Toviaz

Toviaz (fezoterodyna) to lek stosowany w leczeniu objawów nadreaktywnego pęcherza moczowego (OAB). OAB charakteryzuje się częstymi, silnymi i nagłymi parciami na mocz i możliwym nietrzymaniem moczu.

Fezoterodyna jest środkiem antycholinergicznym (antycholinergicznym). Blokuje receptory muskarynowe w pęcherzu, co powoduje rozluźnienie mięśnia wypieracza pęcherza. Zmniejsza to częstotliwość i siłę skurczów pęcherza, poprawiając kontrolę oddawania moczu i zmniejszając częstotliwość i intensywność parcia na mocz.

Wskazania Toviaza

1. Częste oddawanie moczu: zwiększona częstość oddawania moczu w ciągu dnia i w nocy (częstomocz).
2. Parcie na mocz: silna i nagła potrzeba oddania moczu, trudna do opanowania.
3. Naglące nietrzymanie moczu: mimowolna utrata moczu spowodowana nagłą potrzebą oddania moczu.

Fezoterodyna pomaga zmniejszyć częstotliwość i intensywność parcia na mocz, poprawiając kontrolę oddawania moczu i jakość życia u pacjentów z objawami nadreaktywnego pęcherza moczowego.

Formularz zwolnienia

1. Tabletki 4 mg: tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu.
2. Tabletki 8 mg: tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu.

Farmakodynamika

1. Antagonizm receptora muskarynowego: Fezoterodyna jest antagonistą receptora muskarynowego. Lek blokuje receptory muskarynowe (receptory M3) w mięśniach gładkich pęcherza moczowego. Receptory te odpowiadają za skurcz mięśni po stymulacji acetylocholiną.
2. Zmniejszone skurcze pęcherza: blokując receptory M3, fezoterodyna zmniejsza spontaniczne i mimowolne skurcze pęcherza. Powoduje to zmniejszenie częstotliwości i siły parcia na mocz.
3. Zwiększona pojemność pęcherza: Lek pomaga zwiększyć pojemność pęcherza, co pozwala na zatrzymanie większej ilości moczu przed koniecznością oddania moczu. Zmniejsza to częstotliwość oddawania moczu i poprawia kontrolę nad oddawaniem moczu.
4. Zmniejszanie parcia na mocz: Fezoterodyna pomaga zmniejszyć potrzebę oddawania moczu, co poprawia jakość życia pacjentów z nadreaktywnym pęcherzem.
5. Konwersja do aktywnego metabolitu: Fezoterodyna jest prolekiem, który w organizmie jest przekształcany do aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylotolterodyny (5-HMT). Ten aktywny metabolit ma działanie antagonistyczne wobec receptora muskarynowego.
6. Działanie obwodowe: Fezoterodyna działa przede wszystkim na obwodowe receptory muskarynowe w pęcherzu, co minimalizuje ośrodkowe działania niepożądane, takie jak splątanie i halucynacje.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie:

   • Po podaniu doustnym fezoterodyna ulega szybkiej hydrolizie przez niespecyficzne esterazy do aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylotolterodyny (5-HMT).
   • Maksymalne stężenie czynnego metabolitu w osoczu krwi występuje po około 2 godzinach od podania.

2. Dystrybucja:

   • Objętość dystrybucji aktywnego metabolitu (5-HMT) wynosi około 169 litrów.
   • 5-HMT wiąże się z białkami osocza w 50%.

3. Metabolizm:

   • Po hydrolizie do aktywnego metabolitu 5-HMT, jest on dalej metabolizowany w wątrobie przez enzymy CYP2D6 i CYP3A4.
   • U osób ze słabym metabolizmem za pośrednictwem CYP2D6 stężenie aktywnego metabolitu może być wyższe.

4. Wydalanie:

   • Główną drogą wydalania aktywnego metabolitu i jego metabolitów są nerki.
   • Około 70% dawki wydalane jest z moczem, z czego około 16% występuje w postaci niezmienionego 5-HMT.
   • Około 7% jest wydalane z kałem.
   • Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 7-8 godzin.

5. Populacje specjalne:

   • U pacjentów z niewydolnością nerek może dojść do zwiększenia stężenia czynnego metabolitu.
   • U chorych z niewydolnością wątroby mogą wystąpić zmiany metabolizmu, co również wymaga modyfikacji dawkowania.

