Wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr.

Wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr to termin, który nie oznacza udziału wątroby w procesie patologicznym w ogólności, jak np. w mononukleozie zakaźnej, ale niezależną postać zakażenia wirusem Epsteina-Barr, w której uszkodzenie wątroby występuje w izolacji i nie towarzyszy mu obraz kliniczny mononukleozy zakaźnej.

Ta forma zakażenia wirusem Epsteina-Barr występuje, gdy wirus Epsteina-Barr ma tropizm nie do nabłonka dróg żółciowych, ale bezpośrednio do hepatocytów. Pomimo faktu, że do 90% populacji jest zakażonych wirusem Epsteina-Barr, wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr nadal jest uważane za rzadką manifestację zakażenia.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr

Wirus Epsteina-Barr jest szeroko rozpowszechniony wśród populacji ludzkiej, dotykając 80-100% populacji świata. Pierwsze spotkanie z wirusem zależy od warunków społecznych. W krajach rozwijających się i rodzinach społecznie upośledzonych większość dzieci zaraża się do 3 roku życia, a cała populacja - do wieku dorosłego. W krajach rozwiniętych i rodzinach społecznie uprzywilejowanych spotkanie z wirusem Epsteina-Barr może nastąpić dopiero w okresie dojrzewania.

Źródłem zakażenia są osoby chore i osoby wydalające wirusa. Główną drogą transmisji patogenu jest droga powietrzna, często dochodzi do zakażenia poprzez zakażoną ślinę. Możliwe są transfuzje krwi i przenoszenie wirusa Epsteina-Barr drogą płciową. Opisano przypadki pionowej transmisji tego wirusa z matki na płód i zasugerowano, że wirus Epsteina-Barr powoduje wrodzone anomalie.

W przypadku zapalenia wątroby wywołanego przez wirus Epsteina-Barr dominującymi drogami zakażenia są droga pozajelitowa i okołoporodowa, kiedy to patogen przedostaje się bezpośrednio do krwi, omijając układ limfatyczny pacjenta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Co powoduje wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr?

Wirus Epsteina-Barr został po raz pierwszy wyhodowany w latach 1964-1965 przez angielskich naukowców E. Epsteina i I. Barra, od których pochodzi jego nazwa. Wirus Epsteina-Barr należy do rodziny Herpesviridae, zawiera DNA i ma kuliste cząsteczki o średnicy 180 nm. Wirus jest wrażliwy na eter i dobrze się rozmnaża w hodowli komórek chłoniaka Burkitta, krwi pacjentów z mononukleozą zakaźną, komórek białaczkowych i w hodowli komórek mózgowych zdrowej osoby.

Wirus Epsteina-Barr zawiera następujące antygeny: wirusowy antygen kapsydu (VCA), antygen jądrowy (EBMA), wczesny antygen (EA) i antygen błonowy (MA). Czas pojawienia się i znaczenie biologiczne tych antygenów nie są takie same. Antygen kapsydu wirusa jest późny. Antygen błonowy jest kompleksem wczesnych i późnych produktów genowych. Antygen jądrowy jest wczesny, ponieważ w fazie litycznej zakażenia poprzedza syntezę cząstek wirusa. Wykrycie przeciwciał przeciwko jądrowym i wczesnym antygenom powierzchniowym przy braku przeciwciał przeciwko późnym antygenom wskazuje na ostrą infekcję. Wykrycie przeciwciał przeciwko antygenowi kapsydu i późnemu antygenowi błonowemu przy braku przeciwciał przeciwko wczesnym antygenom służy jako marker długotrwałej infekcji - infekcji utajonej.

Nie ma podtypów wirusa Epsteina-Barr specyficznych dla choroby lub lokalizacji. Porównania wykazały minimalne różnice między szczepami wirusa Epsteina-Barr wyizolowanymi z określonych obszarów geograficznych i od różnych pacjentów.

