Vecta

Vecta to lek stosowany w leczeniu impotencji. Substancją czynną jest sildenafil.

Wskazania Vektas

Lek stosuje się u mężczyzn cierpiących na impotencję (definiowaną jako niemożność osiągnięcia lub utrzymania erekcji koniecznej do odbycia udanego stosunku płciowego).

Aby lek zadziałał, pacjent musi być pobudzony seksualnie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularz zwolnienia

Wydawane w tabletkach, 1 lub 4 sztuki w opakowaniu typu blister. W osobnym opakowaniu - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Vecta pomaga przywrócić mężczyźnie zdolność do osiągnięcia erekcji, zapewniając niezbędną naturalną reakcję organizmu na uczucie podniecenia seksualnego. Fizjologicznie erekcja jest osiągana poprzez uwolnienie pierwiastka N2O wewnątrz ciała jamistego podczas stymulacji seksualnej. NO stymuluje aktywność enzymu cyklazy guanylanowej, co powoduje wzrost indeksu cGMP, rozluźnienie mięśni gładkich w ciele jamistym i zwiększenie procesu krążenia krwi wewnątrz penisa.

Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem swoistego dla cGMP elementu PDE-5, który wspomaga proces rozpadu składnika cGMP wewnątrz ciał jamistych. Substancja ma działanie erekcyjne typu obwodowego. Sildenafil nie ma bezpośredniego działania rozluźniającego na izolowane ciała jamiste, ale jest w stanie nasilić działanie rozluźniające NO wewnątrz tkanek ciał jamistych. W procesie aktywacji szlaku NO/cGMP, który zachodzi w przypadku podniecenia seksualnego, tłumienie elementu PDE-5 przy udziale sildenafilu powoduje wzrost wskaźników cGMP wewnątrz ciał jamistych. Z tego powodu lek wymaga odpowiedniego pobudzenia seksualnego, aby wdrożyć pożądany efekt leczniczy.

Pojedyncze doustne podanie do 100 mg leku przez ochotnika nie spowodowało istotnych zmian w wartościach EKG. Maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia krwi, gdy pacjent znajdował się w pozycji leżącej (przyjmując 100 mg leku), wyniosło średnio 8,4 mm Hg. Obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi w podobnej pozycji wyniosło 5,5 mm Hg. Obniżenie ciśnienia krwi jest związane z właściwościami wazodylatacyjnymi syldenafilu (prawdopodobnie z powodu wzrostu poziomu cGMP w gładkich mięśniach naczyń).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Lek wchłania się szybko po podaniu doustnym. Przy przyjęciu na pusty żołądek szczytowe stężenie w osoczu obserwuje się po 30-120 minutach (średnio - 60 minut). Bezwzględny poziom biodostępności po podaniu doustnym w standardowych dawkach ma wskaźniki liniowe. W przypadku przyjmowania leku w połączeniu z tłustymi pokarmami szybkość wchłaniania spada, czas osiągnięcia wartości szczytowej wydłuża się o 1 godzinę, a sam wskaźnik maksymalnego stężenia w osoczu zmniejsza się średnio o 29%.

Objętość dystrybucji równowagowej substancji wynosi średnio 105 l/kg. Składnik syldenafil z głównym krążącym produktem rozpadu M-desmetylu jest syntetyzowany z białkami osocza w około 96% (liczba ta nie zależy od poziomu stężenia leku). U ochotników, którzy przyjmowali lek jednorazowo w dawce 100 mg, obserwowano mniej niż 0,0002% (średni poziom 188 mg) przyjętej dawki w plemnikach - 1,5 godziny po spożyciu. Pojedyncze doustne podanie tej dawki nie spowodowało zmian w cechach morfologicznych ani ruchliwości plemników.

Substancja jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 (jej główny szlak) i CYP2C9 (mniejszy szlak), które są mikrosomalnymi izoenzymami wątroby. Główny krążący produkt rozpadu powstaje podczas N-desmetylacji substancji czynnej. Produkt rozpadu jest porównywalny pod względem selektywności działania na PDE do sildenafilu, a aktywny wpływ na PDE-5 stanowi około 50% całkowitej aktywności leku. Stężenie produktu rozpadu w osoczu stanowi około 40% stężenia sildenafilu. Metabolit N-desmetylowy ulega dalszemu metabolizmowi, a jego końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godzin. Całkowity klirens składnika czynnego wynosi 41 l/godzinę, podczas gdy końcowy okres półtrwania wynosi około 3-5 godzin.

