Rola hormonów tkanki tłuszczowej w genezie insulinooporności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2

Tkanka tłuszczowa jest głównym źródłem energii i odgrywa ważną rolę w regulacji homeostazy energetycznej organizmu. Obecnie badanie endokrynologii tkanki tłuszczowej jest obszarem ścisłych badań i nowych odkryć, które pozwoliły nam uznać adipocyty za wysoce aktywne komórki endokrynne wydzielające szereg chemokin, cytokin i peptydów, które bezpośrednio lub pośrednio wpływają na insulinooporność (IR), szybkość postępu miażdżycy i powikłania naczyniowe cukrzycy (DM) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (HT).

Ze względu na udział w modulacji aktywności insuliny lipocytokiny tradycyjnie dzieli się na substancje uwrażliwiające na insulinę (leptyna, adiponektyna, insulinopodobny czynnik wzrostu-1) oraz antagonistów insuliny (czynnik martwicy nowotworu-a, interleukina-6 i rezystyna).

Adiponektyna jest specyficzną adipokiną. Liczne badania naukowe wykazały, że ekspresja, wydzielanie i poziom adiponektyny w osoczu są zmniejszone w otyłości i brzusznej dystrybucji tkanki tłuszczowej, cukrzycy i nadciśnieniu.

Udział rezystyny w stymulacji mechanizmów zapalnych, aktywacji śródbłonka i proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń pozwala uznać ją za marker, a nawet czynnik etiologiczny w rozwoju chorób. Wpływa na metabolizm tłuszczów na zasadzie sprzężenia zwrotnego: z jednej strony jej stężenie wzrasta podczas różnicowania adipocytów, z drugiej strony rezystyna hamuje adipogenezę. Rezystyna jako przyczyna IR może być łącznikiem między otyłością a rozwojem cukrzycy i nadciśnienia. Na obecnym etapie biologiczne i patofizjologiczne skutki rezystyny w organizmie człowieka nie zostały w pełni wyjaśnione i kwestia ta pozostaje przedmiotem dyskusji.

Tkanka tłuszczowa jest zatem aktywnym narządem metabolicznym i endokrynnym, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju otyłości, zespołu metabolicznego i cukrzycy typu 2. Coraz częstsze występowanie otyłości wśród ludzi, rosnąca liczba pacjentów z powikłanymi postaciami choroby (zaburzenia metabolizmu węglowodanów, IR, dyslipidemia, nadciśnienie) wyjaśniają znaczące zainteresowanie lekarzy zrozumieniem fizjologii tkanki tłuszczowej, a w szczególności roli adipokin w rozwoju i progresji zaburzeń metabolicznych. Lepsze zrozumienie endokrynologii tkanki tłuszczowej otwiera możliwości poszukiwania nowych punktów wpływu w profilaktyce i leczeniu cukrzycy, nadciśnienia i ich powikłań w praktyce medycznej. Ostateczne wyjaśnienie mechanizmów zaburzeń homeostazy energetycznej pozwoli na skuteczną, indywidualnie dostosowaną terapię opartą na fizjologicznych cechach metabolizmu tkanki tłuszczowej.

Celem niniejszego badania była ocena roli hormonów tkanki tłuszczowej w powstawaniu insulinooporności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2.

Badaniem objęto 105 pacjentów (41 mężczyzn i 64 kobiety), których średni wiek wynosił 65,16±1,53 roku. Wszyscy pacjenci z nadciśnieniem tętniczym zostali podzieleni na 2 grupy: I grupę stanowili pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 (n = 75), II grupę - pacjenci z nadciśnieniem tętniczym bez cukrzycy typu 2 (n = 30). Średni wiek pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 wynosił 65,45±1,08 roku, a w II grupie - 64,87±1,98 roku. Grupę kontrolną stanowiło 25 osób praktycznie zdrowych. Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego i cukrzycy zweryfikowano zgodnie z obowiązującymi kryteriami.

W badaniu nie uwzględniono pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ostrymi lub przewlekłymi chorobami zapalnymi, chorobami onkologicznymi, niewydolnością nerek i cukrzycą insulinozależną.

Ciśnienie krwi (BP) oceniano jako średnią wartość ciśnienia krwi uzyskaną z trzech pomiarów wykonywanych w odstępach 2-minutowych w pozycji siedzącej.

Wskaźnik masy ciała (BMI) wyznaczono przy użyciu wzoru:

BMI = waga (kg) / wzrost (m2).

Prawidłowe wartości BMI wynoszą do 27 kg/m2.

Do określenia IR wykorzystano wskaźnik HOMA-IR (wartości prawidłowe do 2,7), który obliczono według wzoru:

IR = (glikemia na czczo x insulina na czczo) / 22,5.

Oznaczenie zawartości hemoglobiny glikowanej (HbAlc) w krwi pełnej wykonano metodą fotometryczną w oparciu o reakcję z kwasem tiobarbiturowym przy użyciu komercyjnego systemu testowego firmy Reagent (Ukraina) zgodnie z załączoną instrukcją.

Poziom glukozy oznaczano metodą oksydacyjną glukozy we krwi włośniczkowej pobranej na czczo. Za prawidłowy poziom glukozy uważano 3,3-5,5 mmol/l. Jeśli wartość tego wskaźnika była większa niż 5,6 mmol/l, wykryta po dwukrotnym pomiarze w ciągu 2-3 dni, zalecano konsultację u endokrynologa.

Poziom insuliny w surowicy krwi oznaczano metodą immunoenzymatyczną przy użyciu zestawu ELISA (USA). Przewidywany zakres wartości insuliny w normie wynosi 2,0–25,0 μU/ml.