Patogeneza wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr

Mechanizm patogenetyczny powodujący zniszczenie hepatocytów i rozwój cholestazy w zakażeniu EBV nie jest w pełni poznany. Istnieją sugestie, że wirus Epsteina-Barr nie ma bezpośredniego działania cytopatycznego, ale zniszczenie tych komórek jest spowodowane toksycznym działaniem wolnych rodników biorących udział w peroksydacji lipidów. Pacjenci z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr mają autoprzeciwciała przeciwko enzymowi dysmutazy ponadtlenkowej, neutralizujące jego działanie antyoksydacyjne. W rezultacie wolne rodniki gromadzą się w hepatocytach i powodują ich uszkodzenie.

Wysokie stężenia autoprzeciwciał przeciwko dysmutazie ponadtlenkowej występują u pacjentów z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr. Ustalono, że wyżej wymienione autoprzeciwciała in vitro zmniejszają zdolność antyoksydacyjną dysmutazy ponadtlenkowej o ponad 70%, co prowadzi do cytolizy w hodowli komórkowej z powodu aktywacji procesów peroksydacji lipidów. Powrót do zdrowia i normalizacja stanu czynnościowego wątroby u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr są połączone z gwałtownym spadkiem poziomu przeciwciał przeciwko dysmutazie ponadtlenkowej.

Ponadto opisano mechanizm zależnej od przeciwciał cytolizy komórkowej komórek dotkniętych wirusem Epsteina-Barr, rozwijających się pod wpływem supresorów T i naturalnych zabójców. W żółtaczkowych postaciach ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr DNA EBV wykrywa się głównie w limfocytach CD3, CD4 i CD8, podczas gdy w mononukleozie zakaźnej u pacjentów bez żółtaczki zakażone są głównie limfocyty B krwi obwodowej, co wskazuje na możliwy udział limfocytów T w rozwoju ciężkich postaci ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr. Istnieją jednak również przesłanki, że w ciężkich żółtaczkowych postaciach wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr to limfocyty T nacieku są zakażane wirusem Epsteina-Barr, a nie hepatocyty.

W powstawaniu izolowanych uszkodzeń hepatocytów w wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr istotną rolę może odgrywać bezpośrednie przedostanie się patogenu do krwi podczas zakażenia pozajelitowego. Zatem kwestia możliwych mechanizmów uszkodzenia hepatocytów przez wirus Epsteina-Barr wymaga dalszych badań.

Patomorfologia

Zmiany histopatologiczne w zapaleniu wątroby wywołanym wirusem Epsteina-Barr nie zostały odpowiednio zbadane.

W ostrym wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr zmiany morfologiczne w tkance wątroby są typowe dla ostrego zapalenia wątroby o innej etiologii i mogą im towarzyszyć zapalenie dróg żółciowych i śródbłonka. W tym przypadku etiologia choroby jest potwierdzona nie tylko przez wykrycie antygenu kapsydu wirusa Epsteina-Barr IgM i IgG, DNA EBV w surowicy krwi, ale także przez wykrycie DNA EBV w hepatocytach za pomocą PCR i antygenów wirusa Epsteina-Barr (w szczególności utajonego białka błonowego LMP) metodami immunohistochemicznymi.

W wątrobie wzdłuż dróg wrotnych, rzadziej - wewnątrz zrazików, występuje naciek limfoidalno-komórkowy, hiperplazja podścieliska siateczkowo-śródbłonkowego, ale bez naruszenia struktury zrazikowej wątroby. W przypadkach z towarzyszącą żółtaczką obserwuje się powstawanie zakrzepów żółciowych, odkładanie się barwnika żółciowego w hepatocytach centralnych stref zrazików, obrzęk, dystrofię hepatocytów i rozsianą martwicę grup hepatocytów.

Wariantem zakażenia wirusem Epsteina-Barr jest ostre cholestatyczne zapalenie wątroby z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego u dzieci w wieku szkolnym i dorosłych. Zmiany morfologiczne obejmują martwicę miąższu wątroby i naciek limfocytarny.

Zmiany morfologiczne w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr nie różnią się również zasadniczo od zmian w wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii. Jednocześnie u pacjentów z prawidłową odpornością stwierdza się niższy stopień aktywności histologicznej w porównaniu z osobami z obniżoną odpornością. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr u dzieci charakteryzuje się naciekiem jednojądrowym i umiarkowaną proliferacją tkanki łącznej w wątrobie. W niektórych przypadkach skład komórkowy nacieku w wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr jest reprezentowany głównie przez limfocyty CD3 i CD8.

