Przyczyny rozlanego wole toksycznego

Obecnie, toksyczną toksynę rozlaną (DTZ) uważa się za chorobę autoimmunologiczną specyficzną dla narządu. Jego dziedziczny charakter potwierdza fakt, że istnieją rodzinnych przypadków wola, określonych przeciwciał tarczycy we krewnych pacjentów, istnieje duża częstość występowania innych chorób autoimmunologicznych wśród członków rodziny (cukrzyca typu I, choroby Addisona, niedokrwistość złośliwą, miastenii) i obecność specyficznych HLA-antygenów (HLA B8, DR3). Rozwój choroby często wywołuje stres emocjonalny.

Patogenezę choroby Gravesa-Basedowa (choroba Basedowa) jest spowodowana wrodzonym defektem widocznie supresorowe niedoborem limfocytów T, co prowadzi do mutacji zabronionych klonów limfocytów T pomocniczych. Responder limfocyty T w odpowiedzi na autoantygeny tarczycy stymulowaniu tworzenia autoprzeciwciał. Cecha procesów immunologicznych rozproszonym toksycznych wola polega na tym, że przeciwciała są odczuwalne w komórkach prowadzi do nadczynności i przerostu prostaty, podczas gdy w innych chorobach autoimmunologicznych mają autoprzeciwciał działanie lub blokowania wiązania antygenu.

Uczulone limfocyty B pod wpływem odpowiednich antygenów tworzą specyficzne immunoglobuliny, stymulując tarczycę i naśladując działanie TSH. Są zjednoczeni pod ogólną nazwą TSI. Oczekiwaną przyczyną wydzielania immunoglobulin jest niedobór lub spadek aktywności funkcjonalnej T-supresorów. TSI nie są ściśle określonymi oznakami woli toksycznej rozproszonej. Przeciwciała te znaleziono u pacjentów z podostrym zapaleniem tarczycy, zapaleniem tarczycy Hashimoto.

Wraz z przeciwciałami TSI receptora cytoplazmatycznym tyreocytach membrana (ewentualnie receptora TSH) u pacjentów z rozproszonym toksycznych wola często wykryć przeciwciała przeciwko innym antygenom, tarczycy (tyreoglobuliny koloidalna drugi składnik frakcje mikrosomalne, składnika jądrowego). Wyższa częstość wykrywania przeciwciał z mikrosomalną frakcją obserwuje się u pacjentów z preparatami jodu. Biorąc pod uwagę fakt, że mają szkodliwy wpływ na nabłonek pęcherzykowego tarczycy, może być wyjaśniona przez rozwój chorobie Basedowa (yodbazedov) długotrwałego stosowania preparatów jodu u pacjentów z rozproszonym toksycznych wola i wola endemicznego. Uszkodzenie nabłonka pęcherzyków prowadzi do masowego wejściu do krwiobiegu hormonów tarczycy i nadczynność tarczycy identyfikacji klinicznie lub pogorszenia poprzednich remisji u pacjentów otrzymujących preparaty jodu. Jod bazedovizm obraz kliniczny nie różni się od obecnego chorobie Gravesa-Basedowa. Cechą nadczynności spowodowane spożyciem jodu braku lub niskiego wchłanianie izotopów jodu w tarczycy.

Wcześniej sądzono, że nadczynność tarczycy rozwija się wraz ze wzrostem produkcji hormonu tarczycy. Okazało się, że poziom TSH w tej chorobie nie ulega zmianie lub częściej się zmniejsza z powodu zahamowania przysadki mózgowej przez wysokie stężenia hormonów tarczycy. W rzadkich przypadkach są to pacjenci z gruczolakiem przysadkowym wytwarzającym TTG, podczas gdy zawartość TSH w osoczu jest znacznie zwiększona, nie ma reakcji TSH na TRH. W niektórych postaciach choroby stwierdza się jednocześnie wysoki poziom TSH i hormonów tarczycy. Uważa się, że istnieje częściowa oporność tyreotrofów na hormony tarczycy, w wyniku czego rozwijają się objawy tyreotoksykozy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Sekcja zwłok

