Rola wskaźników odporności kobiet ciężarnych w prognozowaniu rozwoju niewydolności płodowo-łożyskowej

Przeprowadzono badanie w celu określenia cytokin u pacjentek w drugim trymestrze ciąży. Stwierdzono, że zaburzenia odporności w obecności objawów przewlekłej niewydolności płodowo-łożyskowej (FPI) objawiają się zwiększoną produkcją TNF-a i jednoczesnym spadkiem cytokin IL-4, IL-10, IL-13, co dowodzi ich roli w przewidywaniu prawdopodobnego ryzyka rozwoju FPI.

Pomimo intensywnych badań nad patogenezą niewydolności płodowo-łożyskowej (FPI), zaburzenia immunologiczne w tej patologii pozostają niedostatecznie zbadane. W szczególności w literaturze nie ma informacji o żadnych diagnostycznie istotnych markerach immunologicznych, które mogłyby służyć jako predyktory rozwoju niewydolności płodowo-łożyskowej. Szczególnie interesujące w tym aspekcie są badania równowagi cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych. Jak wiadomo, w trakcie ciąży fizjologicznej następuje przesunięcie równowagi w kierunku dominacji cytokin immunosupresyjnych, które przyczyniają się do rozwoju tolerancji immunologicznej na alloantygeny płodu.

Celem badania była retrospektywna ocena wskaźników odporności w drugim trymestrze ciąży u kobiet z brakiem lub rozwojem FPN.

Analizę parametrów immunologicznych w drugim trymestrze (od 16 do 22 tygodnia) przeprowadzono u 32 ciężarnych kobiet, które podzielono na 2 grupy: I grupę - z powikłaną ciążą i obecnością objawów przewlekłego FPN (n = 19) i II grupę - z fizjologiczną ciążą, brakiem objawów przewlekłego FPN (n = 13). Grupy ciężarnych były porównywalne pod względem wieku (30,2 ± 0,8 i 32,3 ± 0,6 roku) i wieku ciążowego (18,8 ± 0,7 i 18,3 ± 0,5 tygodnia).

W grupie I przebieg ciąży był powikłany zagrożeniem porodu (8 przypadków), konfliktem immunologicznym (6), niedokrwistością ciężarnych (5), zakażeniem wewnątrzmacicznym (4), chorobą nerek (3) i patologią układu sercowo-naczyniowego (2 przypadki).

Badano spontaniczną produkcję cytokin (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) w hodowlach komórek krwi pełnej. Przetwarzanie matematyczne uzyskanych wyników przeprowadzono przy użyciu pakietu oprogramowania Statistica 6.0.

Analiza spontanicznej produkcji cytokin prozapalnych (TNF-a, IL-2JL-12) i przeciwzapalnych (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) przez pełne komórki krwi kobiet badanych w drugim trymestrze ciąży wykazała pewny wzrost średniego poziomu produkcji TNF-a u ciężarnych z grupy 1. U 10 (52,6%) z 19 kobiet z tej grupy spontaniczna produkcja TNF-a przekroczyła górną granicę zakresu typowego dla kobiet z fizjologicznym przebiegiem ciąży. Należy zauważyć, że w obu grupach stwierdzono istotną zmienność produkcji cytokin na poziomie wartości indywidualnych. Niemniej jednak analiza porównawcza wskaźników ujawniła wyraźną tendencję do spadku intensywności produkcji takich cytokin jak IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) i IL-13 (43,1+11,6) u kobiet w ciąży z niewydolnością płodowo-łożyskową w porównaniu do fizjologicznego przebiegu ciąży (odpowiednio 116,3±43,6; 2,6±1,2 i 106,7±75,3). U 36,8-57,9% kobiet z grupy I poziom produkcji tych cytokin przekroczył dolną granicę zakresu średnich dopuszczalnych wskaźników (medianę).

