Urokinaza

Czynnik fibrynolityczny - Urokinaza - służy jako lek rozpuszczający, który eliminuje skrzepy krwi, aktywując plazminogen.

Wskazania Urokinaza

Możliwe jest stosowanie Urokinaz w ostrym zakrzepicy tętnic i naczyń żylnych, z zakrzepami z zatorami gałęzi tętnic płuc, z zakrzepami przecieku naczyniowego.

Urokinazę stosuje się w zespole stopy cukrzycowej, któremu towarzyszy długotrwałe powstawanie owrzodzeń i ciężkie niedokrwienie kończyn dolnych. Ponadto lek jest przepisywany w przypadkach niemożności lub nieskuteczności prowadzenia rewaskularyzacji operacyjnej, z poziomem fibrynogenu większym niż 3,5 g / litr.

[1], [2], [3], [4]

Formularz zwolnienia

Urokinaza jest masą podobną do miazgi do hodowli, a następnie zastrzykami i naparami infuzyjnymi.

Proszek Urokinase jest pakowany w fiolki zawierające 10000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU lub 1 milion IU Urokinaz.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodynamika

Urokinaza odnosi się do substancji enzymatycznych z aktywnym składnikiem proteazy serynowej (seryna jako aminokwas).

Urokinaza ma wiele wspólnego z plazminogenem i przekształca go w plazminę przez hydrolizę więzadła argininowo-walinowego. Włókniste skrzepliny mogą się rozpuszczać pod wpływem właściwości trombolitycznych proteazy plazminy.

Aktywny stan osocza indukowany przez Urokinazę sprzyja zależnemu od dawki zmniejszeniu ilości plazminogenu i fibrynogenu, a także zwiększa zawartość produktów hydrolizy fibryny i fibrynogenu. Produkty hydrolizy wpływają na zmniejszenie krzepliwości krwi i zwiększają działanie heparyny. Takie właściwości pojawiają się przez cały dzień po podaniu Urokinaz.

Indukowana transformacja plazminogenu do plazminy może być hamowana przez kwasy epsilon-aminokapronowy, traneksamowy i aminobenzoesowy. Inhibitory te nie wywierają działania wzmacniającego na właściwości przeciwkrzepliwe fibryny i fibrynogenu w krążeniu.

[11], [12]

Farmakokinetyka

Urokinaza jest wstrzykiwana do tętnic lub do żył poprzez wstrzyknięcie lub wlew.

Przeprowadzając odpowiednie badania na zwierzętach, stwierdzono, że Urokinaza jest rozkładana przez substancje enzymatyczne. W procesie biologicznej transformacji Urokinaz wątroba ma ogromne znaczenie. Nieaktywne metabolity są wydalane z masami śluzu i płynem z moczu.

Czas półtrwania Urokinazie ocenia się na 9-16 minut. Czas trwania klinicznego może zależeć od okresu ekspozycji aktywnej plazminy.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dawkowanie i administracja

Roztwór Urokinase można podawać dożylnie we wstrzyknięciu lub we wlewie, zarówno w postaci monopreparatu, jak i w ramach kompleksowego leczenia razem z heparyną.

Dawkowanie Urokinazę określa się indywidualnie, pod kontrolą parametrów krzepnięcia krwi.

• Podczas zakrzepicy w głęboko położonych naczyniach żylnych:
  • początkowa ilość leku Urokinase 4400 jm na kg masy ciała, dla pacjentów zagrożonych 150 000 IU przez 15 minut;
  • utrzymując dawkę 100 000 IU na godzinę, a dla pacjentów z ryzykiem - od 40 do 60 tysięcy IU przez 2-3 dni;
  • Po trzech dniach dawkowanie można przejrzeć.
• W ciężkiej zatorowości płucnej:
  • początkowa ilość leku Urokinaza 4400 IU na kg wagi przez 15 minut;
  • dawka retencji Urokinase 4400 IU na kg masy ciała / godzinę przez 12 godzin;
  • przy niewystarczającej wydajności w ciągu dnia dawkę można zwiększyć.
• Z naruszeniem drożności naczyń obwodowych:
  • 240 tysięcy IU na godzinę podaje się w postaci wlewu za pomocą cewnika dotętniczego na 2-4 godziny lub do momentu osiągnięcia płynności, po czym przestawiają się na 1-2000 IU na minutę;
  • wlew zakończono pod koniec trombolizy lub dwa dni po rozpoczęciu wlewu.
• Z blokowaniem fibryny w przeciekach hemodializy:
  • roztwór Urokinase 5-25 tysięcy IU na ml wprowadza się do obu gałęzi przecieku naczyniowego;
  • w razie potrzeby infuzja powtarza się po 35-40 minutach;
  • Całkowity okres stosowania Urokinaz nie powinien przekraczać 120 minut.

Bezpośrednio przed użyciem Urokinazę proszek rozcieńcza się w wodzie do wstrzykiwań zgodnie z następującym schematem:

• dla Urokinaza 10 tysięcy jm, 50 tysięcy jm lub 100 tysięcy jm, wymagane jest 2 ml ciekłego rozpuszczalnika;
• Dla Urokinase 500 tysięcy IU wymagane jest 10 ml płynu rozpuszczającego.

Następnie preparat rozcieńcza się do pożądanej konsystencji za pomocą roztworu fizjologicznego lub 5-10% roztworu glukozy. Urokinazę podaje się natychmiast po rozcieńczeniu.