W zakażeniu wątroby przeszczepionej wirusem Epsteina-Barr DNA EBV wykrywa się w hepatocytach za pomocą PCR, a antygeny wirusa Epsteina-Barr wykrywa się za pomocą metody immunohistochemicznej, w tym białka apsydu gp220. U tych pacjentów rozwija się wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr, któremu towarzyszy naciek limfohistiocytarny i immunoblastyczny. W tym przypadku największą aktywność histopatologiczną procesu w wątrobie wykrywa się w biopsjach o maksymalnych stężeniach DNA EBV, co dodatkowo potwierdza etiologiczną rolę wirusa Epsteina-Barr w rozwoju zapalenia wątroby.

Objawy zapalenia wątroby wywołanego wirusem Epsteina-Barr

Zapalenie wątroby wywołane wirusem Epsteina-Barr może mieć przebieg ostry i przewlekły.

Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr

Istnieją powody, aby sądzić, że uszkodzenie wątroby rozwija się u 80-90% pacjentów z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr. Jednak zwiększona aktywność enzymów hepatocytarnych często pozostaje niezdiagnozowana.

Ostre zapalenie wątroby wywołane wirusem Epsteina-Barr może mieć postać żółtaczkową, łagodną, umiarkowaną, a w odosobnionych przypadkach ciężką, a nawet piorunującą.

Okres inkubacji wirusowego zapalenia wątroby Epsteina-Barr nie został dokładnie ustalony. Uważa się, że wynosi 1-2 miesiące.

Okres przedżółtnicowy. Choroba zaczyna się stopniowo w większości przypadków. W tym okresie choroby pacjenci odczuwają zmniejszony apetyt, osłabienie, ból głowy i ból brzucha. W rzadkich przypadkach temperatura ciała wzrasta do 38 C. Żaden pacjent nie ma zmian w gardle, powiększonych węzłów chłonnych ani atypowych komórek jednojądrowych we krwi obwodowej.

Czas trwania okresu przedżółtaczkowego w przypadku nabytego pierwotnego jawnego zapalenia wątroby wywołanego wirusem Epsteina-Barr wynosi 3–5 dni w przypadku postaci łagodnej i 4–7 dni w przypadku postaci umiarkowanej.

Okres żółtaczki. U pacjentów po wystąpieniu żółtaczki objawy zatrucia utrzymują się, a nawet nasilają. U niektórych pacjentów objawy kliniczne okresu przedżółtaczkowego są nieobecne. Jawna początkowa postać wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr u tych pacjentów debiutuje wraz z wystąpieniem żółtaczki.

Zatem objawy kliniczne i parametry laboratoryjne w ostrym wirusowym zapaleniu wątroby typu Epsom-Barr u dzieci nie różnią się zasadniczo od objawów występujących w wirusowym zapaleniu wątroby typu B, C itd. U pacjentów nie występują objawy charakterystyczne dla mononukleozy zakaźnej.

Czas trwania żółtaczki wynosi 15-22 dni w postaci łagodnej i 17-26 dni w postaci umiarkowanej.

Okres pożółtaczkowy charakteryzuje się normalizacją samopoczucia chorego, zmniejszeniem wielkości wątroby i śledziony oraz znacznym spadkiem aktywności enzymów.

Skutki ostrego wirusowego zapalenia wątroby wywołanego przez Epsteina-Barr. Przebieg choroby może być ostry (35% przypadków) i zakończyć się wyzdrowieniem z całkowitym przywróceniem stanu czynnościowego wątroby w okresie od 1 do 3 miesięcy. U 65% pacjentów w wyniku jawnego wirusowego zapalenia wątroby wywołanego przez Epsteina-Barr choroba przyjmuje przewlekły przebieg

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr może rozwinąć się jako pierwotny przewlekły proces lub jako wynik początkowego objawowego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr. W tym przypadku pacjenci nie mają historii mononukleozy zakaźnej.

U chorych przeważa minimalna aktywność procesu w wątrobie (ok. 70%), u 20-25% chorych stwierdza się niską aktywność, a u 6-10% umiarkowaną aktywność procesu w wątrobie.

