Simvagexal

Simvageksal zawiera simwastatynę, substancję hipocholesterolemiczną otrzymywaną w procesie syntezy z produktów fermentacji zmielonych grzybów aspergillus.

Simvastatin jest stosowany w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii (jeśli dieta nie daje oczekiwanego efektu). Lek jest wysoce skuteczny w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL i całkowitego w hipercholesterolemii nierodzinnej i rodzinnej, a także mieszanej hiperlipidemii; w tych przypadkach podwyższony poziom cholesterolu działa jako czynnik ryzyka rozwoju miażdżycowych zmian naczyniowych. [ 1 ]

Wskazania Simvagexal

Jest stosowany w chorobie niedokrwiennej serca w celu zmniejszenia ryzyka zawału mięśnia sercowego i zgonu wieńcowego. Ponadto jest stosowany w celu zapobiegania udarom i przejściowym zaburzeniom przepływu krwi wewnątrz mózgu, zmniejszenia ryzyka konieczności przeprowadzenia operacji w celu przywrócenia przepływu krwi wieńcowej (CABG i PTCA) oraz zmniejszenia szybkości postępu wieńcowej postaci miażdżycy (zapobieganie rozwojowi ogólnej niedrożności naczyń i pojawianiu się nowych zaburzeń).

U osób z pierwotną hipercholesterolemią lub jej postacią rodzinną (homo- lub heterozygotyczną), a także w przypadku hiperlipidemii mieszanej lek stosuje się wspomagająco w leczeniu dietetycznym - w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, LDL-C, trójglicerydów i apolipoproteiny B (w sytuacjach, gdy dieta i inne metody niefarmakologiczne nie przynoszą rezultatu).

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci tabletek - 10 sztuk umieszczonych w opakowaniu typu blister; w pudełku tekturowym - 3 takie opakowania.

Farmakodynamika

Po podaniu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie do postaci aktywnej (β-hydroksylowej), która jest głównym składnikiem metabolicznym, a także substancją hamującą reduktazę HMG-CoA (enzym katalizujący reakcję powstawania mewalonianu razem z HMG-CoA, a także ograniczający początkowy etap biosyntezy cholesterolu).

Aktywną formą substancji czynnej leku jest specyficzny inhibitor działania reduktazy HMG-CoA, dlatego zasada działania simwastatyny wiąże się głównie z niszczeniem wiązania cholesterolu wewnątrz wątroby w fazie kwasu mewalonowego. [ 2 ]

W przypadku stosowania dawki dobowej w granicach 10-80 mg, Simvaghexal obniża wartości całkowitego cholesterolu w osoczu, a także poziom VLDL i LDL. Jednocześnie, obniżając wartości trójglicerydów w osoczu, lek jednocześnie nieznacznie zwiększa wartości przeciwmiażdżycowego HDL. [ 3 ]

Ponieważ tworzenie wiązania między mewalonianiem a HMG-CoA następuje na wczesnym etapie biosyntezy cholesterolu, terapia z wprowadzeniem simwastatyny nie prowadzi do gromadzenia się potencjalnie toksycznych i niebezpiecznych steroli w organizmie. Ponadto HMG-CoA jest szybko przekształcany w acetylo-CoA, pierwiastek, który aktywnie uczestniczy w większości procesów biosyntezy w organizmie.

U osób z hipertriglicerydemią (poziom trójglicerydów powyżej 2,25 mmol/l) lek obniża te wartości w osoczu krwi o 30%.

Simwastatyna nie zwiększa wydzielania żółci, dlatego jej stosowanie nie zwiększa ryzyka wystąpienia zapalenia pęcherzyka żółciowego.

Zauważalny efekt terapii obserwuje się po 14 dniach; maksymalny efekt leczniczy obserwuje się w okresie 1-1,5 miesiąca od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się podczas jego kontynuacji. Po zakończeniu terapii ogólny poziom cholesterolu powraca do wartości obserwowanych na początku kursu.

Farmakokinetyka

Po podaniu leku substancja czynna dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, przenikając do układu krążenia. Synteza białek wynosi 95%. Wartości Cmax aktywnych inhibitorów w osoczu krwi rejestruje się po 1-2 godzinach od momentu podania leku.

Simwastatyna i jej składniki metaboliczne są wydalane głównie z żółcią. Okres półtrwania substancji hamujących reduktazę HMG-CoA z krążenia ogólnego wynosi około 2 godzin.

Ilość aktywnego elementu metabolicznego simwastatyny w krążeniu ogólnym wynosi mniej niż 5% podanej dawki.

Wydalanie z moczem następuje w ciągu 96 godzin i stanowi mniej niż 0,5% dawki leku w postaci elementów hamujących reduktazę HMG-CoA.

