Urokinaza

Środek fibrynolityczny, urokinaza, działa jako czynnik rozpuszczający, który eliminuje skrzepy krwi poprzez aktywację plazminogenu.

Wskazania Urokinaza

Urokinazę można stosować w ostrej zakrzepicy tętnic i żył, zakrzepicy gałęzi tętnic płucnych oraz zakrzepicy przetok naczyniowych.

Urokinazę stosuje się w zespole stopy cukrzycowej, któremu towarzyszy długotrwałe tworzenie się owrzodzeń i ciężkie niedokrwienie kończyny dolnej. Lek jest również przepisywany w przypadkach, gdy rewaskularyzacja chirurgiczna jest niemożliwa lub nieskuteczna, przy poziomie fibrynogenu powyżej 3,5 g/litr.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Urokinaza jest masą proszkową przeznaczoną do rozcieńczania w celu późniejszego wstrzyknięcia lub infuzji.

Proszek urokinazy pakowany jest w fiolki zawierające 10 tysięcy j.m., 100 tysięcy j.m., 500 tysięcy j.m. lub 1 milion j.m. urokinazy.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Urokinaza to substancja enzymatyczna, której składnikiem aktywnym jest serynowa proteaza (seryna w postaci aminokwasu).

Urokinaza ma wiele wspólnego z plazminogenem i przekształca go w plazminę poprzez hydrolizę wiązania arginina-walina. Skrzepy fibrynowe są zdolne do rozpuszczania się pod wpływem trombolitycznej właściwości proteazy plazminowej.

Aktywny stan osocza wywołany przez Urokinazę sprzyja zależnemu od dawki zmniejszeniu ilości plazminogenu i fibrynogenu, a także zwiększa zawartość produktów hydrolizy fibryny i fibrynogenu. Produkty hydrolizy wpływają na zmniejszenie krzepliwości krwi i wzmacniają działanie heparyny. Takie właściwości ujawniają się w ciągu 24 godzin po podaniu Urokinazy.

Indukowaną transformację plazminogenu w plazminę można zahamować kwasami epsilon-aminokapronowym, traneksamowym i aminobenzoesowym. Inhibitory te nie mają potencjalizującego wpływu na właściwości przeciwzakrzepowe fibryny i fibrynogenu w krążeniu.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Urokinazę podaje się do tętnic lub żył poprzez wstrzyknięcie lub infuzję.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że Urokinaza jest degradowana przez substancje enzymatyczne. Wątroba odgrywa główną rolę w biologicznej transformacji Urokinazy. Nieaktywne metabolity są wydalane z kałem i moczem.

Szacuje się, że okres półtrwania Urokinazy wynosi 9-16 minut. Czas trwania kliniczny może zależeć od okresu ekspozycji na aktywną plazminę.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dawkowanie i administracja

Roztwór urokinazy można podawać dożylnie w formie wstrzyknięcia lub infuzji, jako pojedynczy lek lub jako część leczenia skojarzonego z heparyną.

Dawkowanie urokinazy ustalane jest indywidualnie, na podstawie parametrów krzepnięcia krwi.

• W przypadku zakrzepicy żył głębokich:
  • dawka początkowa leku Urokinaza wynosi 4400 j.m. na kg masy ciała, dla pacjentów z grupy ryzyka 150 tys. j.m. w ciągu 15 minut;
  • dawka podtrzymująca 100 tys. IU na godzinę, a dla pacjentów z grupy ryzyka – od 40 do 60 tys. IU przez 2-3 dni;
  • Po trzech dniach dawkowanie można zmienić.
• W przypadku ciężkiej zatorowości płucnej:
  • dawka początkowa leku Urokinaza wynosi 4400 IU na kg masy ciała w ciągu 15 minut;
  • dawka podtrzymująca urokinazy 4400 IU/kg masy ciała/godzinę przez 12 godzin;
  • Jeżeli skuteczność jest niewystarczająca, dawkę można zwiększyć po 24 godzinach.
• W przypadku niedrożności naczyń obwodowych:
  • 240 tys. IU na godzinę podaje się w postaci wlewu dożylnego przez cewnik wewnątrztętniczy przez 2-4 godziny lub do momentu ustąpienia przepływu krwi, po czym przechodzi się na schemat 1-2 tys. IU na minutę;
  • Infuzję kończy się po zakończeniu trombolizy lub dwa dni po jej rozpoczęciu.
• W przypadku zablokowania włóknikiem przetoki hemodializacyjnej:
  • Do obu odnóg przetoki naczyniowej wstrzykuje się roztwór urokinazy w stężeniu 5–25 tys. IU/ml;
  • w razie konieczności infuzję powtarza się po 35-40 minutach;
  • Całkowity czas stosowania Urokinazy nie powinien przekraczać 120 minut.

Bezpośrednio przed użyciem proszek urokinazy należy rozcieńczyć w wodzie do wstrzykiwań według następującego schematu:

• do Urokinazy 10 tys. IU, 50 tys. IU lub 100 tys. IU potrzebne jest 2 ml płynu rozpuszczającego;
• Do stężenia Urokinazy 500 tys. IU potrzebne jest 10 ml płynu rozpuszczającego.

