w czasie rozwoju objawów całkowite zasoby żelaza są większe niż na Południu.

[5], [6], [7], [8], [9],

Przyczyny pierwotna hemochromatoza

Prawie cała pierwotna hemochromatoza jest spowodowana mutacją genu HFE. Podstawowym hemochromatoza, nie stanowi HFE są rzadkie i obejmują chorobę ferroportinovuyu, młodzieńcze hemochromatoza i noworodka, hemochromatoza są bardzo rzadkie i gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Kliniczne konsekwencje przeciążenia żelazem są takie same dla wszystkich rodzajów chorób.

Ponad 80% hemochromatozy z udziałem HFE jest spowodowane przez homozygotyczną mutację C282Y lub połączoną mutację heterozygotyczną C282Y / H63D. Mechanizmem przeciążenia żelazem jest zwiększone wchłanianie go z przewodu pokarmowego. Hepsidyna, nowo zidentyfikowany peptyd zsyntetyzowany przez wątrobę, kontroluje mechanizm wchłaniania żelaza. Hepsidyna z normalnym genem HFE zapobiega nadmiernemu wchłanianiu i gromadzeniu się żelaza u zdrowych ludzi.

Całkowita zawartość żelaza w organizmie może osiągnąć 50 g w tej patologii w porównaniu z normalnym poziomem około 2,5 g u kobiet i 3,5 g u mężczyzn. Odkładanie żelaza w narządach katalizuje wytwarzanie wolnych reaktywnych rodników hydroksylowych.

[10], [11], [12]

Objawy pierwotna hemochromatoza

Ponieważ żelazo gromadzi się w wielu narządach i tkankach, objawy mogą być wielonarządowe lub układowe. U kobiet osłabienie i objawy systemowe rozwijają się wcześnie; u mężczyzn, marskość wątroby lub cukrzyca są częstymi początkowymi objawami hemochromatozy. Hipogonadyzm jest typowy dla pacjentów obu płci i może powodować różne objawy. Choroba wątroby jest najczęstszym powikłaniem i zwykle rozwija się w marskość, aw 20-30% przypadków jest przekształcana w raka wątrobowokomórkowego. U 10-15% leczonych pacjentów, u których niewydolność serca, 90% - wyrażony w pigmentacji skóry, 65% - cukrzyca i jej powikłania (potencjalnych nefropatię, retinopatię), oraz - 25-50% artropatii.

Hemochromatoza młodzieńcza

Rzadka autosomalna choroba recesywna spowodowana mutacją genu HJV, która zakłóca transkrypcję białka hemeiculiny. Występuje głównie u nastolatków. Poziom ferrytyny jest wyższy niż 1000, nasycenie transferryny jest większe niż 90%. Objawy i objawy obejmują postępującą hepatomegalię i hipogonadyzm hipogonadotropowy.

Diagnostyka pierwotna hemochromatoza

Podejrzenie hemochromatozy występuje w obecności typowych objawów, szczególnie w przypadku niewyjaśnionych naruszeń czynności wątroby, a także u pacjentów z wywiadem rodzinnym. Ponieważ objawy rozwijają się dopiero po uszkodzeniu tkanek, rozpoznanie jest pożądane przed pojawieniem się objawów (co często jest trudne). Jeśli podejrzenie hemochromatozy jest określane przez żelazo w surowicy, wykonywane jest nasycenie transferyny w surowicy, ferrytyna w surowicy, badania genetyczne.

Poziom żelaza w surowicy jest podwyższony (> 300 mg / dL). Nasycenie transferyny w surowicy wynosi zwykle więcej niż 50%, a często ponad 90%. Wzrasta poziom ferrytyny w surowicy. Badania genetyczne są decydującą metodą diagnozy. Jest to konieczne w celu wykluczenia innych mechanizmów nadmiaru żelaza, takie jak wrodzona hemolizy (na przykład anemii sierpowatej, talasemii). Zawartość żelaza w wątrobie można określić za pomocą MRI o wysokiej intensywności. Ponieważ rozwój marskości pogarsza rokowanie gdy niewytłumaczalny wysokie poziomy ferrytyny w surowicy krwi (np.> 1000) zaleca biopsji wątroby, a zatem konieczne jest, aby wziąć pod uwagę wiek, w którym można zwiększyć stężenie ferrytyny i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które mogą obniżyć poziomy ferrytyny . Oznaczenie zawartości żelaza w wątrobie może potwierdzić odkładanie żelaza w tkankach. Należy zbadać krewnych z pierwszej linii pacjentów z pierwotną hemochromatozą. W ponad 95% przypadków określa się C282Y i H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Leczenie pierwotna hemochromatoza

Puszczenie krwi jest prostą metodą usuwania nadmiaru żelaza w większości przypadków, co przedłuża przeżycie, ale nie zapobiega rozwojowi raka wątrobowokomórkowego. Po zdiagnozowaniu około 500 ml krwi (około 250 mg żelaza) ulega eksfuzji co tydzień, aż poziom żelaza w surowicy zostanie znormalizowany, a nasycenie transferryną mniejsze niż 50%. Cotygodniowa flebotomia może być potrzebna przez kilka lat. Gdy poziom żelaza jest normalizowany, przeprowadza się dalsze flebotomie, aby utrzymać poziom nasycenia transferyny mniejszy niż 30%. Leczenie cukrzycy, zaburzeń serca, erekcji i innych wtórnych objawów odbywa się w obecności wskazań.