Visudyne

Visudyne należy do grupy leków przeciwnowotworowych, które stosuje się w zabiegach fotodynamicznych.

Aktywnym składnikiem leku werteporfina jest tzw. pochodna monokwasu benzoporfiryny (BPD-MA), w skład której wchodzi połączenie regioizomerów BPD-MAD z BPD-MAC, wykazujących taką samą aktywność (składniki te występują w nim w stosunku 1:1). Lek jest stosowany jako substancja aktywująca światło (jest fotosensybilizatorem). [ 1 ]

Wskazania Visudyne

Lek stosuje się w następujących chorobach:

• nowotwór naczyń podsiatkówkowych (głównie klasyczny lub utajony), spowodowany zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem;
• podsiatkówkowa neowaskularyzacja podsiatkówkowa związana z histoplazmozą oka, patologiczną krótkowzrocznością lub innymi zmianami w plamce żółtej.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci liofilizatu infuzyjnego - wewnątrz fiolek 15 mg (w opakowaniu znajduje się 1 fiolka).

Farmakodynamika

Werteporfina wytwarza cytotoksyny tylko w obecności tlenu, będąc aktywowana światłem. Po wchłonięciu przez porfirynę energia jest przekształcana w tlen, po czym powstaje krótkotrwały tlen singletowy, który ma silną reaktywność. Niszczy struktury biologiczne w obszarze dyfuzji, co powoduje miejscową okluzję naczyń i uszkodzenie komórek. Ponadto w pewnych warunkach może dojść do śmierci komórek. [ 2 ]

Selektywność leczenia fotodynamicznego z wykorzystaniem werteporfiny opiera się, oprócz miejscowego działania światła, na przyspieszonym wchłanianiu i selektywnym zatrzymywaniu werteporfiny przez szybko proliferujące komórki (w tym śródbłonek obszaru unaczynienia naczyniówki). [ 3 ]

Farmakokinetyka

Procesy dystrybucyjne.

Wartość Cmax po 10-minutowej infuzji w dawce 6 i 12 mg/m2 powierzchni ciała wynosi odpowiednio około 1,5 i 3,5 µg/ml.

Wewnątrzplazmatyczna synteza substancji zachodzi z udziałem frakcji lipoprotein (90%) i albumin (ok. 6%).

Procesy wymiany.

Podgrupa estrowa werteporfiny jest hydrolizowana przez esterazy wątrobowe i osoczowe, tworząc 2-zasadową pochodną benzoporfiryny (BPD-DA). Ten pierwiastek jest również fotosensybilizatorem, ale jego ogólny efekt jest słabszy (5-10% ekspozycji na werteporfinę wskazuje, że lek jest w dużej mierze wydalany w postaci niezmienionej).

Wydalanie.

Werteporfina jest wydalana dwuwykładniczo po infuzji. Poziom ekspozycji i wartości Cmax w osoczu odpowiadają dawkowaniu 6-20 mg/m2.

Okres półtrwania w osoczu wynosił około 5-6 godzin. Wartość ta była około 20% wyższa u osób z łagodną niewydolnością wątroby.

Łączne wydalanie werteporfiny i BPD-DA z moczem wynosi mniej niż 1%, co wskazuje, że są one wydalane z żółcią.

Dawkowanie i administracja

Terapia odbywa się w 2 etapach.

W pierwszym przypadku wykonuje się 10-minutowy wlew preparatu Visudin w dawce 6 mg/m2 powierzchni ciała (porcję należy rozcieńczyć w 30 ml roztworu).

Roztwór przygotowuje się następująco: lek rozcieńcza się w 7 ml płynu do wstrzykiwań (konieczne jest sporządzenie 7,5 ml roztworu, którego stężenie wynosi 2 mg/ml). Aby podać dawkę 6 mg/m2, konieczne jest rozpuszczenie wymaganej ilości uzyskanego płynu w 5% glukozie do wstrzykiwań (dekstrozie) o objętości końcowej 30 ml. Nie można stosować roztworów soli fizjologicznej. Należy stosować standardowe kroplomierze o ściankach hydrofilowych (wielkość porów - co najmniej 1,2 μm).

W II etapie lek jest aktywowany światłem (po 15 minutach od rozpoczęcia infuzji). Zabieg wykonuje się przy użyciu lasera diodowego, który emituje czerwone światło nietermiczne (o długości fali 689 nm + 3 nm). Jest ono kierowane do obszaru neowaskularyzacji naczyniówki za pomocą urządzenia światłowodowego zamontowanego na lampie szczelinowej (za pomocą odpowiedniej soczewki kontaktowej). W przypadku zastosowania zalecanego natężenia światła 600 mW/cm transmisja wymaganej porcji światła 50 J/cm wynosi 83 sekundy.