Następnie lek rozcieńcza się do pożądanej konsystencji solą fizjologiczną lub 5-10% roztworem glukozy. Urokinazę podaje się natychmiast po rozcieńczeniu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Stosuj Urokinaza podczas ciąży

Brak danych na temat przenikania Urokinazy do mleka matki, jak również informacji na temat możliwości stosowania leku fibrynolitycznego w czasie ciąży. Nie można ignorować prawdopodobieństwa krwawienia, ryzyka porodu przedwczesnego i wystąpienia innych powikłań, takich jak przedwczesne odklejenie łożyska.

Udowodniono, że urokinaza częściowo przenika przez barierę łożyskową.

W oparciu o dostępne informacje nie zaleca się stosowania Urokinazy w okresie ciąży, jak również w ciągu miesiąca po urodzeniu dziecka.

Przeciwwskazania

Do bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania urokinazy zalicza się:

• niedawne krwawienia (szczególnie te związane z incydentami naczyniowo-mózgowymi);
• udar mózgu, pęknięcia naczyń, które wystąpiły w ciągu ostatnich ośmiu tygodni;
• niedawny zabieg chirurgiczny, a także stan poprzedzający pierwotne gojenie się powierzchni rany;
• osłabiona czynność układu krzepnięcia krwi, skłonność do krwawień (rodzaje skazy krwotocznej i fibrynolizy);
• ciężkie postacie nadciśnienia, retinopatia związana z wysokim ciśnieniem krwi;
• ciężkie patologie układu filtracyjnego wątroby i nerek;
• zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego (wrzody żołądka, procesy nowotworowe w układzie pokarmowym itp.);
• zwiększone ryzyko krwawienia w przypadku występowania kamieni nerkowych lub guzów układu moczowego;
• gruźlica, krwioplucie;
• rozwarstwienie tętniaka;
• zaostrzenie zapalenia trzustki;
• zapalenie wsierdzia;
• sepsa bakteryjna, septyczna okluzja naczyniowa;
• pierwszy miesiąc po urodzeniu dziecka, poronieniu samoistnym lub farmakologicznym albo po zagrażającym zakończeniu ciąży;
• krwawiący rak;
• pierwszy miesiąc po aortografii lędźwiowej;
• pierwsze 8-10 dni po niepowikłanym nakłuciu lędźwiowym.

Przeciwwskazania względne do stosowania urokinazy to:

• niedawne zabiegi reanimacyjne, patologie zastawki mitralnej i migotanie przedsionków;
• wydłużenie okresu tromboplastyny, trombocytopenia;
• okres ciąży;
• naruszenie integralności naczyń tętniczych

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Skutki uboczne Urokinaza

Najczęstsze działania niepożądane po podaniu urokinazy to:

• mikrokrwawienie;
• krwawienie z uszkodzonych naczyń;
• krwiaki.

U wielu pacjentów podczas leczenia urokinazą wystąpiły poważne krwawienia do narządów trawiennych, wątroby, a także krwotoki śródmózgowe i zaotrzewnowe.

Często obserwuje się przejściowy wzrost poziomu transaminaz i spadek poziomu hematokrytu bez wyraźnego krwawienia.

Może dojść do zatoru.

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się alergia, która objawia się zaczerwienieniem skóry, trudnościami w oddychaniu i spadkiem ciśnienia krwi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Przedawkować

Głównym objawem przedawkowania Urokinazy jest krwawienie, które należy zatamować poprzez ucisk. Jeśli metoda uciskowa nie zatrzymuje krwawienia, wówczas wlew Urokinazy zostaje przerwany i podawane są środki hemostatyczne.

Początkowa dawka aprotyniny (lek antyenzymatyczny, inhibitor enzymu fibrynolitycznego plazminy) powinna wynosić 500 tys. – 1 mln j.m. na godzinę dożylnie, z następczą dawką podtrzymującą 50–100 tys. j.m. na godzinę do czasu całkowitej stabilizacji hemostazy.

Jeśli wystąpi obfite krwawienie, infuzja Urokinazy jest natychmiast przerywana. Leczenie hemostatyczne rozpoczyna się od infuzji skoncentrowanego fibrynogenu i innych produktów krwiopochodnych (jeśli jest to wymagane).

Leczenie przedawkowania urokinazy powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu transfuzjologicznym i hemostazie.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcje z innymi lekami

Ryzyko krwawienia wzrasta przy skojarzonym podawaniu urokinazy:

• z lekami hamującymi krzepnięcie krwi (leki na bazie heparyny lub kumaryny);
• z lekami wpływającymi na jakość i ilość płytek krwi (aspiryna, allopurynol, fenylobutazon, tetracyklina, sulfonamidy, leki przeciwreumatyczne, cytostatyki, indometacyna, kwas klofibrowy, dipirydamol itp.);
• z lekami hamującymi działanie urokinazy (leki przeciwfibrynolityczne).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać Urokinazę w miejscu niedostępnym dla dzieci, z dala od urządzeń grzewczych, w pomieszczeniach o temperaturze do +25°C.

[ 41 ]

Okres przydatności do spożycia

Urokinazę można przechowywać w formie zamkniętej przez okres do 3 lat.

Przygotowany roztwór należy natychmiast zużyć. Jeśli roztwór Urokinase został rozcieńczony w warunkach aseptycznych, można go przechowywać maksymalnie przez 8 godzin.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]