Po podaniu doustnym leku wydalanie substancji w postaci produktów rozpadu następuje głównie z kałem (około 80% przyjętej dawki), a pozostała część jest wydalana z moczem (13% substancji).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie.

Dawkowanie leku dla dorosłych mężczyzn wynosi 50 mg. Tabletkę należy przyjąć około 1 godziny przed stosunkiem płciowym. Biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję leku, jego dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg. Maksymalna dawka, jaką można przyjąć na dobę bez ryzyka zatrucia, wynosi 100 mg. Jeśli lek jest przyjmowany z jedzeniem, jego działanie może rozpocząć się później niż w przypadku przyjęcia na pusty żołądek.

Ponieważ u osób z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek (poziom CC <30 ml/min) klirens syldenafilu jest obniżony, należy rozważyć możliwość stosowania leku w dawce 25 mg. Następnie, biorąc pod uwagę tolerancję i skuteczność leku Vecta, można stopniowo zwiększać dawkę do 50 lub 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Przeciwwskazania

Wśród istniejących przeciwwskazań znajdują się:

• występowanie nietolerancji na syldenafil lub inne dodatkowe składniki leku;
• łączone stosowanie z donorami NO (w tym azotynem amylu) lub z jakąkolwiek formą azotanów. Takie połączenie jest zabronione, ponieważ istnieją dowody, że sildenafil wpływa na szlaki metaboliczne NO/cGMP, a ponadto wzmacnia właściwości przeciwnadciśnieniowe azotanów;
• w stanach, w których aktywność seksualna jest niewskazana (np. w przypadku ciężkich zaburzeń układu sercowo-naczyniowego – ciężkiej niewydolności serca lub niestabilnej dławicy piersiowej);
• utrata funkcji wzrokowej w jednym oku spowodowana niezapalnym zapaleniem tętnic (niezależnie od obecności/braku związku między tą chorobą a wcześniejszym stosowaniem inhibitorów PDE-5);
• w następujących patologiach: ciężka postać zaburzeń czynnościowych wątroby, niskie ciśnienie tętnicze (wskaźnik poniżej 90/50 mm Hg), niedawny zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, a także znane choroby zwyrodnieniowe siatkówki o podłożu dziedzicznym (w tym zwyrodnienie barwnikowe siatkówki; u niewielkiej liczby takich pacjentów występują zaburzenia PDE wewnątrz siatkówki o podłożu genetycznym), ponieważ nie badano bezpieczeństwa stosowania leku w takich podgrupach pacjentów.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Skutki uboczne Vektas

Stosowanie tabletek może wywołać następujące skutki uboczne:

• inwazje lub zakażenia: rozwój kataru;
• objawy immunologiczne: rozwój nadwrażliwości;
• reakcje układu nerwowego: uczucie senności, zawroty głowy z bólami głowy, rozwój udaru, niedoczulicy lub mikroudarów, wystąpienie omdleń i drgawek (lub ich nawrotów);
• upośledzenie widzenia: upośledzenie widzenia barw (takie jak sinicowe widzenie z chloropsją, a także ksantopsja i chromatopsja z erytropsją), problemy ze wzrokiem i występowanie zmętnień, rozwój łzawienia (nasilenie procesu, zaburzenie funkcji łzawienia i suchość błony śluzowej oka), ból oka, fotopsja i nadwrażliwość na światło, a także zapalenie spojówek i przekrwienie oka. Ponadto występuje jasność widzenia, nietętnicze PIN, krwotok siatkówkowy, niedrożność naczyń siatkówki, retinopatia miażdżycowa, zaburzenia siatkówki, podwójne widzenie z jaskrą i upośledzenie widzenia. Mogą wystąpić ubytki pola widzenia, astenopia z krótkowzrocznością, rozszerzenie źrenic, PPST, problemy z tęczówką, halo pola widzenia, obrzęk oka, obrzęk i zaburzenie. Obserwuje się również podrażnienie oka, obrzęk powiek, przekrwienie spojówek i białe przebarwienie;
• reakcje ze strony narządu przedsionkowego i narządów słuchu: szumy uszne, a także pojawienie się zawrotów głowy lub rozwój głuchoty;
• zaburzenia serca: przyspieszenie akcji serca, rozwój zawału mięśnia sercowego, tachykardia, migotanie komór lub przedsionków, a także niestabilna dusznica bolesna, a także nagła śmierć z przyczyn sercowych;
• zaburzenia naczyniowe: zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie lub nadciśnienie oraz występowanie uderzeń gorąca;
• reakcje układu oddechowego i śródpiersia z mostkiem: krwawienia z nosa, przekrwienie nosa (lub zatok), obrzęk błony śluzowej nosa (lub jej suchość), a także uczucie ściskania w gardle;
• objawy ze strony przewodu pokarmowego: objawy dyspeptyczne, wymioty, suchość w ustach, nudności, GERD, niedoczulica w jamie ustnej i ból w górnej części brzucha;
• zaburzenia warstwy podskórnej i skóry: wysypka, a także zespół Lyella lub zespół Stevensa-Johnsona;
• zaburzenia w obrębie tkanki łącznej i układu mięśniowo-szkieletowego: bóle kończyn, a także bóle mięśni;
• objawy ze strony układu moczowego: rozwój krwiomoczu;
• choroby gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: występowanie krwawienia z prącia, rozwój nadmiernie długiej erekcji, priapizm i hemospermia;
• zaburzenia układowe: ból mostka, wzmożone zmęczenie, uczucie gorąca i rozdrażnienia;
• wyniki badań: przyspieszone tętno.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Przedawkować