Dawkowanie i administracja

Zalecane dawkowanie:

Dla dorosłych:

• Dawka początkowa: Zwykle zaleca się rozpoczęcie od dawki 4 mg raz dziennie.
• Dawka podtrzymująca: W zależności od reakcji na leczenie i tolerancji leku, lekarz może zwiększyć dawkę do 8 mg raz na dobę.

Sposób użycia:

• Przyjmowanie tabletek: Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając odpowiednią ilością wody.
• Pora stosowania: Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków.
• Częstotliwość: Lek przyjmuje się raz dziennie, najlepiej o tej samej porze każdego dnia, aby utrzymać stabilny poziom leku w organizmie.

Instrukcje specjalne:

• Pominięta dawka: Jeśli pominiesz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie zażywaj podwójnej dawki, aby uzupełnić pominiętą dawkę. Po prostu kontynuuj przyjmowanie leku jak zwykle.
• Przedawkowanie: W przypadku przedawkowania należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Objawy przedawkowania mogą obejmować suchość w ustach, szybkie bicie serca, zawroty głowy i niewyraźne widzenie.

Szczególne kategorie pacjentów:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek może być wymagana modyfikacja dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się przekraczania dawki 4 mg na dobę.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się również nieprzekraczanie 4 mg na dobę. Lek nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
• Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie zazwyczaj nie różni się od standardowego, należy jednak wziąć pod uwagę ich ogólny stan zdrowia i możliwość wystąpienia działań niepożądanych.

Stosuj Toviaza podczas ciąży

1. Konsultacja z lekarzem: Przed rozpoczęciem przyjmowania fezoterodyny w czasie ciąży należy skonsultować się z lekarzem. Lekarz oceni konieczność stosowania leku, biorąc pod uwagę stan zdrowia matki i możliwe ryzyko dla płodu.
2. Korzyści a ryzyko: Stosowanie fezoterodyny w czasie ciąży może być uzasadnione jedynie w przypadkach, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
3. Pierwszy trymestr: Szczególną uwagę należy zwrócić na stosowanie leków w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy następuje formowanie się głównych narządów i układów płodu. W tym okresie szczególnie ważne jest unikanie zbędnego stosowania leków.
4. Alternatywy: Jeśli to możliwe, należy rozważyć alternatywne metody leczenia lub leki o udowodnionym bezpieczeństwie u kobiet w ciąży.

Przeciwwskazania

1. Nadwrażliwość: Lek jest przeciwwskazany u osób ze stwierdzoną nadwrażliwością lub reakcją alergiczną na fezoterodynę, jej aktywny metabolit (5-hydroksymetylotolterodyna) lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
2. Jaskra z zamkniętym kątem: Toviaz może zwiększać ciśnienie śródgałkowe i dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowaną jaskrą z zamkniętym kątem.
3. Tachyarytmie: Fezoterodyna może nasilać tachyarytmie i należy jej unikać u pacjentów z tą chorobą.
4. Miastenia: Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z miastenią, ponieważ może pogorszyć ich stan.
5. Ciężka niewydolność nerek: Toviaz jest przeciwwskazany w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), ponieważ lek może kumulować się w organizmie i powodować działania toksyczne.
6. Ciężka niewydolność wątroby: Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby (Child-Pugh, klasa C) ze względu na ryzyko kumulacji i toksyczności.
7. Niedrożność przewodu pokarmowego: Toviaz jest przeciwwskazany u pacjentów z niedrożnością przewodu pokarmowego, w tym z niedrożnością porażenną jelit, ze względu na ryzyko pogorszenia stanu.
8. Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego i toksyczne rozszerzenie okrężnicy: Lek jest przeciwwskazany w przypadku ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i toksycznego rozszerzenia okrężnicy, ponieważ działanie antycholinergiczne może zaostrzyć te schorzenia.
9. Zwężenie cewki moczowej i zatrzymanie moczu: Toviaz jest przeciwwskazany u pacjentów z zatrzymaniem moczu lub znacznym zwężeniem cewki moczowej, ponieważ może zaostrzyć te schorzenia.

Skutki uboczne Toviaza

1. Bardzo częste działania niepożądane (ponad 10%):

   • Suchość w ustach.