Rozlany toksyczny wola jest klasyfikowany jako pierwotny hiperplazja tarczycy i przerost. Powierzchnia gruczołu jest gładka, na skrawku jego substancja jest gęsta, o jednorodnej strukturze, kolorze szaro-różowym, czasami połyskującym lub koloidalnym. Mogą występować białawe inkluzje na małą skalę (nacieki limfoidalne), ogniska lub międzywarstwa z tkanki włóknistej. Histologicznie rozróżniamy trzy główne warianty wola dyfuzyjnego (choroba Gravesa):

1. Zmiany hiperplastyczne w połączeniu z naciekiem limfatycznym;
2. bez infiltracji limfoidalnej;
3. wola rozmnażającego się koloidu z morfologicznymi objawami zwiększania funkcji nabłonka tarczycy.

Pierwsza opcja jest klasyczna. Charakteryzuje się zwiększoną proliferacją nabłonka tarczycy z tworzeniem się brodawkowatych wyrostków w pęcherzyku, co nadaje im gwiaździsty wygląd. Nabłonek pęcherzykowy jest zwykle niski, cylindryczny lub sześcienny. Infiltracja limfoidalna zrębu wyrażona jest w różnym stopniu, jest ogniskową. Przy słabej ekspresji ogniska komórek limfoidalnych zlokalizowane są głównie pod kapsułką. Istnieje bezpośredni związek między stopniem manifestacji nacieku limfoidalnego a mianem przeciwciał przeciwtarczycowych, a także nasileniem odpowiedzi komórek onkocytów. W takich gruczołach czasami obserwuje się rozwój ogniskowego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy. W wielu przypadkach wynik rozlanego wole toksycznego (choroba Gravesa-Basedowa) obserwuje się w autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy.

Drugi wariant choroby występuje głównie u osób młodych. Hiperplazja nabłonka tarczycy jest szczególnie wyraźna. Proliferacji nabłonka tarczycy towarzyszy nowotwór małych pęcherzyków wyłożonych cylindrycznym i rzadko sześciennym nabłonkiem. Większość takich pęcherzyków zawiera niewielkie ilości płynu intensywnie wchłanianego koloidu lub jest go pozbawiona. Pęcherzyki znajdują się blisko siebie. Jest to tak zwany miąższowy typ struktury gruczołu.

Wole proliferujące koloid, w przeciwieństwie do wola koloidowego endemicznego, charakteryzuje się zwiększoną proliferacją nabłonka pęcherzykowego z utworzeniem odrostów brodawki lub klocków Sandersona. Nabłonek pęcherzyków jest najczęściej sześcienny, z objawami morfologicznymi zwiększającymi jego aktywność funkcjonalną. Koloid w większej części pęcherzyków jest płynny, intensywnie wchłaniany.

Na nawrotu rozproszonego toksycznych wola (choroba Gravesa-Basedowa), struktury tarczycy często powtarza struktury pierwszego pilota tkanki tarczycy, ale często obserwowany podtorebkowe śródmiąższowe zwłóknienie tendencja do powstawania brodawek.

W ostatnich latach nastąpił wzrost występowania pierwotnych nowotworów tarczycy na tle rozlanego wole toksycznego (choroba Gravesa-Basedowa). Zwykle są to mikroraki, najczęściej wysoce zróżnicowane: brodawkowe, takie jak gruczolakorak Grahama, pęcherzykowe lub mieszane, których usunięcie z reguły prowadzi do wyzdrowienia. W tych przypadkach nie zaobserwowaliśmy żadnych nawrotów ani przerzutów.

U osób z rozlanym wole toksycznym (choroba Gravesa-Basedowa), osobami zmarłymi z powodu niewydolności serca, umiarkowanie zwiększonym sercem z poszerzeniem przedsionków oraz łagodnym przerostem i poszerzeniem obu komór. W mięśniu sercowym lewej komory znaleziono ogniska nekrozy i zwłóknienia. Często dochodzi do wzrostu grasicy, szyjnych węzłów chłonnych, a nawet migdałków. Wątroba rozwija się zwyrodnienie tłuszczowe. W kościach czasami wzrasta aktywność osteoklastów ze zjawiskami resorpcji kości. Thyrotoxic myopathy charakteryzuje się atrofią mięśni szkieletowych ze zjawiskami infiltracji tkanki tłuszczowej.