Dawkowanie i administracja

Przed rozpoczęciem stosowania Simvageksalu konieczne jest przepisanie pacjentowi standardowej diety hipocholesterolowej, której należy przestrzegać również w trakcie terapii. Tabletki należy przyjmować raz dziennie, wieczorem, niezależnie od spożycia pokarmu; tabletkę połyka się bez rozgryzania i popija zwykłą wodą.

W przypadku choroby niedokrwiennej serca dawka początkowa wynosi 20 mg, przyjmowana raz dziennie (wieczorem). Dawkę należy zmieniać w zależności od wartości cholesterolu w osoczu, co najmniej raz w miesiącu. Maksymalnie dopuszczalne jest 80 mg substancji dziennie, przyjmowane raz (wieczorem). Jeśli poziom LDL spadł poniżej 75 mg/dl lub całkowity poziom cholesterolu w osoczu spadł poniżej 140 mg/dl, konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki leku z taką samą częstotliwością, jak przy jej zwiększaniu.

W leczeniu hiperlipidemii należy najpierw przyjąć dawkę 10 mg leku (raz dziennie, wieczorem).

Osobom z umiarkowaną lub łagodną hipercholesterolemią zaleca się początkowo przyjmowanie 5 mg leku wieczorem, raz na dobę; w takim przypadku lek należy łączyć z terapią niefarmakologiczną (np. odchudzaniem i ćwiczeniami).

W przypadku rodzinnej hipercholesterolemii typu homozygotycznego lek przyjmuje się w dawce 40 mg (wieczorem, 1 raz na dobę); lub stosuje się schemat leczenia z wprowadzeniem dawki 80 mg na dobę w 3 dawkach – 20 mg rano i w ciągu dnia oraz 40 mg wieczorem.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie przepisuje się w pediatrii.

Stosuj Simvagexal podczas ciąży

Stosowanie leku Simvaghexal jest zabronione w okresie ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana ze składnikami leku;
• osoby z czynnymi patologiami wątroby lub niewyjaśnionym wzrostem poziomu transaminaz w osoczu;
• miopatia;
• stosować z itrakonazolem, ketokonazolem lub inhibitorami proteazy HIV;
• okres karmienia piersią;
• wprowadzenie leków immunosupresyjnych lub obecność u pacjenta przeszczepionych narządów.

Stosowanie leku u kobiet w wieku rozrodczym jest dozwolone wyłącznie w przypadku stosowania przez nie środków antykoncepcyjnych.

Skutki uboczne Simvagexal

Lek jest ogólnie tolerowany bez powikłań. Efekty uboczne są często łagodne i szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu przyjmowania leku. Wśród takich zaburzeń:

• zaburzenia układowe: czasami rozwija się astenia;
• problemy z przewodem pokarmowym: często występują nudności, bóle brzucha, zaparcia i wzdęcia. Czasami obserwuje się problemy żołądkowe, biegunkę i wymioty;
• dysfunkcja wątroby: czasami rozwija się zapalenie wątroby, żółtaczka lub zapalenie trzustki;
• objawy związane z układem nerwowym: czasami występują bóle głowy. Sporadycznie obserwuje się parestezje, zawroty głowy i polineuropatię;
• zaburzenia układu krwiotwórczego: sporadycznie obserwowano niedokrwistość;
• Zmiany naskórkowe: czasami rozwija się wysypka naskórkowa, świąd lub wyprysk. Sporadycznie obserwuje się łysienie;
• dysfunkcja mięśni i kości: zapalenie mięśni lub zapalenie mięśni, czasami pojawiają się aktywna postać martwicy mięśni lub skurcze mięśni;
• Dysfunkcja nerek: niewydolność nerek występuje sporadycznie.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących simwastatynę zgłaszano przypadki zaburzeń erekcji.

Ponadto istnieją odosobnione dane dotyczące występowania zespołu nietolerancji w związku z lekiem. Do jego objawów należą: zapalenie naczyń, obrzęk Quinckego, polineuropatia reumatoidalna, zespół toczniopodobny, zapalenie stawów, światłowstręt, duszność, trombocytopenia, artralgia, uderzenia gorąca, eozynofilia, złe samopoczucie i gorączka.

Dane z badań laboratoryjnych.

Odnotowano wzrosty GGT i ALP. Mogą wystąpić trwałe wzrosty aktywności transaminazy, przekraczające trzykrotnie maksymalną wartość prawidłową. Podanie leku może spowodować niewielki, przejściowy wzrost stężenia CPK (frakcji CK) w surowicy uzyskanej z mięśni szkieletowych.

Objawy negatywne, które rozwijają się z nieznanych przyczyn.

Istnieją pojedyncze informacje dotyczące pojawienia się plamicy, różnych typów rumienia (w tym SSc), leukopenii i depresji.