Przesunięcie równowagi cytokinowej w kierunku cytokin prozapalnych na skutek wzrostu TNF-a i jednoczesnego spadku IL-4, IL-10, IL-13 wyraźnie uwidoczniło się wzrostem wskaźników stosunku TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 i TNF-a/IL-13 (p < 0,05) odpowiednio w grupach kobiet z fizjologiczną ciążą i niewydolnością płodowo-łożyskową. Jednocześnie częstość występowania kobiet w ciąży z niewydolnością płodowo-łożyskową, u których wartości tych wskaźników w II trymestrze były poza górną granicą zakresu zdrowych kobiet w ciąży, wynosiła odpowiednio 63 i 57,9%.

Nierównowaga cytokin najwyraźniej nie jest przypadkowa, ponieważ potwierdza ją ocena aktywności biologicznej czynników surowicy. Tak więc, w porównaniu ze zdrowymi kobietami w ciąży, u kobiet z niewydolnością płodowo-łożyskową stwierdzono statystycznie istotne osłabienie aktywności supresorowej surowicy krwi. Jednocześnie wskaźnik aktywności supresorowej (SAI) u kobiet z fizjologiczną ciążą wynosił 0,59±0,06 jednostek obliczeniowych (p < 0,05). Dane te pokazują, że u kobiet w ciąży z niewydolnością płodowo-łożyskową występuje nierównowaga cytokin i osłabienie aktywności cytokin przeciwzapalnych (IL-10, IL-13, IL-4).

Cytokiny prozapalne (IL-2JL-12) w grupie 1 pacjentek z powikłaną ciążą zmieniły się nieistotnie statystycznie i były nieistotne statystycznie (p>0,05).

Uzyskane przez nas dane wskazują, że poszczególne wskaźniki immunologiczne mogą działać jako czynniki prognostyczne rozwoju niewydolności płodowo-łożyskowej. Ustalono zatem, że u kobiet w ciąży z późniejszą rozwiniętą niewydolnością płodowo-łożyskową, już w drugim trymestrze obserwuje się zaburzenie równowagi cytokinowej w kierunku dominacji cytokin prozapalnych na skutek wzrostu produkcji TNF-a i jednoczesnego spadku IL-10 i IL-13, co objawia się wzrostem wskaźników stosunku TNF-a/IL-10 i TNF-a/IL-13, a także osłabieniem aktywności supresorowej czynników surowicy.

Uważa się, że pewien poziom TNF-a jest niezbędny do prawidłowego rozwoju ciąży, ponieważ ogranicza procesy syntezy DNA przez komórki trofoblastu, które ekspresują receptory dla TNF-a. Jednak nadmierna produkcja TNF-a prowadzi do zaburzeń mikrokrążenia i niedotlenienia tkanek, co może negatywnie wpływać na rozwój ciąży. W rezultacie następuje postępujący spadek przepływu krwi przez macicę i łożysko oraz zaburzenie funkcji metabolicznej, troficznej i hormonalnej łożyska. Zwiększone stężenia TNF-a są obserwowane w surowicy kobiet w ciąży z zespołem opóźnienia wzrostu płodu. Nasze wyniki wskazują, że zwiększona spontaniczna produkcja TNF-a (ponad 30 pg/ml) i równoczesny spadek IL-4, IL-10 i IL-13 może działać jako wysoce specyficzny (91%) czynnik prognostyczny prawdopodobnego ryzyka niewydolności płodowo-łożyskowej.

Na podstawie przeprowadzonych badań można stwierdzić, że powstawanie niewydolności płodowo-łożyskowej jest związane z zaburzeniami odporności, które występują w drugim trymestrze ciąży. Zaburzenia odporności objawiają się zwiększoną produkcją TNF-a i jednoczesnym spadkiem IL-4, IL-10, IL-13. Przeprowadzona ocena swoistości i czułości tych parametrów immunologicznych wykazała potencjał ich wykorzystania jako dodatkowych czynników predykcyjnych w tworzeniu modelu diagnostycznego skutecznego w przewidywaniu prawdopodobnego ryzyka rozwoju niewydolności płodowo-łożyskowej.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Rola wskaźników odporności kobiet w ciąży w prognozowaniu rozwoju niewydolności płodowo-łożyskowej // International Medical Journal - No. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]