W testach z udziałem ochotników po podaniu pojedynczej dawki do 800 mg leku reakcje były podobne do podobnych objawów rozwijających się w przypadku stosowania mniejszych dawek, ale obserwowano je częściej. Skuteczność działania przy dawce do 200 mg nie uległa zmianie, ale należy zauważyć, że wzrosła częstość występowania objawów negatywnych (w tym uderzeń gorąca, objawów dyspeptycznych, bólów głowy, problemów ze wzrokiem i zatkanego nosa).

W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe. Zastosowanie dializy nie zwiększa poziomu klirensu substancji czynnej, ponieważ jest ona aktywnie syntetyzowana z białkami osocza i nie jest wydalana z moczem.

Interakcje z innymi lekami

Procesy metabolizmu sildenafilu są głównie przeprowadzane przez izoformę 3A4 (jest to główna droga), a także izoformę 2C9 (stosowaną jako droga wtórna) hemoproteiny P450 (CYP). W rezultacie inhibitory tych izoenzymów są w stanie zmniejszyć szybkość klirensu substancji, podczas gdy ich induktory, wręcz przeciwnie, ją zwiększają.

Obniżenie wartości klirensu syldenafilu nastąpiło w wyniku połączenia z inhibitorami elementu CYP3A4 (w tym cymetydyną z ketokonazolem, a także erytromycyną). Chociaż nie zaobserwowano wzrostu rozwoju objawów negatywnych u takich pacjentów, zaleca się rozważenie opcji przyjmowania Vecta w dawce początkowej 25 mg z takim połączeniem.

Podczas stosowania leku w skojarzeniu (jednorazowe użycie 100 mg) ze składnikiem rytonawirem - inhibitorem proteazy HIV (jest to niezwykle silny inhibitor elementu P450), który jest stosowany w stanie stacjonarnym (jednorazowe użycie 500 mg na dobę), następuje zwiększenie szczytowego poziomu syldenafilu (czterokrotnie - o 300%), a także wartości AUC substancji w osoczu (11 razy - o 1000%). Po 24 godzinach wartości składnika w osoczu nadal utrzymywały się na poziomie około 200 ng/ml w porównaniu do wartości około 5 ng/ml, którą zwykle obserwuje się w przypadku stosowania wyłącznie syldenafilu. Odpowiada to znaczącemu wpływowi rytonawiru na szeroki zakres substratów P450. Aktywny składnik Vecta nie wpływa na parametry farmakokinetyczne rytonawiru. Z uwagi na powyższe można wnioskować, że łączenie tych leków jest zabronione. W każdym razie, jeśli konieczne jest zastosowanie takiego połączenia, nie należy przyjmować sildenafilu w dawce większej niż 25 mg w ciągu 48 godzin.

Przyjmowanie leku (100 mg jednorazowo) w skojarzeniu z sakwinawirem (inhibitorem proteazy HIV i CYP3A4), w dawce pozwalającej na zapewnienie wartości równowagi substancji (1200 mg - trzy razy dziennie), powoduje zwiększenie szczytowego poziomu składnika aktywnego Vecta o 140%, a także wartości AUC (o 210%). Syldenafil nie wpływa na różne parametry farmakokinetyczne składnika sakwinawiru. Istnieją sugestie, że silniejsze leki-inhibitory elementu CYP3A4 (wśród nich itrakonazol lub ketokonazol) będą miały bardziej wyraźne właściwości.

