Wirus zapalenia wątroby typu E

Wirus zapalenia wątroby typu E (HEV) ma sferyczny kształt, średnicę 27-34 nm, typ symetrii nukleokapsydu jest dwudziestościanem, nie ma zewnętrznej powłoki.

Wirus zapalenia wątroby typu E identyfikowane kału pacjentów, przekazywanie wirusa zapalenia wątroby typu „ani A ani B” zakażenie jelitowego, a także w odchodach zwierząt doświadczalnych (małp) zakażonych samego materiału zawierającego wirusa za pomocą mikroskopii elektronowej odporności (IEM), używając rekonwalescentów surowic tego zapalenia wątroby.

Do chwili obecnej ustalono, że wirus zapalenia wątroby typu E ma następujące właściwości fizykochemiczne i biologiczne.

• Morfologicznie jest reprezentowany przez sferyczne cząstki, które nie mają skorup; na ich powierzchni są ciernie i wrażenia; wirus rozpada się pod wpływem CS CL, zamrażanie / rozmrażanie, przechowywany w temperaturze -20 ° C 
• Średnica cząstek wirusa wynosi od 32 do 34 nm.
• Genom jest reprezentowany przez RNA o długości 7,5 kb, jednoniciowy, poliadenylowany.
• Współczynnik sedymentacji jest równy 183 S (dla wadliwych cząstek wirusopodobnych - 165 S). Wyporu gęstość 1,29 g / cm ³ gradientu KTach / Gly.
• Uprawa in vitro zakończyła się niepowodzeniem.
• Podanie dosercowe zawiesiny ekstraktu kałowego zawierającego cząstki HEV myszy karmionych piersią nie powoduje u nich choroby.

W przypadku klonowania molekularnego duże ilości HEV uzyskano z żółci zainfekowanych małp małp. Określono tożsamość cząstek wirusowych pochodzących z ekstraktów kałowych pacjentów z zapaleniem wątroby typu E w różnych regionach świata (Somalia, Borneo, Pakistan, Azja Środkowa itp.). Struktura genomu NEV została praktycznie rozszyfrowana. Analizując sekwencje nukleotydów i organizację genomu, ustalono różnicę między HEV i pikornawirusami i wykazano, że nie może należeć do kaliciwirusów (saliwirusów), jak pierwotnie przypuszczano.

Genom jest jednoniciowym niefragmentowanym dodatnim RNA o 7.500 zasadach, zawiera trzy otwarte ramki odczytu kodujące białka specyficzne dla wirusa. Na powierzchni wirionu znajdują się wrażenia przypominające miseczki (grecki kielich), dlatego wirus był pierwotnie włączony do rodziny Caliciviridae (rodzaj Hepavirus). Bardziej szczegółowe badanie genomu HEV wykazało, że sekwencja nukleotydowa jego RNA jest unikalna i tylko w pewnym stopniu przypomina wirus różyczki.

Obecnie HEV jest klasyfikowany jako członek rodziny Nereviridae, rodzaju Nerevirus, WZW typu E.

Antygen (-y) HEV-HEV Ag zidentyfikowano na powierzchni cząstek wirusa za pomocą mikroskopii elektronowej immunologicznej, w hepatocytach metodami immunohistochemicznymi. U zwierząt doświadczalnych (makaki i szympansy), zapalenie wątroby typu E bolevshih, NEV Ag wykryto w cytoplazmie hepatocytów Metodą immunoflyuorestsentnoto z stratyfikacji dla skrawków wątroby z tej samej surowicy zwierząt uzyskane w okresie rekonwalescencji; ponadto, specyficzność HEV Ag została potwierdzona w badaniach absorpcji przy użyciu rekombinowanych białek uzyskanych przez klonowanie genomu HEV.

Gdy immunomorphological badania u małp zakażonych złóż granulowanego zapalenia wątroby typu E NEV Ag są zlokalizowane w cytoplazmie hepatocytów granulki NEV Ag rozmieszczone przypadkowo, a liczba granulek znacznie zmieniać się w różnych komórkach. Nie było preferowanej lokalizacji hepatocytów HEV-dodatnich w żadnej strefie płata wątroby. Zapalenie wątroby zawierające NEV Ag było stale wykrywane przed wzrostem aktywności ALT, następnie utrzymywało się przez cały okres hiperfermentemii i praktycznie zanikło po normalizacji aktywności ALT.

