Simvagexal

Simvagexal zawiera pierwiastek simwastatynę - substancję hipocholesterolemiczną otrzymywaną w wyniku syntezy produktów fermentacji zmielonego kropidlaka.

Symwastatynę stosuje się w leczeniu hipercholesterolemii typu pierwotnego (jeśli dieta nie przynosi pożądanego efektu). Lek jest wysoce skuteczny w obniżaniu wartości LDL i cholesterolu całkowitego podczas hipercholesterolemii nierodzinnej i rodzinnej, a ponadto hiperlipidemii o charakterze mieszanym; w takich przypadkach podwyższony poziom cholesterolu działa jako czynnik ryzyka pojawienia się miażdżycowych zmian naczyniowych. [1]

Wskazania Simvagexal

Jest stosowany w chorobie wieńcowej w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zawału mięśnia sercowego i zgonu wieńcowego. Ponadto jest stosowany w zapobieganiu udarom mózgu i przejściowym zaburzeniom przepływu krwi w mózgu, zmniejszaniu ryzyka konieczności operacji przywrócenia przepływu wieńcowego (CABG i PTCA) oraz zmniejszaniu tempa progresji miażdżycy naczyń wieńcowych (zapobieganie rozwojowi ogólne zamknięcie naczyń i pojawienie się nowych zaburzeń).

U osób z hipercholesterolemią typu pierwotnego lub jej postacią rodzinną (homo- lub heterozygotyczną), a także z hiperlipidemią typu kombinowanego, lek stosuje się jako uzupełnienie terapii dietetycznej – w celu obniżenia podwyższonego wskaźnika cholesterolu całkowitego, LDL-C, triglicerydów oraz apolipoproteina B (w sytuacjach, gdy dieta i inne nielecznicze metody nie przynoszą rezultatów).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w tabletkach - 10 sztuk w blistrze; wewnątrz pudełka - 3 takie opakowania.

Farmakodynamika

Po spożyciu simwastatyna, która jest nieaktywną lakcją, ulega hydrolizie do postaci aktywnej (β-hydroksyl) – głównego składnika metabolicznego, a także substancji spowalniającej reduktazę HMG-CoA (enzym katalizujący powstawanie mewalonian razem z HMG-CoA, a także ograniczenie początkowego etapu biosyntezy cholesterolu).

Aktywna postać substancji czynnej leku jest swoistym inhibitorem działania reduktazy HMG-CoA, dzięki czemu zasada działania simwastatyny związana jest głównie z niszczeniem wiązania cholesterolu w wątrobie w fazie kwasu mewalonowego. [2]

W przypadku stosowania dziennej dawki w zakresie 10-80 mg, Simvagexal obniża wartości cholesterolu całkowitego w osoczu, a także poziom VLDL i LDL. Jednocześnie, zmniejszając stężenie triglicerydów w osoczu, lek jednocześnie nieznacznie zwiększa przeciwmiażdżycowe wartości HDL. [3]

Ze względu na to, że tworzenie wiązania między mewalonianem a HMG-CoA odbywa się na wczesnym etapie biosyntezy cholesterolu, terapia z wprowadzeniem simwastatyny nie prowadzi do akumulacji wewnątrz organizmu potencjalnie toksycznych i niebezpiecznych steroli. Ponadto HMG-CoA jest szybko przekształcany w acetylo-CoA, pierwiastek aktywnie zaangażowany w większość procesów biosyntezy organizmu.

Podczas stosowania u osób z hipertriglicerydemią (poziom trójglicerydów powyżej 2,25 mmol/l) lek obniża te wartości w osoczu krwi o 30%.

Symwastatyna nie prowadzi do zwiększonego wydzielania żółci, dlatego jej podawanie nie zwiększa ryzyka rozwoju zapalenia pęcherzyka żółciowego.

Namacalny efekt terapii obserwuje się po 14 dniach; maksymalny efekt leczniczy obserwuje się w okresie 1-1,5 miesiąca od momentu rozpoczęcia leczenia, pozostając w trakcie jego kontynuacji. Po przerwaniu terapii ogólny poziom cholesterolu powraca do wartości notowanych na początku kursu.

Farmakokinetyka

Po wprowadzeniu leków substancja czynna dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, przenikając do układu krążenia. Synteza białek wynosi 95%. Wartości Cmax aktywnych inhibitorów w osoczu krwi są rejestrowane po 1-2 godzinach od momentu zastosowania leku.

Symwastatyna wraz ze składnikami metabolicznymi wydalana jest głównie z żółcią. Okres półtrwania substancji hamujących reduktazę HMG-CoA z krążenia ogólnego wynosi około 2 godziny.

Wskaźnik aktywnego składnika metabolicznego simwastatyny w krążeniu ogólnoustrojowym wynosi mniej niż 5% podanej porcji.

Wydalanie z moczem trwa 96 godzin i stanowi mniej niż 0,5% dawki leków w postaci elementów spowalniających reduktazę HMG-CoA.

