Powikłania po szczepieniu: jak często występują?

Powikłania po szczepieniu interpretować zarówno profesjonalistów jak i dużą liczbę osób bez specjalnego (a czasem zrobić - wiedzy medycznej), więc tym bardziej częstotliwość rzadkich zdarzeń można wiarygodnie wykazać jedynie poprzez nadzoru po wydaniu pozwolenia. Nowoczesne szczepionki w ramach kontroli przedrejestracyjnej szacuje się na grupy docelowe 20-60 tysięcy, co pozwala na identyfikację komplikacji wynikających z częstotliwością 1:10 000 i częściej. 

Istnieją grupy na całym świecie, które sprzeciwiają się szczepieniu. Ich argumenty dotyczą ostatnio możliwego połączenia szczepień z rozwojem rzadkich chorób przewlekłych, zwykle nieznanej etiologii. Co do zasady wszystkie takie oskarżenia są sprawdzane w dużych badaniach populacyjnych, które niestety rzadko są uwzględniane w naszej prasie.

Oczywiście większość powikłań wiąże się ze szczepieniem BCG; prawie żadne poważne komplikacje dotyczące innych szczepionek nie zostałyby zgłoszone i zbadane.

Komplikacje po szczepieniach są niezwykle rzadkie: większość dzieci ma albo przewidywalne reakcje, albo choroby współistniejące - najczęściej SARS. Skurcze afebry mają częstość 1: 70 000 dawek DTP i 1: 200 000 dawek HCV, alergiczne wysypki i / lub obrzęk Quinckego -1: 120 000 szczepień. Podobne wyniki daje większość innych autorów.

W badaniu US (680 000 dzieci otrzymało DTP i 137 500 - MMR) napady gorączki nie obserwowano wcale, a częstość drgawek gorączkowych wynosiła 4-9%, po DTP i 2,5-3,5% po MMR. Plamkę małopłytkową obserwuje się z częstością MMR wynoszącą 1:22 300. Zapalenie opon mózgowych za pomocą szczepionki przeciw śwince ze szczepu Jeryl Lynn praktycznie nie występuje (1: 1 000 000), ze szczepu LZ - w pojedynczych przypadkach.

Statystyka zgonów po immunizacji w ZSRR, aż do 1992 roku, a później - w Rosji pokazuje, że wśród nich tylko 22% są związane ze szczepieniami, w połowie przypadków - uogólnionego BCG-Ithomi u dzieci z niedoborami immunologicznymi. Spośród 16 zgonów z powikłań poszczepiennych u dzieci w 3 przypadkach wystąpił wstrząs anafilaktyczny związany z możliwymi do uniknięcia przyczynami śmierci. Oczywiście niektóre dzieci, które zmarły z innych przyczyn, mogą zostać uratowane, jeśli zostaną prawidłowo zdiagnozowane; dotyczy to przede wszystkim zapalenia opon mózgowych i zapalenia płuc.

[1], [2], [3], [4], [5],

Powikłania, których związek ze szczepieniem nie jest potwierdzony

Rozwój ciężkiej choroby w okresie po szczepieniu, zwłaszcza nieznana etiologia, często służy jako pretekst do zaatakowania go szczepieniem. I chociaż to połączenie jest tymczasowe, bardzo trudno udowodnić brak związku przyczynowo-skutkowego. Niemniej jednak w ostatnich latach prowadzone były prace pokazujące możliwości udowodnienia braku takiego połączenia.

Ponieważ opłaty są najczęściej związane z chorobami autoimmunologicznymi, wiedza na temat ich występowania w tle pozwala nam obliczyć ryzyko ich rozwoju w okresie po szczepieniu. Takie prace zostały przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych w związku z wprowadzeniem szczepionki Gardasil w Kalendarzu.