Oznaczenia poziomu cholesterolu całkowitego (TC), trójglicerydów (TG), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-C) oraz indeksu aterogennego (AI) w surowicy krwi wykonano metodą enzymatyczną fotokolorymetryczną przy użyciu zestawów firmy „Human” (Niemcy).

Zawartość rezystyny i adiponektyny w surowicy krwi pacjentów oznaczano metodą immunoenzymatyczną na analizatorze immunoenzymatycznym „Labline-90” (Austria). Badanie poziomu rezystyny przeprowadzono przy użyciu komercyjnego systemu testowego wyprodukowanego przez „BioVendor” (Niemcy), a poziom adiponektyny – przy użyciu komercyjnego systemu testowego wyprodukowanego przez „ELISA” (USA).

Uzyskane wyniki przedstawiono jako wartość średnią ± odchylenie standardowe od wartości średniej (M±SD). Przetwarzanie danych statystycznych przeprowadzono przy użyciu pakietu Statistica, wersja 8.0. Ocenę różnic między grupami o rozkładzie zbliżonym do normalnego przeprowadzono przy użyciu kryterium Studenta. W celu analizy zależności korelacyjnych obliczono współczynniki korelacji Pearsona. Różnice uznano za statystycznie istotne przy p < 0,05.

Porównując parametry antropometryczne, nie stwierdzono istotnych różnic w wieku, masie ciała, wzroście, częstości akcji serca (HR), tętnie, ciśnieniu skurczowym (SBP) i rozkurczowym (DBP) pomiędzy pacjentami z obu grup.

Stężenie rezystyny wzrosło w grupie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 w porównaniu do pacjentów bez cukrzycy i grupy kontrolnej, co wskazuje, że rezystyna może być czynnikiem wyzwalającym rozwój zaburzeń metabolicznych związanych z cukrzycą.

Zmiany w poziomie adiponektyny przebiegały w przeciwnym kierunku: jej poziom znacząco spadł w grupie osób z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2, co pokrywa się z danymi innych badaczy, którzy przyznają, że rozwój cukrzycy insulinoniezależnej może być związany z zaburzeniem regulacji wydzielania adiponektyny, która normalnie hamuje syntezę glukozy przez wątrobę.

Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w parametrach gospodarki lipidowej u pacjentów z grup 1 i 2, tj. takich jak TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, co wskazuje na zaburzenia dyslipidemiczne u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niezależnie od obecności cukrzycy typu 2. Natomiast u pacjentów z cukrzycą parametry te są wyższe niż bez niej, ale wartości te nie są wiarygodne (p> 0,05). Należy zauważyć, że poziomy stężeń TG istotnie różniły się między pacjentami z cukrzycą i bez cukrzycy oraz grupą kontrolną (p< 0,05).

W przypadku podziału pacjentów ze względu na występowanie cukrzycy typu 2 zaobserwowano wyraźną tendencję do pogorszenia gospodarki węglowodanowej i jednoczesnego wzrostu poziomu glukozy we krwi u osób z nadciśnieniem tętniczym.

Badając wskaźnik HOMA uzyskano dane o jego wiarygodnym wzroście (odpowiednio 9,34±0,54 w porównaniu do 3,80±0,24 i 1,94+0,12) u pacjentów z pierwszej grupy w porównaniu do drugiej i kontrolnej (p < 0,05).

Ranking badanych czynników według stopnia nasilenia zaburzeń w poziomie hormonów tkanki tłuszczowej, metabolizmie węglowodanów i lipidów przy użyciu kryterium t wykazał, że najważniejszym potencjatorem IR jest cukrzyca typu 2. Następnie w hierarchii znajdują się rezystyna, AG, adiponektyna i TC.

Połączenie tych czynników występowało u każdego pacjenta w odmienny sposób, powodując zaburzenie metabolizmu węglowodanów i lipidów, co doprowadziło do IR i w konsekwencji do wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego.

Aby zbadać zależności pomiędzy hormonami tkanki tłuszczowej a parametrami klinicznymi i metabolicznymi w grupach pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z towarzyszącą cukrzycą typu 2 i bez niej, przeprowadzono analizę korelacji, obliczając współczynniki korelacji Spearmana.

Stwierdzono dodatnią korelację pomiędzy adiponektyną a BMI (r = 0,48, p < 0,05), co pokrywa się z danymi wskazującymi na to, że adiponektyna zmniejsza się u osób z nadciśnieniem tętniczym i otyłością, co prowadzi do nasilenia skutków cukrzycowych i miażdżycowych oraz zwiększa ryzyko wystąpienia niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych przy współwystępowaniu nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i otyłości.

Stwierdziliśmy również wiarygodne dodatnie korelacje między rezystyną a HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) i wskaźnikiem HOMA (r = 0,34, p < 0,05), a także ujemne między adiponektyną a wskaźnikiem HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Uzyskane dane wskazują, że przy hiperrezystynemii i hipoadiponektynemii, które powstały na tle cukrzycy typu 2 i nadciśnienia, wzrasta poziom insuliny i nasilają się zjawiska IR.

W wyniku przeprowadzonych badań można wyciągnąć następujące wnioski.

U chorych na nadciśnienie tętnicze i cukrzycę typu 2 stwierdzono istotny wzrost poziomu rezystyny, insuliny, glukozy, TG, wskaźnika HOMA i spadek poziomu adiponektyny.

W powstawaniu IR główną rolę odgrywają hormony cukrzycy i tkanki tłuszczowej, takie jak rezystyna i adiponektyna.

Udowodniono korelacje, że poszczególne czynniki ryzyka wpływają na ekspresję całkowitego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Uzyskane wyniki należy uwzględnić w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2.

OI Kadykova. Rola hormonów tkanki tłuszczowej w powstawaniu insulinooporności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 // International Medical Journal No. 4 2012