Przyczyny i patogeneza zaburzeń seksualnych

Zgodnie z etiologią i patogenezie wrodzonych form łamania dojrzewania płciowego można podzielić na gonad i ekstragonadalnye ekstrafetalnye, w tym pierwsze dwa stanowiły duży udział w patologii genetycznej. Głównymi czynnikami genetycznymi formy etiologii zaburzeń wad rozwojowych seksualnej brak chromosomów płciowych nadmiar ilości lub ich morfologiczne wady, które mogą wynikać z zaburzeń mejotyczne podział chromosomów (oogeneza i spermatogenezy) w korpusie rodziców lub wady dzielących zapłodnionego jaja (zygoty) w pierwszym etapy kruszenia. W tym drugim przypadku nie są „mozaiki” warianty nieprawidłowości chromosomalnych. U niektórych pacjentów, wady genetyczne, która objawia się w postaci autosomalnie mutacji chromosomalnych i wykrytych pod mikroskopem świetlnym. Zakłócenie formy gonad gonady morfogenezę, któremu towarzyszy aktywność antimyullerovoy patologii obu jąder i hormonalnym (androgenów i estrogenów) funkcja gonad. Czynniki ekstragonadalnym zaburzenia rozwoju płci powinien obejmować zmniejszenie wrażliwości tkanek na androgeny, które mogą być związane z brakiem lub niedostateczną ilością ich receptorami, zmniejszając ich aktywność i wizualnie enzymów (w szczególności 5-oreduktazy), który włączyć mniej aktywnych postaciach androgenu w wysoce , a także z nadmierną produkcją androgenów przez kory nadnerczy. Patogenetycznie wszystkie te patologie wiążą się z obecnością braku równowagi genów, który występuje z patologią chromosomową.

Czynnikiem destabilizującym może być: stosowanie wszelkich leków, zwłaszcza hormonalnych, morfogenetycznych zaburzeń układu rozrodczego, promieniowania, różnych zakażeń i zatruć we wczesnym okresie ciąży.

Patofatologia zaburzeń rozwoju seksualnego. Agenda gonady zawiera dwie opcje - zespół Shereshevsky'ego-Turnera i syndrom "czystej" agenezji gonad.

U pacjentów z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera istnieją 3 typy struktury gonad odpowiadające stopniowi rozwoju zewnętrznych narządów płciowych.

Piszę: twarze z infantylnymi zewnętrznymi narządami płciowymi, w miejscu zwykłej lokalizacji jajników znaleziono tkankę łączną. Macica jest prymitywna. Rury cienkie, nitkowate, z niedorozwojową błoną śluzową.

II typ: pacjenci z objawami maskulinizacji zewnętrznych narządów płciowych. Gonad również leżą w miejscu zwykłej aranżacji jajników. Zewnętrznie są one podobne do nici, ale histologicznie składają się ze strefy korowej przypominającej korę jajnika i ze strefy rdzeniastej, w której można znaleźć skupiska komórek nabłonkowych, analogi komórek Leydiga. W warstwie szpikowej elementy mesonephros często są zachowywane. W pobliżu rur znajdują się konstrukcje, które przypominają kanaliki występu jądra, czyli są słabo rozwinięte pochodne zarówno kanałów wilka, jak i Mullera.

Gonady typu III struktury również lokalizują się w lokalizacji jajników, ale są one większe niż przewody gonadalne, z wyraźnie odróżnialnymi strefami korowymi i mózgowymi. W pierwszym przypadku pęcherzyki pierwotne występują w niektórych przypadkach, w innych - niedorozwinięte kanaliki nasienne bez światła, pokryte niezróżnicowanymi komórkami Sertoli i niezwykle rzadko - pojedynczymi komórkami seksualnymi. W drugiej warstwie mogą znajdować się elementy sieci gonad i przeciążenie komórek Leydiga. Istnieją pochodne kanałów wilka i mulera, te ostatnie przeważają: macica

Komórki Leydiga pojawiają się na czas lub nieco wcześniej, ale już od momentu ich różnicowania obserwuje się rozlany lub guzkowaty rozrost. Morfologicznie nie różnią się one od komórek Leydiga zdrowych ludzi, ale nie pokazują kryształów Reinke, a lipofuscyna również gromadzą się wcześnie.

