Rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba okresowa): objawy, rozpoznanie, leczenie

Rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF), nawrót choroby) - dziedziczna chorobą charakteryzującą się nawracającymi epizodami gorączki i zapalenia otrzewnej, czasami z opłucnej, uszkodzeń skóry, zapalenie stawów i rzadziej zapalenie osierdzia. Może rozwinąć się amyloidoza nerek, co może prowadzić do niewydolności nerek. Najczęściej choroba ta występuje u potomków mieszkańców basenu Morza Śródziemnego. Diagnoza jest w dużej mierze kliniczna, chociaż dostępne jest badanie genetyczne. Leczenie obejmuje kolchicynę w profilaktyce ostrych ataków, a także amyloidozę nerek u większości pacjentów. Prognozy dotyczące leczenia są korzystne.

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FSS) to choroba występująca u osób pochodzących z mieszkańców basenu Morza Śródziemnego, głównie z Żydów sefardyjskich, Arabów z Afryki Północnej, Ormian, Turków, Greków i Włochów. Jednocześnie przypadki choroby obserwuje się także w innych grupach (na przykład, aszkenazyjscy Żydzi, Kubańczycy, Belgowie), które ostrzegają przed wykluczeniem diagnozy tylko na podstawie pochodzenia. Około 50% pacjentów ma historię choroby w rodzinie, zazwyczaj z rodzeństwem.

Najczęstszym z opisanych chorób, FMF dotyka głównie narodowości, mieszkających w dorzeczu obszarze śródziemnomorskim (Żydów sefardyjskich, Turcy, Ormianie, Afryki Północnej i Arabowie), choć można znaleźć opis przypadków nawrotu choroby i Żydów aszkenazyjskich, Greków, rosyjski, Bułgarski , Włosi. Częstotliwość występowania w zależności od narodowości - 1: 1000 - 1: 100000. U mężczyzn występuje częściej niż u kobiet (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Przyczyny rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba nawracająca)

Co powoduje rodzinną gorączkę śródziemnomorską?

Rodzinna gorączka śródziemnomorska jest wywoływana przez mutacje genu MEFV zlokalizowanego na krótkim ramieniu 16-go chromosomu i jest dziedziczona w rodzaju autosomalnego recesywnego. Gen MEFV normalnie koduje białko (zwane pirin lub marenostrin), które ulega ekspresji w krążących neutrofilach. Jego domniemaną funkcją jest redukcja odpowiedzi zapalnej, prawdopodobnie poprzez hamowanie aktywacji i chemotaksji neutrofili. Mutacje genu prowadzą do syntezy wadliwych cząsteczek pirydyny; sugerują, że drobne, nieznane wyzwalacze odpowiedzi zapalnej, które normalnie są kontrolowane przez nienaruszoną pirydynę, nie są tłumione, ponieważ pirina jest uszkodzona. Konsekwencje kliniczne obejmują spontaniczne epizody z przewlekłym zapaleniem neutrofili w jamie brzusznej, jak również w innych miejscach.

Patogeneza rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej

Defekt genu, który powoduje chorobę jest zlokalizowana na krótkim ramieniu chromosomu 16 (1br13.3) jest wskazany jako MEFV, to wyraża się przede wszystkim w granulocytach i koduje białko zwane Pirin (lub marenostrin). Gen składa się z 10 eksonów, które regulują sekwencję 781 reszt aminokwasowych. 26 opisane mutacje, korzystnie w eksonie 10 i eksonu 2 Najczęstsza mutacja -M694V (podstawienie walinę metioina} - występuje u 80% pacjentów z nawracającą chorobą, ciężkie choroby wiąże się wysokie ryzyko rozwoju amyloidozy Pirin należy do rodziny. Czynniki transkrypcyjne określa się w cytoplazmie komórek mieloidalnych. Zgodnie z różnymi badaniami przyjmuje się, że pirina odgrywa ujemną rolę regulatorową w rozwoju procesu zapalnego.

Objawy rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba nawracająca)

Objawy rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej

Rodzinna gorączka śródziemnomorska debiutuje, zwykle od 5 do 15 lat, ale może się zdarzyć znacznie później lub wcześniej, nawet w okresie niemowlęcym. Ataki powtarzają się sporadycznie i różnią się u tego samego pacjenta. Zwykle ich czas trwania wynosi 24-72 godziny, jednak niektóre trwają tydzień lub dłużej. Częstotliwość występowania epizodów zmienia się od dwóch ataków tygodniowo do jednego ataku rocznie (najczęściej jeden atak co 2-6 tygodni). Nasilenie i częstotliwość ataków zmniejszają się w czasie ciąży i przy rozwoju amyloidozy. Spontaniczne remisje mogą trwać latami.

Głównym objawem jest wzrost temperatury ciała do 40 „C, zazwyczaj towarzyszą objawy zapalenia otrzewnej. Ból brzucha (zwykle zaczyna się w jednym kwadrancie i rozciąga się na cały brzuch) występuje u około 95% pacjentów i może być różnego stopnia przed atakiem na atak. Redukcja perystaltyka, powiększenie brzucha, napięcie mięśni przedniej ściany brzucha i objawy podrażnienia otrzewnej często rozwijają się u szczytu ataku i nie można ich odróżnić od perforacji narządu wewnętrznego podczas badania fizykalnego.