[30], [31], [32]

Stosuj Urokinaza podczas ciąży

Dane na temat spożycia Urokinaz w składzie mleka matki, nie, a także informacje na temat możliwości stosowania fibrynolitycznego w czasie ciąży. Nie pomijaj możliwości wystąpienia krwawienia, ryzyka przedwczesnego początku porodu i pojawienia się innych powikłań - na przykład przedwczesnego oderwania się łożyska.

Udowodniono, że Urokinaza częściowo przechodzi przez barierę łożyskową.

Biorąc pod uwagę dostępne informacje, stosowanie Urokinaz podczas ciąży jest niepożądane, a także w ciągu miesiąca po urodzeniu dziecka.

Przeciwwskazania

Do bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania Urokinaz należą:

• ostatnie krwawienie (szczególnie te, które są związane ze zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi);
• udar, pęknięcia naczyniowe, które wystąpiły w ciągu ostatnich ośmiu tygodni;
• niedawna interwencja chirurgiczna, a także stan poprzedzający pierwotne zaostrzenie powierzchni rany;
• słaba aktywność układu krzepnięcia krwi, skłonność do krwawień (różnorodne skazy krwotoczne i fibrynoliza);
• ciężkie postacie nadciśnienia, retinopatia związana z podwyższonym ciśnieniem krwi;
• ciężkie choroby wątroby i systemy filtracji nerkowej;
• zwiększone prawdopodobieństwo krwawienia z przewodu pokarmowego (wrzód trawienny, procesy nowotworowe w układzie trawiennym itp.);
• zwiększone ryzyko krwawienia w obecności kamieni nerkowych lub nowotworów układu moczowego;
• gruźlica, hemoptysis;
• stratyfikacja tętniaka;
• zaostrzenie zapalenia trzustki;
• zapalenie wsierdzia;
• sepsa bakteryjna, septyczne zamknięcie naczyń krwionośnych;
• pierwszy miesiąc po urodzeniu dziecka, spontaniczna lub medyczna aborcja lub po groźbie aborcji;
• krwawiący rak;
• pierwszy miesiąc po aortografii lędźwiowej;
• pierwsze 8-10 dni po nieskomplikowanym przekłuciu kręgosłupa.

 Względnymi przeciwwskazaniami do stosowania Urokinaz są:

• niedawna resuscytacja, patologie zastawki mitralnej i migotanie przedsionków;
• wydłużenie okresu tromboplastyny, małopłytkowość;
• okres ciąży;
• naruszenie integralności naczyń tętniczych

[19], [20], [21]

Skutki uboczne Urokinaza

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi po podaniu Urokinaz są:

• mikrozładowanie;
• krwawienie z uszkodzonych naczyń;
• krwiak.

Wielu pacjentów podczas leczenia Urokinazą doświadczyło ciężkiego krwawienia w układzie trawiennym, wątrobie, jak również krwotokach śródmózgowych i pozaotrzewnowych.

Często rejestruje się przemijające zwiększenie poziomu aminotransferaz i zmniejszenie poziomu hematokrytu bez widocznego krwawienia.

Możliwe jest tworzenie zatoru.

W rzadkich przypadkach rozwija się alergia, która objawia się zaczerwienieniem skóry, naruszeniem oddychania, spadkiem ciśnienia krwi.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Przedawkować

Głównym objawem przedawkowania Urokinaz jest krwawienie, które należy powstrzymać przez kompresję. Jeżeli zastosowanie metody kompresji nie doprowadzi do zatrzymania krwawienia, infuzja Urokinaz zostaje przerwana i wprowadzono środki przywracające krew.

Początkowa wartość aprotyniny (antifermental lek, inhibitora fibrynolitycznego plazminy enzymu) powinna osiągnąć 500 tys. - 1000000 kiu na godzinę dożylnie dalszą dawki podtrzymującej, wynoszącej 50-100 tys Kie na godzinę, aż do pełnego hemostazy stabilizacji ...

W przypadku obfitych krwawień infuzja Urokinaz zostaje natychmiast przerwana. Przejdź do leczenia hemostatycznego wlewem stężonego fibrynogenu i innych produktów krwiopochodnych (jeśli jest to wymagane).

Terapię z przedawkowaniem Urokinaz przeprowadza się pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w dziedzinie leczenia transfuzji i hemostazykologii.

[33], [34], [35], [36],

Interakcje z innymi lekami

Ryzyko krwawienia wzrasta wraz ze skojarzonym podawaniem Urokinazą:

• z lekami, które hamują krzepnięcie krwi (leki na bazie heparyny lub kumaryny);
• lekami, które wpływają na jakość i ilość (aspiryna, allopurynolu, fenylobutazon, tetracykliny, środki sulfonamidy, leki przeciwreumatyczne, leki cytostatyczne, indometacyna, kwas klofibrowy, dipirydamol, itp.;
• z lekami obniżającymi właściwości Urokinaz (antyfibrynolityczne).

[37], [38], [39], [40], [41],

Warunki przechowywania

Trzymaj Urokinazę w miejscu niedostępnym dla dzieci, z dala od urządzeń grzewczych, w pomieszczeniach o temperaturze do + 25 ° C.

[42]

Okres przydatności do spożycia

Urokinazę w zapieczętowanej postaci można przechowywać przez okres do 3 lat.

Przygotowany roztwór należy natychmiast zastosować. Jeśli roztwór Urokinazy rozcieńczono w warunkach aseptycznych, można go przechowywać maksymalnie przez 8 godzin.

[43], [44], [45], [46]