Liczba chorób autoimmunologicznych (na 100 000), oczekiwana jako przypadkowy zbieg okoliczności z masowym szczepieniem (0-1-6 miesięcy) dorastających dziewcząt i młodych kobiet

Czas po spodziewanym wprowadzeniu szczepionki	1 dzień	1ned.	6 tygodni
Konsultacje w izbie przyjęć - dorastające dziewczynki
Astma	2.7.	18.8	81,3
Alergia	1.5	10.6	45.8
Cukrzyca	0.4	2.9	12.8
Hospitalizacja - nastoletnie dziewczęta
Nieswoiste zapalenie jelit	0,2	1.0	4,5
Tarczyca	0,1	0,9	4.0
Toczeń rumieniowaty układowy	0,1	0,5	2.0
Stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu słuchowego	0.0	0,2	1.0
Porady na pogotowiu - młode kobiety
Astma	3.0	21.2	91,5
Alergia	2.5	17.4	75.3
Cukrzyca	0,6	3.9	17,0
Hospitalizacja - młode kobiety
Nieswoiste zapalenie jelit	0.3	2.0	8.8
Tarczyca	2.4	16.6	71,8
Toczeń rumieniowaty układowy	0.3	1.8	7.8
Stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu słuchowego	0,1	0,7	3.0

Wykazano, że w 2005 r. - przed rozpoczęciem szczepień - atrakcyjność dziewcząt w wieku młodzieńczym na choroby o obniżonej odporności wynosiła 10,3% wszystkich połączeń, częściej o astmie. Leczenie chorób nieatopowych osiągnęło 86 na 100 000, głównie na cukrzycę. W odniesieniu do chorób autoimmunologicznych hospitalizowano 53 dziewczynki i 389 młodych kobiet (na 100 000); najczęstszą diagnozą było autoimmunologiczne zapalenie tarczycy; u dziewcząt częstość hospitalizacji z powodu polineuropatii wynosiła 0,45, stwardnienie rozsiane i zapalenie nerwu wzrokowego - 3,7, odpowiednio u młodych kobiet 1,81 i 11,75.

Szacuje się, że w przypadku masowych szczepień zgodnie z programem 0-1-6 miesięcy. Z 80% pokrycia, znaczna liczba zaszczepionych osób będzie szukać pomocy w przypadku tych chorób w wyniku prostej koincydencji w czasie. Ponieważ w wielu chorobach ryzyko hospitalizacji młodych kobiet jest znacznie wyższe niż u nastolatków, preferowane powinno być szczepienie (szczególnie przeciwko infekcji wirusem brodawczaka) w okresie dojrzewania.

[6], [7], [8], [9], [10],

Zapalenie mózgu i szczepienie przeciwko krztuścowi

Fala paniki związana z lękiem przed zapaleniem mózgu w latach siedemdziesiątych zmniejszyła zasięg szczepień przeciwko krztuścowi, co doprowadziło do epidemii w wielu krajach z dużą liczbą poważnych powikłań. Brytyjskie badanie encefalopatii w 1979 r. (Biorąc pod uwagę wszystkie przypadki w ciągu 1 miesiąca od szczepienia DTP) dało niejasne, statystycznie nieistotne wyniki; w ciągu następnych 10 lat nie było różnicy w częstości występowania poważnych zmian rezydualnych u zaszczepionych dzieci i kontroli. Te i inne fakty budzą wątpliwości co do możliwości połączenia zapalenia mózgu ze szczepieniem przeciwko krztuścowi. W latach 1965-1987 obserwowaliśmy tylko 7 przypadków zapalenia mózgu, które uznano za konsekwencję DTP; część tych dzieci została retrospektywnie zdiagnozowana z wirusowym lub zwyrodnieniowym uszkodzeniem OUN. W kolejnych latach badanie wszystkich podejrzanych chorób związanych z zapaleniem mózgu z ich szczepem DTP nie ujawniło specyficznej patologii.

W Stanach Zjednoczonych ponownie zbadano kwestię związku między szczepieniami a trwałymi zmianami w OUN w kontyngencie 2 milionów dzieci w wieku 0-6 lat przez 15 lat (1981-1995). Nie było związku między szczepieniami (w ciągu 90 dni po DTP lub CPC) a patologią OUN. Z wyjątkiem dzieci z chorobami OUN o znanej etiologii, względne ryzyko rozwoju uszkodzenia OUN w ciągu 7 dni po DTP wynosiło 1,22 (CI 0,45-3,1), a w ciągu 90 dni po PDA - 1,23 (CI 0,51 -2,98), co wskazuje na brak związku przyczynowego. Najwyraźniej dyskusję na ten temat należy uznać za zamkniętą.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Encefalopatia w okresie po szczepieniu

Natura encefalopatia został ostatnio rozwiązany: Analiza genetyczna przeprowadzono u 14 pacjentów z encefalopatią w ciągu 72 godzin po zaszczepieniu szczepionką z pertussis (konwulsji połowę czas dłuższy niż 30 minut, a przeważnie klonicznych pół godziny w tle temperatury poniżej 38 °) . Później w 8 dzieci zdiagnozowano ciężką padaczkę miokloniczną w niemowlęctwie (TMKE) i 4 - na granicy jego formy, w 2 - zespół Lennoxa-Gastauta.