Dawkowanie i administracja

Przed rozpoczęciem stosowania leku Simvagexal konieczne jest przepisanie pacjentowi standardowej diety hipocholesterolowej, której należy przestrzegać podczas leczenia. Tabletki należy przyjmować 1 raz dziennie, wieczorem, bez podawania posiłków; tabletkę należy połknąć bez rozgryzania i popić zwykłą wodą.

W przypadku choroby niedokrwiennej serca dawka początkowa wynosi 20 mg, podawana raz dziennie (wieczorem). Dawkę należy zmieniać na podstawie wartości cholesterolu w osoczu, z częstotliwością co najmniej 1 raz w miesiącu. Dozwolone jest maksymalnie 80 mg substancji dziennie, raz (wieczorem). Jeśli wartość LDL spadnie poniżej 75 mg/dl lub całkowity poziom cholesterolu w osoczu spadnie poniżej 140 mg/dl, należy stopniowo zmniejszać dawkę leku z taką samą częstotliwością, jak przy jej zwiększaniu.

W leczeniu hiperlipidemii należy najpierw zażyć 10 mg leku (1 raz dziennie, wieczorem).

W przypadku osób z umiarkowaną lub łagodną postacią hipercholesterolemii zaleca się najpierw stosowanie 5 mg leku wieczorem, 1 raz dziennie; w tym przypadku lek łączy się z nielekowymi metodami terapii (na przykład utrata masy ciała i aktywność fizyczna).

W rodzinnej postaci homozygotycznej hipercholesterolemii lek stosuje się w porcji 40 mg (wieczorem, 1 raz dziennie); lub stosuje się schemat z wprowadzeniem 80 mg dziennie w 3 dawkach - 20 mg rano i po południu, a także 40 mg wieczorem.

• Aplikacja dla dzieci

Lek nie jest przepisywany w pediatrii.

Stosuj Simvagexal podczas ciąży

Zabronione jest stosowanie leku Simvagexal w okresie ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z elementami leku;
• aktywne patologie wątroby lub nieuzasadniony wzrost wartości transaminaz w osoczu;
• miopatia;
• stosować razem z itrakonazolem, ketokonazolem lub lekami spowalniającymi działanie proteazy HIV;
• okres GW;
• wprowadzenie leków immunosupresyjnych lub obecność przeszczepionych narządów u pacjenta.

Dozwolone jest stosowanie leku u kobiet w wieku rozrodczym tylko w przypadku stosowania środków antykoncepcyjnych.

Skutki uboczne Simvagexal

Lek jest na ogół tolerowany bez powikłań. Objawy uboczne są często łagodne i szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Naruszenia te obejmują:

• zaburzenia ogólnoustrojowe: czasami rozwija się astenia;
• problemy z przewodem pokarmowym: często pojawiają się nudności, bóle brzucha, zaparcia i wzdęcia. Czasami obserwuje się zaburzenia żołądkowe, biegunkę i wymioty;
• naruszenia czynności wątroby: zapalenie wątroby, żółtaczka lub zapalenie trzustki rozwija się pojedynczo;
• objawy związane z ZN: czasami występują bóle głowy. Odnotowuje się pojedynczo parestezje, zawroty głowy i polineuropatię;
• zaburzenia wpływające na układ krwiotwórczy: niedokrwistość obserwuje się pojedynczo;
• zmiany naskórkowe: Czasami rozwija się naskórkowa wysypka, swędzenie lub wyprysk. Szczególnie zauważono łysienie;
• dysfunkcja mięśni i kości: zapalenie mięśni lub zapalenie mięśni pojawia się pojedynczo, aktywna forma martwicy mięśni lub skurczów mięśni;
• dysfunkcja nerek: występuje pojedyncza niewydolność nerek.

Sporadycznie, wraz z wprowadzeniem simwastatyny, zauważono pojawienie się zaburzeń erekcji.

Ponadto istnieją sporadyczne dane dotyczące pojawienia się zespołu nietolerancji leków. Wśród jej objawów są: zapalenie naczyń, obrzęk Quinckego, polineuropatia reumatoidalna, zespół toczniopodobny, zapalenie stawów, światłowstręt, duszność, małopłytkowość, bóle stawów, zaczerwienienie twarzy, eozynofilia, złe samopoczucie i gorączka.

Dane z badań laboratoryjnych.

Odnotowuje się wzrost wartości GGT i fosfatazy alkalicznej. Może występować stały wzrost aktywności transaminaz, ponad trzykrotnie przekraczający maksymalną normalną wartość. Podawanie leku może wywołać nieznaczny przejściowy wzrost wartości CPK w surowicy (we frakcji CC) uzyskanych z mięśni szkieletowych.

Objawy negatywne, które rozwijają się z nieznanych przyczyn.

Sporadycznie pojawiają się informacje o pojawieniu się plamicy, różnych rodzajów rumienia (w tym SJS), leukopenii i depresji.

