Przyczyny i patogeneza przerostowej kardiomiopatii

Przyczyny kardiomiopatii przerostowej

Na obecnym etapie rozwoju naszej wiedzy zgromadziło się wystarczająco dużo danych, co sugeruje, że kardiomiopatia przerostowa jest chorobą dziedziczną przenoszoną przez autosomalny typ dominujący z różną penetracją i ekspresją. Przypadki choroby ujawniają się u 54-67% rodziców i bezpośrednich krewnych pacjenta. Reszta to tak zwana forma sporadyczna, w tym przypadku pacjent nie ma krewnych chorych na kardiomiopatię przerostową lub z przerostem mięśnia sercowego. Uważa się, że większość, jeśli nie wszystkie przypadki sporadycznej przerostowej kardiomiopatii również mają genetyczną przyczynę, tj. Są spowodowane losowymi mutacjami.

Kardiomiopatia przerostowa jest chorobą genetycznie heterogenną, wywoływaną przez ponad 200 opisanych mutacji kilku genów kodujących białka aparatu miofibrylarnego. Do tej pory 10 białkowych składników sarcomere serca, o których wiadomo, że pełnią funkcję kurczliwą, strukturalną lub regulacyjną, których defekty wykrywa się w kardiomiopatii przerostowej. W każdym genie wiele chorób może być przyczyną choroby (wielogenowej choroby wielogenowej).

Współczesny poziom rozwoju genetyki medycznej, rozwoju i wdrażania w praktyce klinicznej metod precyzyjnej diagnostyki DNA przy użyciu PCR określenia znaczącego postępu w rozpoznawaniu wielu procesów patologicznych. Obecność taki czy inny sposób związane z mutacjami przerosłych kardiomiopatią uznanych za „złoty standard” w diagnostyce choroby. Jednocześnie opisane defekty genetyczne charakteryzują się różnym stopniem penetracji, nasileniem objawów morfologicznych i klinicznych. Nasilenie objawów klinicznych zależy od obecności i stopnia przerostu. Mutacje związane z wysokim penetracji i złym rokowaniem występują przerostu najbardziej lewy i grubość przegrody międzykomorowej. Niż charakteryzuje się niską penetracją i dobrym rokowaniem. W ten sposób wykazano, że tylko kilka mutacje są związane ze złym rokowaniem i wysoką częstością nagłej śmierci. Należą do wymiany Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln genu łańcucha ciężkiego miozyny, b-miozinsvyazyvayuschego genu białka C, oraz genu InsG791 Aspl75Asn a-tropomiozyny. Mutacji w genie troponina T charakteryzują się umiarkowanym przerostu mięśnia sercowego, a rokowanie jest na tyle niekorzystne i wysokie prawdopodobieństwo nagłego zatrzymania krążenia. Inne zaburzenia genetyczne, zwykle towarzyszy łagodnym przebiegu i rokowania korzystnego lub w położeniu pośrednim na ciężkość objawów spowodowanych. Uważa się, że 60-70% rodzin genów są odpowiedzialne za choroby nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

Patogeneza przerostowej kardiomiopatii

W przypadku kardiomiopatii przerostowej, niższość genetyczna kurczliwych białek powoduje naruszenie procesów metabolicznych i kurczliwych w hipertroficznym mięśniu. Zmiany morfologiczne w lewej komorze decydują o stanie kardiodynamiki.

Główne patogenetyczne czynniki kardiomiopatii przerostowej są następujące:

• spadek elastyczności i kurczliwości przerośniętego mięśnia sercowego lewej komory z pogorszeniem jej rozkurczowego wypełnienia, w wyniku czego mięśnie sercowe w przeliczeniu na jednostkę masy mięśnia sercowego zostają znacznie zmniejszone;
• rozbieżność przepływu krwi wieńcowej w niezmienionych naczyniach stopnia przerostu miokardium;
• ucisk naczyń wieńcowych z przerośniętym mięśnia sercowego;
• naruszenie tempa wzbudzania w komorach z asynchronicznym skurczem różnych części mięśnia sercowego;
• asynergizm skurczu poszczególnych części mięśnia sercowego ze zmniejszeniem zdolności ruchowej lewej komory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],