U 3/4 pacjentów rozpoznaje się łagodne włóknienie wątroby, u 12-15% umiarkowane włóknienie wątroby. Około 10% pacjentów nie ma włóknienia wątroby. Objawy ciężkiego włóknienia wątroby i marskości wątroby są wykrywane tylko u izolowanych pacjentów z nabytym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr.

Objawy kliniczne i parametry laboratoryjne w okresie zaostrzenia nabytego przewlekłego zapalenia wątroby wywołanego wirusem Epsteina-Barr nie różnią się zasadniczo od objawów u dzieci z wirusowym zapaleniem wątroby o innej etiologii.

W okresie remisji objawy zatrucia u pacjentów z nabytym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr praktycznie nie występują. U większości pacjentów objawy pozawątrobowe zanikają. Wątroba i śledziona kurczą się, ale nie obserwuje się ich pełnej normalizacji. We krwi obwodowej nie stwierdza się zmian w gardle, powiększonych węzłów chłonnych ani atypowych komórek jednojądrowych. Aktywność enzymów w surowicy krwi nie przekracza wartości prawidłowych.

Nabyte wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr może rozwinąć się zarówno jako pierwotny proces przewlekły, jak i w wyniku pierwotnej, jawnej infekcji. Objawy kliniczne w tym przypadku odpowiadają objawom ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby o różnym nasileniu. W 3/4 przypadków rozpoznaje się łagodne włóknienie wątroby. U pacjentów nie stwierdza się zmian w gardle, powiększonych węzłów chłonnych ani atypowych komórek jednojądrowych we krwi obwodowej.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Wrodzone wirusowe zapalenie wątroby typu Epstein-Warr

Wrodzone wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr ma prawie zawsze pierwotnie przewlekły przebieg, w niektórych przypadkach połączony z uszkodzeniem innych narządów i układów (OUN, dróg żółciowych itp.).

Wśród dzieci z wrodzonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr, u około 60% diagnozuje się minimalną, u 20% niską, u 10% umiarkowaną i u 6-8% ciężką aktywność procesu w wątrobie.

Połowa dzieci ma łagodne włóknienie wątroby, a 1/4 ma umiarkowane włóknienie wątroby. Objawy ciężkiego włóknienia wątroby i marskości wątroby występują u 20% dzieci z wrodzonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr.

Objawy kliniczne i parametry laboratoryjne wrodzonego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr nie różnią się zasadniczo od objawów występujących w wirusowym zapaleniu wątroby typu B, C itd.

W okresie remisji objawy zatrucia u dzieci z wrodzonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby Epsteina-Barr praktycznie nie występują. U większości dzieci objawy pozawątrobowe zanikają. Rozmiary wątroby i śledziony zmniejszają się, ale nie obserwuje się ich pełnej normalizacji. W surowicy krwi aktywność enzymów nie przekracza wartości prawidłowych. Nie stwierdza się uszkodzeń gardła środkowego, powiększonych węzłów chłonnych i atypowych komórek jednojądrowych we krwi obwodowej.

Wrodzone wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr zawsze rozwija się jako pierwotny proces przewlekły. Uszkodzenie wątroby może być połączone z innymi wadami rozwojowymi. Objawy kliniczne nabytego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr odpowiadają objawom ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby o różnym nasileniu. W 3/4 przypadków rozwija się łagodne i umiarkowane włóknienie wątroby.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr u pacjentów poddawanych przeszczepowi wątroby

U pacjentów, którzy przeszli przeszczep wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr występuje u około 2% pacjentów, co potwierdza badanie histologiczne i wykrycie DNA EBV w biopsji wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby Epsteina-Barr rozwija się średnio 45 dni po przeszczepie wątroby. Uszkodzenie wątroby może rozwinąć się w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepie narządu. Największe ryzyko wystąpienia wirusowego zapalenia wątroby Epsteina-Barr występuje u biorców, którzy otrzymali terapię przeciwlimfocytarną.