Przedawkować

Nie zaobserwowano żadnych szczególnych objawów zatrucia podczas przyjmowania leku. Mogą wystąpić zawroty głowy, osłabienie i objawy alergii w postaci wysypki i świądu; ponadto rozwijają się zaburzenia żołądkowo-jelitowe - wymioty z nudnościami i bólem brzucha.

W przypadku zatrucia należy podjąć działania mające na celu wydalenie leku (płukanie żołądka i zastosowanie węgla aktywowanego w ciągu pół godziny po zażyciu leku) oraz postępowanie objawowe, jednocześnie monitorując aktywność aminotransferaz (w szpitalu).

Interakcje z innymi lekami

Gemfibrozyl w połączeniu z innymi fibratami, a także dawki niacyny obniżające poziom lipidów (>1 g na dobę) nie wpływają na farmakokinetykę simwastatyny. Jednak w przypadku stosowania w połączeniu z tą substancją wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia miopatii – z tego powodu należy unikać takiego połączenia.

Leku nie należy stosować łącznie z niacyną i fibratami, chyba że pozytywny wpływ późniejszej zmiany wartości lipidów przeważa nad zwiększonym ryzykiem powikłań związanych z takim połączeniem.

W przypadku suplementacji niacyny i fibratów substancjami hamującymi działanie reduktazy HMG-CoA następuje niewielki dodatkowy spadek całkowitego poziomu LDL-C; ponadto może wystąpić dalszy spadek wartości trójglicerydów i dodatkowy wzrost poziomu HDL-C.

W przypadku stosowania jednego z powyższych leków w skojarzeniu z simwastatyną prawdopodobieństwo wystąpienia miopatii jest niższe niż w przypadku łącznego stosowania simwastatyny, niacyny i fibratów.

Osoby stosujące fibraty, cyklosporynę lub niacynę jednocześnie z Simvahexalem powinny stosować simwastatynę w dawkach nie większych niż 10 mg na dobę, gdyż przy większych dawkach ryzyko wystąpienia miopatii znacznie wzrasta.

Interakcja leku z hemoproteiną P4 50 3A4.

Simwastatyna nie wywiera działania hamującego na hemoproteinę P450 3A4, a także nie wpływa na stężenie w osoczu leków, których procesy metaboliczne odbywają się przy udziale hemoproteiny P450 3A4.

Simwastatyna działa jako substrat dla wspomnianego hemoproteiny. Elementy o silnym działaniu hamującym w stosunku do hemoproteiny P450 3A4 mogą zwiększać prawdopodobieństwo miopatii poprzez zwiększenie aktywności substancji hamujących reduktazę HMG-CoA w osoczu podczas stosowania simwastatyny. Wśród wspomnianych inhibitorów znajdują się ketokonazol, klarytromycyna z cyklosporyną, erytromycyna i itrakonazol, a także nefozodon z inhibitorami aktywności proteazy HIV.

Łączenie leku z itrakonazolem, ketokonazolem i lekami hamującymi proteazę HIV jest zabronione. Należy zachować ostrożność podczas podawania z nefazodonem, klarytromycyną lub erytromycyną.

Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej elementów, które hamują aktywność hemoproteiny P450 3A4, dzięki czemu może zwiększyć poziom leków w osoczu, których procesy metaboliczne są realizowane za pomocą określonego cytochromu. Należy zrezygnować z picia soku podczas terapii Simvageksalem.

Pochodne kumaryny.

U osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny, przed rozpoczęciem podawania simwastatyny oraz w trakcie jej stosowania należy monitorować wartości PT, aby potwierdzić brak istotnych odchyleń w wartościach PT.

U osób stosujących lek, które nie przyjmowały środków przeciwzakrzepowych, nie zaobserwowano zmian w poziomie PT ani występowania krwawienia.

Digoksyna.

Jednoczesne stosowanie leku z digoksyną powoduje nieznaczny wzrost (mniej niż 0,3 ng/ml) stężenia digoksyny w osoczu.

Cholestyramina z kolestypolem.

Lek należy podawać 1 godzinę przed lub 4 godziny po zażyciu ww. substancji - zapobiegnie to zmniejszeniu intensywności wchłaniania simwastatyny.

Antypiryna.

Antypiryna jest modelem metabolizmu leku przez mikrosomalny układ enzymów wątrobowych (struktura hemoproteiny P450 3A4). Słaby do umiarkowanego wpływ simwastatyny na parametry farmakokinetyczne antypiryny obserwuje się u osób z hipercholesterolemią.

Warunki przechowywania

Simvageksal należy przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią, światłem słonecznym i małymi dziećmi. Temperatura – nie wyższa niż 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Simvaghexal można stosować w okresie 24 miesięcy od daty wytworzenia substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leku są Simgal, Simvor z Simvastatin, Ovencor i Actalipide z Vasilipem, a także Simvastol z Zocorem.