Zastosowanie pojedynczej dawki (100 mg) syldenafilu z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, erytromycyną (dawka równowagowa - 500 mg 2 razy na dobę przez 5 dni), prowadziło do zwiększenia poziomu AUC substancji czynnej leku o 182%.

U ochotników płci męskiej podawanie azytromycyny w dawce 500 mg przez 3 dni nie miało wpływu na AUC, stężenie szczytowe, czas do osiągnięcia stężenia szczytowego, stałą szybkość eliminacji ani późniejszy okres półtrwania składnika czynnego preparatu Vecta ani jego głównego krążącego produktu rozpadu.

Przyjęcie 800 mg cymetydyny (inhibitora hemoproteiny P450, a zarazem nieswoistego inhibitora leku CYP3A4) razem z 50 mg substancji czynnej Vecta spowodowało zwiększenie stężenia tej substancji w osoczu ochotników stosujących te leki o 56%.

Sok grejpfrutowy może spowolnić działanie elementu CYP3A4 wewnątrz ścian jelit (w słabym stopniu), a także zwiększyć stężenie syldenafilu we krwi (w umiarkowanym stopniu).

Chociaż nie przeprowadzono żadnych specyficznych testów interakcji ze wszystkimi lekami, dane z badań farmakokinetycznych populacji wykazały, że właściwości syldenafilu nie ulegają zmianie w przypadku skojarzenia z lekami z kategorii inhibitorów CYP2C9 (takimi jak warfaryna z tolbutamidem i fenytoiną). Ponadto nie obserwuje się żadnych zmian w przypadku skojarzenia z lekami z kategorii inhibitorów CYP2D6 (w tym selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowymi lekami), a także z kategorią tiazydów, a także diuretykami tiazydopodobnymi, antagonistami wapnia, inhibitorami ACE, a także antagonistami beta-adrenergicznymi lub lekami indukującymi metabolizm elementu CYP450 (w tym barbiturany z ryfampicyną).

Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami składnika CYP3A4 (z substancją ryfampicyną) może powodować bardziej znaczące obniżenie stężenia syldenafilu w osoczu.

Lek nikorandil jest hybrydowym środkiem zawierającym azotany i promującym aktywację kanałów Ca. Element azotanowy sugeruje możliwość rozwinięcia bliskiej interakcji z substancją sildenafil.

Ponieważ istnieją informacje, że Vecta może wpływać na procesy metabolizmu NO/cGMP, stwierdzono, że substancja sildenafil może nasilać właściwości przeciwnadciśnieniowe azotanów. W związku z tym zabrania się łączenia leku z azotanami jakiegokolwiek typu lub donorami NO.

Łączne stosowanie leków z blokerami receptorów α-adrenergicznych może powodować objawowe niedociśnienie u poszczególnych pacjentów (z predyspozycją). Takie objawy często pojawiały się w ciągu 4 godzin po zastosowaniu Vecta.

Połączenie leku z doksazosyną u osób, u których stan ustabilizował się za pomocą doksazosyny, czasami powodowało objawowe załamanie ortostatyczne. Zgłaszano zawroty głowy i uczucie omdlenia (ale nie omdlenia).

U osób przyjmujących syldenafil nie zaobserwowano zmian w profilu działań niepożądanych (w porównaniu z placebo), gdy lek stosowano jednocześnie z następującymi grupami leków przeciwnadciśnieniowych: inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi, blokerami receptorów β-adrenergicznych, lekami przeciwnadciśnieniowymi o działaniu ośrodkowym i rozszerzającym naczynia krwionośne, antagonistami angiotensyny typu 2 oraz dodatkowo z blokerami kanału wapniowego, neuronami adrenergicznymi i receptorami α-adrenergicznymi.

W specjalnym teście łącznego stosowania sildenafilu (100 mg) z amlodypiną u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi, zaobserwowano dodatkowy spadek (o 8 mm Hg) ciśnienia skurczowego w pozycji leżącej. Spadek ciśnienia rozkurczowego wynosił 7 mm Hg.

U ochotników płci męskiej przyjmowanie leku w stanie stacjonarnym (trzy razy na dobę, 80 mg) zwiększyło AUC i maksymalne stężenie bozentanu (dwa razy na dobę, 125 mg) odpowiednio o 49,8% i 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Warunki przechowywania

Vecta należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury – nie więcej niż 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Vecta wynosi 3 lata od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]