Sznury gonad u pacjentów z mieszanymi gonad jąder zróżnicowane struktury: W niektórych przypadkach są one wykonane z włóknistej tkanki łącznej w inny, strukturalnie podobny do śródmiąższowej tkanki jajnika kory bez struktur rozrodczych. U nieistotnej części pacjentów przewód gonadowy jest podobny do tkanki śródmiąższowej kory jądra, zawiera łańcuchy seksualne lub pojedyncze kanaliki nasienne bez gonocytów.

Komórki gruczołowe disgenetichnyh charakteryzujące jąder steroidogenezy wysoką aktywność enzymów (NAD i NADF- tetrazoliyreduktaz, dehydrogenazę glukozo-6-fosforanowej, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Cholesterol i jego estry znajdują się w cytoplazmie komórek Leydiga. Podobnie jak w przypadku wszystkich komórek wytwarzających sterydy, mają one odwrotną zależność pomiędzy aktywnością enzymów zaangażowanych w procesy steroidogenezy i zawartość lipidów.

Około jedna trzecia pacjentów w każdym wieku w jądrach i tkankach gonad, zwłaszcza zlokalizowanych wewnątrzotrzewnowo, rozwija guzy, z których pochodzą komórki płciowe. Rzadziej powstają u osób z ciężką maskulinizacją zewnętrznych narządów płciowych i są identyfikowane przypadkowo jako śródoperacyjne lub histologiczne. Duże guzy są niezwykle rzadkie. Ponad 60% pacjentów ma wymiary mikroskopowe. Przy tej patologii istnieją dwa rodzaje nowotworów z komórek płciowych: gonadoblastoma i derminin.

U większości pacjentów gonadoblastoma tworzą zarówno gonocyty, jak i komórki Sertoli. Złośliwe warianty są niezwykle rzadkie. Wszystkie gonadoblastomy zawierają wysoce zróżnicowane komórki Leydiga lub ich prekursory. Węzły guza są nierozłącznymi grzybami; w połowie przypadków są one połączone z gonadoblastomią o zróżnicowanej strukturze. Patognomoniczne dla nich infiltracja limfoidalna zrębu. Złośliwe warianty są niezwykle rzadkie.

Zespół Klinefeltera. Jajka są znacznie zmniejszone, czasami stanowią 10% jąder zdrowych mężczyzn w odpowiednim wieku: gęste w dotyku. Zmiany histologiczne są specyficzne i są zredukowane do zanikowych zwyrodnień aparatu rurowego. Kanaliki nasienne są małe, z niedojrzałymi komórkami Sertoli, bez komórek płciowych. Tylko w niektórych z nich może dojść do spermatogenezy i rzadko do spermiogenezy. Ich charakterystyczną cechą jest pogrubienie i stwardnienie błony podstawnej ze stopniowym zanikaniem jamy, jak również hiperplazja komórek Leydiga, która ma charakter względny ze względu na mały rozmiar gonad. Liczba tych komórek w gonadzie jest faktycznie zmniejszona, ale jednocześnie ich całkowita objętość różni się niewiele od tej w jądrze zdrowego człowieka; Wyjaśnia to hipertrofia komórek i ich jąder. Elektron-mikroskopowo rozróżnia cztery typy komórek Leydiga:

• Piszę - niezmodyfikowane, często z kryształami Reinke.
• II typ - nietypowo zróżnicowane małe komórki z jądrem polimorficznym i niewielka cytoplazma z wtrętami parokrystalicznymi; krople lipidów są rzadkie.
• Typ III - obficie wyodrębnione komórki zawierające dużą ilość kropelek lipidowych, ale słabe w organellach komórkowych.
• Typ IV - niedojrzały, ze słabo rozwiniętymi organellami komórkowymi. Ponad 50% komórek to Leydig typu II, najmniej powszechne komórki typu IV.