Pacjenci powinni być badani co 3 miesiące. Leczenie przeprowadza się w tym samym okresie z błędem +/- 2 tygodnie.

• Aplikacja dla dzieci

Nie badano stosowania leku u dzieci.

Stosuj Visudyne podczas ciąży

Nie badano stosowania leku Visudin w czasie ciąży, dlatego można go przepisać wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobieństwo korzyści przewyższa potencjalne ryzyko powikłań u płodu.

Werteporfina z jej 2-głównym metabolitem znajduje się w mleku kobiecym. Po podaniu pojedynczej dawki 6 mg/m2 poziom werteporfiny w mleku kobiecym wynosił 66% odpowiadającego mu poziomu w osoczu i nie został wykryty po 12 godzinach. 2-główny metabolit miał niższe wartości Cmax, które utrzymywały się przez około 48 godzin. Ze względu na brak informacji na temat wpływu tych składników na niemowlęta konieczne jest przerwanie karmienia piersią lub odroczenie terapii (biorąc pod uwagę ryzyko opóźnienia dla kobiety). Biorąc pod uwagę spadek poziomów 2-głównych metabolitów w okresie 48 godzin, nie należy karmić piersią przez 96 godzin po zastosowaniu leku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku ciężkiej nietolerancji werteporfiny lub innych składników leku, a także w przypadku porfirii.

Skutki uboczne Visudyne

Główne skutki uboczne:

• Zaburzenia widzenia: zaburzenia widzenia są powszechne i obejmują błyski światła, mgłę, ubytki pola widzenia (ciemne/szare aureole), rozmycie, pogorszenie widzenia, niewyraźne widzenie, czarne plamy i mroczki. Czasami obserwuje się odwarstwienie siatkówki, krwotok do ciała szklistego lub krwotok siatkówkowy/podsiatkówkowy;
• nieprawidłowości w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, przesięk, ból i stan zapalny są powszechne. Czasami występują objawy nietolerancji, przebarwienia i krwawienia;
• Ogólne działania niepożądane: ból związany z infuzją (głównie ból pleców), osłabienie i objawy nadwrażliwości na światło (oparzenia słoneczne, zwykle występujące w ciągu 24 godzin od infuzji) były częste. Nudności, nadciśnienie, gorączka i niedoczulica były sporadycznie obserwowane. Pęcherze w miejscu wstrzyknięcia lub niedrożność naczyń naczyniowych naczyniówki lub siatkówki były rzadkie;
• Zaburzenia układowe: objawy wazowagalne i oznaki nietolerancji (czasami ciężkie). Objawy układowe obejmują złe samopoczucie, zawroty głowy, omdlenia, ból głowy, pocenie się, duszność, pokrzywkę, wysypki, świąd i zaczerwienienie twarzy, a także zmiany ciśnienia krwi lub częstości akcji serca.
• Ból w klatce piersiowej i plecach spowodowany wlewem może rozprzestrzeniać się na inne obszary (mostek lub obręcz barkową i miedniczą).

Przedawkować

Zatrucie lekami lub światłem stosowanym w terapii może spowodować selektywne zablokowanie zdrowych naczyń krwionośnych siatkówki, co może poważnie upośledzić widzenie.

Przedawkowanie leku może wydłużyć okres zwiększonej nadwrażliwości na światło u pacjenta o kilka dni. W takich przypadkach pacjenci, biorąc pod uwagę stopień zatrucia, powinni wydłużyć okres unikania narażenia oczu i skóry na jasne sztuczne światło i bezpośrednie światło słoneczne.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie innych środków fotouczulających (np. fenotiazyn, tetracyklin, leków przeciwcukrzycowych, sulfonamidów, gryzeofulwiny, pochodnych sulfonylomocznika i diuretyków tiazydowych) może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia objawów nadwrażliwości na światło.

Warunki przechowywania

Visudin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury nie powinny przekraczać 25oС.

Okres przydatności do spożycia

Visudin można stosować przez okres 4 lat od daty sprzedaży środka terapeutycznego. Okres trwałości zrekonstytuowanego i rozcieńczonego płynu wynosi 4 godziny.

Analogi

Analogami leku są Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin z Beroxanem i Alasens.