Dla TMKE charakterystyczna jest mutacja al w podjednostce genu kanału sodowego neuronów (SCN1A). Mutację wykryto u 11 z 14 pacjentów z encefalopatią (u wszystkich dzieci z TMKE i u 3 z 4 dzieci z jej odmianą borderline), a analiza genetyczna rodziców wykazała, że mutacje te były w większości przypadków nowością. Praca ta pokazuje znaczenie takich badań, ponieważ pozwalają nam dostrzec prawdziwą przyczynę rozwiniętej patologii; wprowadzenie szczepionki i / lub związanej z nią reakcji na temperaturę może być czynnikiem wyzwalającym rozwój encefalopatii u dziecka z genetyczną predyspozycją do ciężkiej epilepsji.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Syndrom nagłej śmierci dzieci i szczepień

Okazją do rozmowy o obecności zespołu sprzęgu nagłej śmierci u dzieci jako powikłanie po szczepieniu, dała większą częstość występowania nagłego zgonu syndrom dzieci - „szopka śmierć”, w wieku 2-4 miesięcy, co zbiegnie się z rozpoczęciem szczepienia. Fakt, że jest to zbieg okoliczności i nie ma związku przyczynowo-skutkowego, został wyraźnie zademonstrowany w dziedzinie badań, głównie w dniu DTP.

Ponieważ pojawienie się nowych szczepionek nadal przeszkadza społeczeństwu, badania nad tym problemem trwają. Jedno z najnowszych prac na ten temat analizowało możliwe powiązanie syndromu nagłej śmierci dzieci z wprowadzeniem 6-walentnej szczepionki (błonica, tężec, krztusiec, IPV, Hib, HBV). Porównanie 307 przypadków zespołu nagłej śmierci dzieci i 921 kontroli nie wykazało żadnego związku ze szczepieniem, przeprowadzonym 0-14 dni wcześniej.

Powszechnemu stosowaniu szczepionki przeciwko grypie u osób w podeszłym wieku towarzyszą pojedyncze przypadki nagłej śmierci sercowej osób starszych po szczepieniu. So. W październiku 2006 r. Cztery przypadki śmierci osób starszych (w wieku powyżej 65 lat), które otrzymały szczepionkę przeciwko grypie, odnotowano w 2 przychodniach w Izraelu. Doprowadziło to do tymczasowego zaprzestania szczepień, które zostało wznowione po 2 tygodniach - po udowodnieniu braku związku z jej śmiercią. Dowody te oparto na porównaniu śmiertelności osób starszych (powyżej 55 lat), biorąc pod uwagę wiek i patologię. Okazało się, że śmiertelność w okresie do 14 dni po szczepieniu przeciw grypie jest 3 razy mniejsza niż w przypadku jej braku.

Raport z Izraela spowodował, że wiele krajów w Europie odroczyło początek szczepień przeciwko grypie, ale zostało ono wznowione po tym, jak Europejskie Centrum Kontroli Chorób (ECDC) zgłosiło, że nie ma związku między nagłą śmiercią a szczepieniem.

W listopadzie 2006 r. Odnotowano również cztery przypadki nagłej śmierci po szczepieniu przeciw grypie u osób w wieku 53, 58, 80 i 88 lat. Związek ze szczepieniem na podstawie danych medycznych został uznany za bardzo mało prawdopodobne, a wniosek ten znajduje uzasadnienie statystyczne: wykazano, że prawdopodobieństwo śmierci, co najmniej jedną osobę w każdej z tych grup wiekowych w dniu szczepienia równej 0,016, że w 330 razy więcej, niż prawdopodobieństwo, że nikt w dniu szczepienia nie umrze. Te i podobne badania stanowiły podstawę do kontynuacji szczepień przeciwko grypie, która jest corocznie przyjmowana przez ponad 300 milionów ludzi na całym świecie.

Otoskleroza i szczepionki przeciw odrze

W makrofagach i chondroblastach z wysięku zapalnego ucha środkowego osobników z otosklerozą wielokrotnie odkryto białka wirusa odry, co podniosło kwestię możliwego rodu i wirusa szczepionkowego w rozwoju choroby. Badania przeprowadzone w RFN wykazały jednak, że rosnącemu zakresowi szczepienia przeciwko odrze towarzyszy znaczny spadek częstości otosklerozy - może to potwierdzać związek jej rozwoju z odrą, ale w żaden sposób ze szczepieniem.

Szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i stwardnieniu rozsianemu

Oskarżenie o związek stwardnienia rozsianego ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zostało podniesione w 1997 r. Przez neurologa pracującego w dobrze znanej francuskiej klinice, której żona rozwinęła tę chorobę kilka tygodni po szczepieniu. Replikacja tego oświadczenia doprowadziła do zmniejszenia zasięgu szczepień, bardzo popularnego we Francji: do końca 1998 r. Wprowadzono ponad 70 milionów dawek szczepionki, która została przyjęta przez ponad 1/3 populacji Francji i ponad 80% 16-20-latków.

Kwestia możliwego związku tej szczepionki ze stwardnieniem rozsianym została zbadana przez Komisję w celu monitorowania skutków ubocznych leków. Już w 1997 roku badania przeprowadzone przez „przypadek-kontrola” w Paryżu i Bordeaux wykazały, że zwiększone ryzyko wystąpienia pierwszego epizodu MS (lub innej choroby demielinizacyjne) po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, jeśli nie jest, to jest nieistotne w rozmiarze, nierzetelne i nie różni się od takie po kolejnej inokulacji. W grupie osób, które otrzymały szczepionkę na zapalenie wątroby typu B, częstość stwardnienia rozsianego jest taka sama jak między nieszczepionego (1: 300 000 dla dorosłych, i 1: 1 milion dzieci). Dane te zostały potwierdzone w badaniach obejmujących 18 klinik neurologicznych we Francji, a także w Anglii. Doniesienia na temat rozwoju choroby neurologiczne po szczepieniu są całkowicie wyjaśnione wzrostem liczby szczepione (od 1984 do 240.000 w 8400000 w 1997).

Przeciwnicy szczepień wyolbrzymiali fakt, że Ministerstwo Zdrowia Francji zawiesiło szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w szkołach jesienią 1998 r. Z powodu trudności w udzieleniu niezbędnych wyjaśnień rodzicom szczepionych dzieci w wieku szkolnym. Jednocześnie Ministerstwo Zdrowia zaleciło kontynuację tego typu szczepień dzieci, młodzieży i dorosłych w placówkach medycznych i gabinetach lekarskich.

Kwestia bezpieczeństwa szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B została omówiona na spotkaniu konsultacyjnym WHO we wrześniu 1998 r. Wraz z danymi z Francji i Anglii dokonano przeglądu wyników badań przeprowadzonych w USA, Kanadzie i we Włoszech. Spotkanie, po zbadaniu trzech hipotez, zaleciło kontynuowanie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Hipoteza zbieżności w czasie debiutu na stwardnienie rozsiane i szczepień został uznany za najbardziej prawdopodobny ze względu na wiek i płeć cech przypadków stwardnienia rozsianego, która rozwinęła się wkrótce po szczepieniu, odpowiada, że u pacjentów, którzy nie zostały zaszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Na korzyść hipotezy o roli szczepienia jako czynnika wyzwalającego u osób predysponowanych genetycznie, może wystąpić pewien wzrost względnego ryzyka rozwoju stwardnienia rozsianego po podaniu zarówno zapalenia wątroby, jak i innych szczepionek (RR 1,3-1,8). Jednak w żadnym z badań wzrost ten nie osiągnął poziomu wiarygodności (95% przedział ufności 0,4-6,0), aw wielu z nich wcale nie stwierdzono wzrostu OR.

Trzecia hipoteza - związek przyczynowy pomiędzy szczepieniem przeciw zapaleniu wątroby a stwardnieniem rozsianym - została odrzucona, ponieważ nigdy nie było żadnego związku między wirusowym zapaleniem wątroby typu B a chorobami demielinizacyjnymi.

Ponieważ umieścić przeciwnicy szczepień naprzód oskarżeń, że szczepionka może przyczynić się do rozwoju stwardnienia rozsianego, a w późniejszym terminie, to było w porównaniu do stanu szczepień 143 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z debiutu w wieku 16 lat z grupą kontrolną 1122 dzieci w tym samym wieku i miejsca zamieszkania. Wykazano brak komunikacji szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B początku i 3 lata po szczepieniu (OR 1,03, 95% CI: 0,62-1,69), jak również do odstępach 1, 2, 4, 5 i 6 lat .