Cechy morfologiczne tych potwierdzają istniejące koncepcje upośledzonej aktywności funkcjonalnej, chociaż istnieją dowody na to, że niektóre komórki mają nadczynność. Wraz z wiekiem ich ogniskowy rozrost jest tak wyraźny, że czasami daje wrażenie obecności gruczolaków. W końcowej fazie choroby jądra ulegają degeneracji i stają się szkliste.

Zespół niepełnej maskulinizacji. Gonady znajdują się poza jamą brzuszną. Kanały nasienne mają duże rozmiary, często wykazują spermatogenne elementy zdolne do rozmnażania i różnicowania, chociaż spermatogeneza nigdy nie kończy się spermiogenezą. Kiedy postać androida rzadko jest obserwowana przerost komórek Leydiga, dla którego, podobnie jak zespół feminizacji jąder (STF), charakterystyczna jest wada dehydrogenazy 3-beta-hydroksysteroidowej. Wydaje się, że wystarczająca liczba komórek Leydiga i ich wysoka aktywność funkcjonalna, pomimo naruszenia natury biosyntezy, nadal zapewniają wystarczającą androgenną aktywność jąder. Guzy w gonadach tych pacjentów, według naszych danych, nie są uformowane.

Zespół feminizacji jąder. Histologicznie jąder oznaczone zgrubienie osłonki, obecność dużej liczby dość duża, pozbawione światła kanalików nasiennych i zagęszczonej błony hyalinized. Nabłonek jest reprezentowany przez komórki Sertoli i komórki płciowe. Rozwój pierwszy zależy od wielkości i stanu kiełkowania elementów: w obecności stosunkowo dużych ilości spermatogonii Sertoliego korzystnie wysoce zróżnicowane komórki w nieobecności gonocytes - rzadko utworzonych spermatydami. Gruczołowej komponent gonady jest typowe komórki Leydiga, jest często znacznie rozrost. Cytoplazma tych komórek często zawiera lipofuscynę. Z niepełnego zespołu formy rozrostu komórek Leydiga ponad połowy pacjentów. Zarówno w komórce warianty zespół charakteryzują się wysoką aktywnością enzymów zapewnia proces steroidogenezy alkohol dehydrogenazy glukozo-6-fosfatdegidrogena-ZA, NADF- i NAD tetrazoliyreduktaz, ale większość aktywności specyficznych steroidogenowe enzym - 3p-oksisteroiddegidrogenazy - znacząco zmniejszona, co oczywiście , stanowi naruszenie jednej z wczesnych etapach biosyntezy androgenów. Może być to wada w 17 ketosteroidreduktazy, których brak prowadzi do naruszenia tworzenia testosteronu. Mikroskopia elektronowa komórek Leydiga charakteryzują się aktywnie funkcjonuje steroidprodutsiruyuschie.

Guzy w jądrach występują tylko przy pełnej postaci STF. Ich źródłem jest aparat rurowy. Początkowym etapem rozwoju nowotworu jest rozrost guzkowy kanalików nasiennych, który często ma charakter wieloogniskowy. W takich gruczolakach powstają gruczolaki, takie jak sertolium z własną kapsułką (gruczolaki rurkowe). Komórki Leydiga są często zlokalizowane w ogniskach hiperplazji i gruczolaków. W niektórych przypadkach powstają nowotwory niedojrzałe struktury beleczkowej lub mieszanej. Nowotwory są zwykle łagodne, chociaż opisano zarówno złośliwe serokiomalie jak i gonadoblastomy. Istnieje jednak opinia, że nowotwory ze STF należy odnieść do grupy jako gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]