W tym przypadku wirus Epsteina-Barr może spowodować odrzucenie zakażonego przeszczepu. W takich przypadkach diagnozę potwierdza się morfologicznie i poprzez identyfikację genomu wirusa Epsteina-Barr w hepatocytach. Poziomy DNA EBV u takich pacjentów nie różnią się od ładunku wirusowego u pacjentów z zespołem limfoproliferacyjnym potransfuzyjnym o etiologii wirusowej Epsteina-Barr, długotrwałym i dobrze zbadanym powikłaniem zakaźnym w transplantacji narządów. Wczesne rozpoznanie wirusowego zapalenia wątroby Epsteina-Barr pozwala zapobiec odrzuceniu przeszczepu lub szybko rozpocząć walkę z odrzuceniem.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rozpoznanie wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr

Wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr diagnozuje się na podstawie połączenia danych klinicznych, biochemicznych i serologicznych. Początek choroby w postaci objawów astenodyspeptycznych - złe samopoczucie, osłabienie, utrata apetytu, którym towarzyszy powiększenie wątroby i hiperfermentemia - pozwala podejrzewać zapalenie wątroby, zwłaszcza jeśli wywiad wskazuje na obecność manipulacji pozajelitowych 1-2 miesiące przed obecną chorobą i przy braku markerów wirusowego zapalenia wątroby (A, B, C, D, G, TT) itp. w surowicy krwi. Ostateczne rozpoznanie ustala się na podstawie wykrycia swoistych przeciwciał przeciwko antygenom wirusa Epsteina-Barr klasy IgM w surowicy krwi, DNA EBV we krwi, ślinie, moczu.

Zespół cytolizy jest typowy dla ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr. Oznaczanie aktywności aminotransferazy (ALT, AST) i frakcji LDH (LDH-4, LDH-5) jest szeroko stosowane do wskazania zespołu cytolizy. Zwiększona aktywność enzymów komórek wątroby jest typowa dla ostrego zapalenia wątroby i stadium zaostrzenia przewlekłego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr o etiologii wirusowej. Stopień wzrostu aktywności enzymów komórek wątroby w różnych postaciach wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr odpowiada stopniowi w wirusowym zapaleniu wątroby o innej etiologii.

W przypadku żółtaczki istotne jest oznaczenie poziomu bilirubiny całkowitej oraz stosunku jej frakcji sprzężonej do niesprzężonej.

Aktywność procesu zapalnego w wątrobie odzwierciedla w pewnym stopniu widmo białkowe surowicy krwi. W większości przypadków dzieci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr mają prawidłowy poziom całkowitego białka w surowicy krwi (65-80 g/l). U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr dysproteinemia powstaje z powodu spadku poziomu albumin i wzrostu frakcji γ-globuliny. Charakter dysproteinemii jest umiarkowany, osiąga ona znaczne nasilenie tylko u niektórych pacjentów, gdy poziom albumin spada poniżej 45%, a poziom γ-globuliny przekracza 25%.

Podczas zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby Epsteina-Barr spadek wskaźników funkcji syntetyzacji białka hemu jest tym bardziej znaczący, im poważniejszy jest proces zapalny w wątrobie. Zaburzenia układu krzepnięcia krwi (hipokoagulacja) o różnym stopniu nasilenia rozwijają się u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby głównie z powodu zmniejszenia funkcji syntetycznej wątroby.

Obraz ultrasonograficzny wątroby w ostrym i przewlekłym zapaleniu wątroby wywołanym wirusem Epsteina-Barr nie różni się od obrazu w zapaleniach wirusowych o innej etiologii.

Metodę USG Doppler stosuje się w celu określenia przepływu krwi w układzie żyły wrotnej oraz obecności zespoleń wrotno-żylnych, co pozwala na rozpoznanie nadciśnienia wrotnego, w tym również u chorych z marskością wątroby o etiologii EBV.