Guadiana-Barre poliradikuloneuropatia i szczepienia

Zainteresowanie tym problemem pojawiło się po tym, jak USA zostały poinformowane o związku tego zespołu (częstotliwość 1: 100 000 dawek) przy użyciu szczepionki świńskiej grypy A / New Jersey. W1976-1977 W przypadku innych szczepionek przeciw grypie połączenie to nie zostało wykryte, częstość występowania szczepionek wynosiła 1: 1 milion. Niewiele różniły się od tła. Niemniej jednak ta kwestia nie została zamknięta.

Ta kwestia została ponownie zbadana w Wielkiej Brytanii w grupie praktyk medycznych z 1,8 miliona zarejestrowanych pacjentów. Dla lat 1992-2000. Było 228 przypadki Guillain-Barre poliradikulopatią ze znormalizowanym częstością 1,22 na 100 000 osobo-lat (95% CI 0.98-1.46) u kobiet i 1,45 (95% CI 1.19-1.72) u mężczyzn. Tylko 7 przypadków (3,1%) poliradikuloneuropatia Guyenne-Barr wystąpiło w pierwszych 42 dniach po szczepieniu: w 3 z 7 przypadków grypy. Tak więc względne ryzyko rozwoju poliradikuloneuropatii Guillain-Barre w pierwszych 6 tygodniach po immunizacji wynosiło zaledwie 1,03 (95% CI 0,48-2,18), wskazując na całkowity brak komunikacji.

Opinia o połączeniu poliradikuloneuropatii Guillain-Barre z masowym szczepieniem OPV (na podstawie doniesienia z Finlandii) została po starannej analizie odrzucona. Nie potwierdzają tego nasze obserwacje ostrego wiotkiego porażenia.

Monitorowanie bezpieczeństwa Menacinth Meningococcal Vaccine u nastolatków w USA nie wykazało istotnej różnicy w częstości występowania zespołu PI pomiędzy zaszczepionym i nieszczepionym.

Szczepienia i odporność heterologiczna

Niekorzystny wpływ na zasięg szczepionki ma również pomysł ich potencjalnego negatywnego wpływu na ogólną chorobowość zakaźną. Kwestia ta jest szczególnie przesadzona ze względu na zwiększone stosowanie szczepionek skojarzonych, w przeciwieństwie do opublikowanych danych z lat 90., na przykład na temat zmniejszenia częstości inwazyjnych zakażeń bakteryjnych u dzieci, które otrzymały DTP. Uzyskano również przejrzyste dane dotyczące zmniejszenia ogólnej częstości występowania dzieci w pierwszym miesiącu po szczepieniu.

Jednak w 2002 r. Przegląd Amerykańskiego Instytutu Medycyny wykazał istnienie mechanizmów biologicznych, dzięki którym szczepionki skojarzone mogłyby zwiększać ryzyko wystąpienia zakażeń "nie-ukierunkowanych". Opinii tej nie potwierdzono jednak w badaniu obejmującym wszystkie dzieci w Danii (ponad 805 tys.) W latach 1990-2002. (2,900,000 osobo-lat obserwacji). Wzięto pod uwagę wszystkie przypadki hospitalizacji z powodu ARI, wirusowego i bakteryjnego zapalenia płuc, OCI, sepsy, bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, wirusowych uszkodzeń OUN. Uzyskane wyniki wykazały, że wprowadzenie szczepionek, w tym. Połączone (ADS-polio, AACDS-popio, MMK) nie tylko nie zwiększa względnego ryzyka hospitalizacji dziecka w przypadku "niekierowanej" infekcji, ale także w przypadku niektórych z nich zmniejsza to ryzyko. W przypadku żywych szczepionek (BCG, HCV) odporność heterologiczną stymulowano w kilku badaniach (w tym ślepych i bliźniaczych) w krajach rozwijających się. W grupach zaszczepionych żywymi szczepionkami śmiertelność była 2,1-5,0 razy niższa niż w grupie kontrolnej, w której podawano placebo lub inaktywowane szczepionki.

Obserwacje te usuwają problem "zmniejszania niespecyficznej reaktywności" i zwiększania zakaźnej choroby wywołanej przez szczepionki, co przeraża rodziców i wielu lekarzy.

Teraz jesteś przekonany, że powikłania po szczepieniach są bardzo rzadkie?