Sekwencje genomu HEV zidentyfikowano w kale, żółci i surowicy pacjentów z ludzkim zapaleniem wątroby typu E i zwierząt doświadczalnych (małp); Badano humoralną odpowiedź immunologiczną od ostrej fazy choroby do rekonwalescencji.

Najwyższe stężenie cząstek HEV wykryto w żółci zainfekowanych makaków przed szczytem aktywności ALT w stadium infekcji, gdy zarejestrowano szczyt obecności HEV Ag w wątrobie.

RNA NEV znaleziono w próbkach kału, żółci i surowic od chorych i zakażonych naczelnych.

Obecności specyficznego przeciwciała (anty-NEV) u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu E w surowicy krwi u doświadczalnych zwierząt i ludzi, zostały ustalone przy użyciu immunologicznej mikroskopii elektronowej i sposób flyuorestsiruyushih przeciwciał z wykorzystaniem jako cząstki lub preparatach substratów Nev wycinki wątrobowe zawierające Nev Ag.

Dalsze badania przekroju izolatów Nev i rekonwalescentów surowic od pacjentów z różnych regionów geograficznych, w których nie stwierdzono lub sporadyczne przypadki zapalenia wątroby typu E, a także pochodzące od zakażonych izolatów naczelnych cząstek Nev surowic końcu przekonani badaczom, że jest wirusem (lub klasa serologicznych pokrewnych wirusów), odpowiedzialna na całym świecie za dokładnie zapalenie wątroby typu E.

Wyświetlanie różnorodność genotypowa NEV ujawnił 8 genotypów, których głównym prototypy były następujące szczepy: 1 genotyp - izolować Nev z Birmy, 2, 3 - Meksyk - USA 4 - na Tajwanie iw Chinach, 5 - z Włoch, 6 - Grecja, 7 - z Grecji (drugi izolat), 8 - z Argentyny.

Wykazano, że ostry etap wirusowego zapalenia wątroby typu E w surowicy małpy cynomolgus i szympansów krążące przeciwciała Nev klasy IgG i IgM, a surowice w okresie rekonwalescencji rejestrowane anty-Nev tylko klasy

W wielu badaniach na ludziach z zapaleniem wątroby typu E obecność 73 anty-HEV klasy IgM stwierdzono w 73% przypadków w ciągu pierwszych 26 dni po podaniu leku na żółtaczkę; W tym samym okresie rekonwalescencji 90% pacjentów wykazywało IgG przeciwko HEV.

Źródłem infekcji jest tylko osoba, patogen jest wydalany z kałem. Mechanizm zakażenia jest fekalno-doustny. Głównym sposobem zakażenia jest zanieczyszczona woda. Dawka infekująca w porównaniu z wirusem zapalenia wątroby typu A jest znacznie wyższa. Podatność na wirusa HEV jest powszechna. Epidemie mogą dotrzeć do dziesiątek tysięcy osób z zaburzeniami picia, zwłaszcza podczas sezonowej pracy latem i jesienią.

Klinicznie, zapalenie wątroby E postępuje łatwiej niż zapalenie wątroby typu A, nie ma przejścia do postaci przewlekłej. U 85-90% pacjentów zapalenie wątroby typu E ma łagodne lub umiarkowane nasilenie, często bezobjawowe. Jednak u kobiet w ciąży, zapalenie wątroby typu E jest ciężkie - ze śmiertelnością do 20%.

Do diagnozy wykorzystaj metodę mikroskopii elektronowej odporności; Zaproponowano system testowy do wykrywania przeciwciał przeciwko antygenom HEV. Odporność po infekcji jest silna, dożywotnia, powodowana przez wirusowe przeciwciała neutralizujące i komórki pamięci immunologicznej. W przypadku konkretnej profilaktyki proponuje się szczepionkę z pełnym wirionem i opracowuje się szczepionki żywe i rekombinowane.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],