Inne objawy obejmują ostry zapalenie opłucnej (w 30%); zapalenie stawów (w 25%), zwykle ze stawem kolanowym, łokciowym i biodrowym; żyto-podobna wysypka na dolnej części nóg; obrzęk i bolesność moszny, wywołany stanem zapalnym jąder. Zapalenie osierdzia rozwija się bardzo rzadko. Jednocześnie objawy zapalenia opłucnej, błony maziowej i skóry w rodzinie gorączki śródziemnomorskiej różnią się częstością występowania w różnych populacjach i są najrzadziej spotykane w Stanach Zjednoczonych niż gdzie indziej.

Najpoważniejszym powikłaniem rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej jest przewlekła niewydolność nerek spowodowana odkładaniem się amyloidu w nerkach. Złogi amyloidowe można również znaleźć w przewodzie pokarmowym, wątrobie, śledzionie, sercu, jądrach i tarczycy.

Diagnostyka rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba nawracająca)

Diagnoza rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej

Rozpoznanie gorączki śródziemnomorskiej to w dużej mierze kliniczne, ale obecnie dostępne metody diagnozy genów, które są szczególnie przydatne w badaniu dzieci z atypowymi objawami klinicznymi. Niespecyficzne objawy obejmują leukocytozę neutrofilową, przyspieszenie ESR, wzrost poziomu reaktywnego białka i fibrynogenu. Codzienne białkomocz powyżej 0,5 g / dobę wskazuje na rozwój amyloidozy nerek. Diagnozę różnicową wykonuje się z ostrą przerywaną porfirią, dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, atakami brzusznymi, nawracającym zapaleniem trzustki i innymi dziedzicznymi nawracającymi gorączkami.

[6], [7], [8], [9], [10]

Leczenie rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba nawracająca)

Leczenie rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (choroba okresowa)

Pomimo nasilenia objawów podczas ostrych ataków, u większości pacjentów szybko znikają, a pacjenci czują się zdrowi aż do następnego epizodu. Powszechne stosowanie kolchicyny w celach profilaktycznych doprowadziło do znacznego zmniejszenia częstości występowania amyloidozy i późniejszej niewydolności nerek.

Profilaktyczna dawka kolchicyny wynosi 0,6 mg doustnie 2 razy dziennie (niektórzy pacjenci wymagają 4 razy kolchicyny, a niektórzy pacjenci mogą przyjmować ją raz). Ta dawka zapewnia całkowitą remisję lub wyraźną poprawę u około 85% pacjentów. Pacjenci z rzadkimi ataki, które rozwijają się z poprzedniego okresu prodromalnej, kolchicyna może być podawany wraz z rozwojem początkowych, dawka wynosi 0,6 mg doustnie co godzinę w ciągu 4 godzin, a następnie co 2 godziny do 4 godzin, a następnie co 12 godziny w ciągu 48 godzin. Co do zasady, wyznaczenie kolchicyny u szczytu ataku, nawet pod warunkiem podania dożylnego, jest nieskuteczne. Aby osiągnąć dobry efekt zapobiegawczy, dzieci często potrzebują dawek dla dorosłych. Kolchicyny nie zwiększają ryzyko niepłodności oraz poronienia u kobiet z przerywanym gorączki śródziemnomorskiej i nie zwiększa częstości występowania wad wrodzonych u płodu, gdy matka otrzymała w czasie ciąży.

Brak efektu w kolchicyny mianowania często związane z nieprzestrzeganiem zalecane w tryb odbioru lub dawki, ale Zauważyliśmy też korelację pomiędzy słabą odpowiedzią na leczenie kolchicyny i kolchicyna niskiego stężenia krążących monocytów. Cotygodniowa dożylna kolchicyna może zmniejszać częstotliwość ataków i ich nasilenie u pacjentów nie reagujących na konwencjonalne schematy profilaktyczne z kolchicyną. Alternatywami dla kolchicyny, które jednak nie zostały jeszcze zbadane, są interferon alfa 3-10 milionów jednostek podskórnie, prazosin 3 mg doustnie 3 razy dziennie, jak również talidomid.

Czasami, aby złagodzić ból, konieczne jest przepisywanie opioidów, ale powinieneś ostrożnie podchodzić do ich celu, aby nie uzależnić.

Kryteria diagnostyczne rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (choroba okresowa)

Podstawowe kryteria diagnostyczne	Dodatkowe kryteria diagnostyczne
1 Okresowo występujące rozproszone zapalenie otrzewnej i / lub zapalenie opłucnej (2-3 dni), któremu towarzyszy silny zespół bólowy 2 Gorączka związana z bólem 3 Aionyodis 4 Terapeutyczny efekt kolchicyny	5. Nawracające ataki zapalenia stawów 6. Rumień rumiankowy 7. Wystąpienie choroby we wczesnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania 3. Krajowa przynależność 9. Przygniata historię rodziny 10. Nieuzasadnione powtarzające się interwencje chirurgiczne w postaci brzusznej lub mieszanej 11. Remisja w czasie ciąży i wznowienie napadów po porodzie

Prognoza

Jakie są prognozy rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej?

Powikłaniem tej patologii jest amyloidoza (typ AA) z dominującym uszkodzeniem nerek. Prawdopodobieństwo amyloidozy wzrasta wraz z obecnością następujących czynników: obecności wtórnej amyloidozy u krewnych, płci męskiej, mutacji M694V, homozygotyczności według SAA1-6.