2. Częste działania niepożądane (1–10%):

   • Zaparcie.
   • Suche oczy.
   • Ból głowy.
   • Zmęczenie.
   • Niestrawność (dyspepsja).
   • Sucha skóra.
   • Szybkie bicie serca (tachykardia).
   • Niewyraźne widzenie.

3. Niezbyt częste działania niepożądane (0,1–1%):

   • Zakażenia układu moczowego.
   • Trudności z oddawaniem moczu (zatrzymanie moczu).
   • Ból brzucha.
   • Zawrót głowy.
   • Senność.
   • Mdłości.
   • Zapalenie zatok.
   • Objawy grypopodobne.

4. Rzadkie działania niepożądane (0,01–0,1%):

   • Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna lub swędzenie.
   • Reakcje anafilaktyczne.
   • Obrzęk naczynioruchowy.
   • Zamieszanie świadomości.
   • Halucynacje.
   • Zaburzenia rytmu serca (np. wydłużenie odstępu QT, arytmia).

5. Bardzo rzadkie działania niepożądane (mniej niż 0,01%):

   • Zaburzenia psychiczne (np. lęk, depresja).
   • Mrówki.
   • Nasilenie objawów jaskry.
   • Trudności w oddychaniu.

Przedawkować

1. Silna suchość w ustach
2. Trudności z oddawaniem moczu (ostre zatrzymanie moczu)
3. Rozszerzenie źrenic (mydriaza)
4. Tachykardia (szybkie bicie serca)
5. Arytmie
6. Silne zawroty głowy
7. Podniecenie i niepokój
8. Mrówki
9. Zaczerwienienie skóry
10. Hipertermia (podwyższona temperatura ciała)
11. Ciężkie upośledzenie wzroku
12. Dezorientacja, halucynacje i majaczenie

Leczenie przedawkowania

Leczenie przedawkowania fezoterodyny ma na celu złagodzenie objawów i podtrzymanie funkcji życiowych. Środki mogą obejmować:

1. Wsparcie układu oddechowego i sercowo-naczyniowego: podawanie tlenu, utrzymywanie ciśnienia krwi, monitorowanie czynności serca i zapewnienie prawidłowego oddychania.
2. Płukanie żołądka: Może być pomocne, jeśli niedawno przyjęto dużą dawkę leku.
3. Węgiel aktywowany: Zastosowanie węgla aktywowanego może pomóc zmniejszyć wchłanianie leku z przewodu pokarmowego, jeśli od podania leku upłynęło niewiele czasu.
4. Terapia objawowa: Leczenie objawów, takich jak tachykardia i drgawki, w razie potrzeby. Może to obejmować beta-blokery w celu kontrolowania tachykardii lub leki przeciwdrgawkowe w przypadku drgawek.
5. Odtrutki: W niektórych przypadkach w celu przeciwdziałania efektom antycholinergicznym można stosować fizostygminę, jednak jej stosowanie należy uważnie monitorować ze względu na możliwe skutki uboczne.

Interakcje z innymi lekami

1. Inhibitory CYP3A4:

   • Leki hamujące enzym CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zwiększać stężenie fezoterodyny we krwi, co może nasilać jej działania niepożądane. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki fezoterodyny.

2. Induktory CYP3A4:

   • Leki indukujące enzym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) mogą zmniejszać stężenie fezoterodyny we krwi, co może zmniejszyć jej skuteczność. Może być konieczne dostosowanie dawkowania.

3. Leki metabolizowane przez CYP2D6:

   • U pacjentów przyjmujących leki metabolizowane przez CYP2D6 mogą wystąpić zmiany w stężeniu fezoterodyny i jej metabolitów. Dotyczy to w szczególności pacjentów z upośledzonym metabolizmem przez CYP2D6.

4. Leki antycholinergiczne:

   • Jednoczesne stosowanie z innymi lekami antycholinergicznymi (np. atropiną, skopolaminą, niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi) może nasilać działania niepożądane leków antycholinergicznych, takie jak suchość w ustach, zaparcia, niewyraźne widzenie i trudności w oddawaniu moczu.

5. Leki wydłużające odstęp QT:

   • Jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. lekami przeciwarytmicznymi klasy IA i III, niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi) może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii serca.

6. Leki zmieniające motorykę przewodu pokarmowego:

   • Leki zmieniające motorykę przewodu pokarmowego (np. metoklopramid) mogą wpływać na wchłanianie fezoterodyny.