Przedawkować

Podczas przyjmowania narkotyków nie wystąpiły żadne szczególne oznaki zatrucia. Mogą wystąpić zawroty głowy, osłabienie i objawy alergii w postaci wysypki i swędzenia; ponadto rozwijają się zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego - wymioty z nudnościami i bólem brzucha.

W przypadku zatrucia konieczne jest podjęcie działań w celu wydalania leku (płukanie żołądka i użycie węgla aktywnego w ciągu pół godziny po zażyciu leków) oraz postępowanie objawowe, a jednocześnie monitorowanie aktywności transaminaz (w szpitalu).

Interakcje z innymi lekami

Gemfibrozyl wraz z innymi fibratami, a ponadto niacyna obniżająca stężenie lipidów (>1 g na dobę) nie wpływają na farmakokinetykę symwastatyny. Ale jeśli są stosowane w połączeniu z tą substancją, wzrasta prawdopodobieństwo rozwoju miopatii - z tego powodu należy unikać takiej kombinacji.

Nie można również stosować leku razem z niacyną i fibratami, jeśli pozytywny efekt późniejszej zmiany wartości lipidów nie przekracza zwiększonego ryzyka powikłań przy tej kombinacji.

Gdy niacyna i fibraty zostaną uzupełnione substancjami, które spowalniają działanie reduktazy HMG-CoA, następuje nieznaczny dodatkowy spadek całkowitego LDL-C; dodatkowo może nastąpić dalszy spadek wartości triglicerydów i dodatkowy wzrost HDL-C.

W przypadku stosowania jednego z powyższych środków w połączeniu z simwastatyną prawdopodobieństwo rozwoju miopatii jest mniejsze niż w przypadku skojarzonego podawania simwastatyny, niacyny i fibratów.

Osoby stosujące fibraty, cyklosporynę lub niacynę z Simvagexal powinny stosować simwastatynę w porcjach nie większych niż 10 mg na dobę, ponieważ przy wyższych dawkach prawdopodobieństwo miopatii znacznie wzrasta.

Interakcja leków i hemoproteiny P4 50 3A4.

Simwastatyna nie działa opóźniająco na hemoproteinę P450 3A4, jak również wpływ leków na wartości osocza, których procesy metaboliczne są realizowane za pomocą hemoproteiny P450 3A4.

W tym przypadku simwastatyna działa jako substrat dla określonej hemoproteiny. Elementy o silnym działaniu hamującym na hemoproteinę P450 3A4 są w stanie zwiększyć prawdopodobieństwo miopatii, zwiększając aktywność substancji hamujących reduktazę HMG-CoA w osoczu podczas stosowania simwastatyny. Inhibitory te obejmują ketokonazol, klarytromycynę z cyklosporyną, erytromycynę i itrakonazol oraz nefzodon z inhibitorami aktywności proteazy HIV.

Zabronione jest łączenie leków z itrakonazolem, ketokonazolem i lekami spowalniającymi proteazę HIV. Należy zachować ostrożność podczas podawania z nefazodonem, klarytromycyną lub erytromycyną.

Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej pierwiastków, które spowalniają aktywność hemoproteiny P450 3A4, dlatego może zwiększać poziom leków w osoczu, których procesy metaboliczne są przeprowadzane przy użyciu określonego cytochromu. Podczas leczenia lekiem Simvagexal konieczne jest przerwanie przyjmowania soku.

Pochodne kumaryny.

U osób stosujących antykoagulanty kumaryny wymagane jest monitorowanie wartości PTT przed rozpoczęciem podawania simwastatyny, a także w okresie jej stosowania – w celu potwierdzenia braku istotnych odchyleń wartości PTV.

Podczas stosowania leków u osób, które nie stosowały koagulantów, nie zaobserwowano zmiany poziomu PTT ani pojawienia się krwawienia.

Digoksyna.

Stosowanie leku razem z digoksyną powoduje niewielki wzrost (poniżej 0,3 ng/ml) parametrów osocza tego ostatniego.

Cholestyramina z kolestypolem.

Lek należy stosować 1 godzinę przed lub po 4 godzinach po wprowadzeniu powyższych substancji - zapobiegnie to zmniejszeniu szybkości wchłaniania simwastatyny.

Antypiryna.

Antypiryna jest modelem procesów metabolicznych leków z wykorzystaniem wątrobowego układu enzymatycznego mikrosomów (struktura hemoproteiny P450 3A4). U osób z hipercholesterolemią występuje słabe lub umiarkowane działanie symwastatyny w stosunku do parametrów farmakokinetycznych antypiryny.

Warunki przechowywania

Simvagexal należy przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią, światłem słonecznym i małymi dziećmi. Poziom temperatury - nie więcej niż 30 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Simvagexal można zastosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leków są Simgal, Simvor z Simvastatin, Ovenkor i Aktalipid z Vasilipem, a dodatkowo Simvastol z Zokorem.