Badania morfologiczne pozwalają na obiektywną ocenę charakteru procesu patologicznego w wątrobie, jego kierunku, a także stanowią jedno z obowiązkowych kryteriów skuteczności terapii. Wyniki biopsji punkcyjnej mogą mieć decydującą wartość diagnostyczną różnicową. Przy wystarczającej wielkości nakłucia wątroby uzyskane informacje morfologiczne mają decydujące znaczenie w ocenie aktywności, stopnia włóknienia przewlekłego zapalenia wątroby i w wyborze taktyki terapeutycznej.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr

Acyklowir i gancyklowir są stosowane jako terapia etiotropowa w przypadku zakażenia wirusem Epsteina-Barr. Leczenie przeciwwirusowe jest z powodzeniem łączone z dożylnymi immunoglobulinami w leczeniu izolowanego wirusowego zapalenia wątroby Epsteina-Barr u biorców przeszczepu wątroby na tle terapii cytostatycznej.

Ostatnio pojawiły się pozytywne doświadczenia ze stosowaniem rytuksymabu, który jest przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr u biorców nerek od dawców. W tym przypadku dochodzi do eliminacji obwodowych limfocytów B i komórek produkujących kodowane przez EBV mRNA. Podczas leczenia następuje normalizacja poziomu enzymów komórek wątrobowych i poprawa obrazu morfologicznego wątroby. W tym samym celu stosuje się preparaty rekombinowanego interferonu a.

Pod obserwacją w jednej z klinik, w której prowadzono leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu Epsteina-Barr, 21 dzieci otrzymywało terapię Viferon na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu Epsteina-Barr. Wśród nich 12 dzieci z nabytym i 9 z wrodzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu Epsteina-Barr. 17 dzieci było w wieku poniżej 1 roku, 2 - w wieku od 1 do 3 lat, 2 - powyżej 3 lat.

W leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby wywołanego przez Epsteina-Barr 16 dzieci otrzymywało monoterapię Viferonem w postaci czopków doodbytniczych, 5 – Viferonem w połączeniu z dożylnymi immunoglobulinami. Dawka interferonu wynosi 5 milionów IU/m2, 3 razy w tygodniu.

Czas trwania leczenia wynosił 6 miesięcy u 11 pacjentów, 9 miesięcy u 6 i 12 miesięcy u 4 dzieci. Kryteria skuteczności terapii interferonem ustalono zgodnie z konsensusem EUROHEP.

Grupę kontrolną stanowiło 23 dzieci, w tym 16 pacjentów z nabytym ostrym i 7 z nabytym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr. Dzieci te otrzymywały podstawową terapię, obejmującą wyłącznie leki żółciopędne, preparaty witaminowe i hepatoprotektory.

Na tle terapii viferonem u 2 dzieci (9,5%) stwierdzono pierwotne biochemiczne, u 2 (9,5%) pierwotne wirusologiczne, u 1 (4,8%) stabilne wirusologiczne, u 1 (4,8%) długotrwałe wirusologiczne, a u 7 (33,3%) całkowitą długotrwałą remisję. U 8 (38,1%) nie stwierdzono remisji. Nie stwierdzono istotnych różnic w skuteczności leczenia dzieci z wrodzonym i nabytym wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym przez Epsteina-Barr.

Tak więc odsetek dzieci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu Epsteina-Barr, u których rozwinęła się całkowita remisja na tle terapii viferonem, był niski - około 30%. Jednak łączna grupa dzieci, u których rozwinęła się pewna remisja, stanowiła 61,9% całkowitej liczby pacjentów. Jednocześnie remisja nie wystąpiła u ponad 1/3 pacjentów. W tym samym przedziale czasowym spontaniczna remisja nie rozwinęła się u żadnego dziecka z grupy kontrolnej.

Aby odpowiedzieć na pytanie o zależność częstości osiągania remisji w wirusowym zapaleniu wątroby typu Epsteina-Barr w trakcie terapii od schematu leczenia, wyodrębniono 2 grupy. Do pierwszej zakwalifikowano pacjentów, którzy otrzymywali monoterapię Viferonem, do drugiej - tych, którzy otrzymywali Viferon w skojarzeniu z dożylnymi immunoglobulinami.

Nie było istotnych różnic w nasileniu cytolizy u pacjentów z różnych grup. Zaobserwowano jedynie tendencję do niższego nasilenia cytolizy na tle skojarzonego leczenia Viferonem i dożylnymi immunoglobulinami. Wartości p wahały się od p>0,05 do p>0,1.

Podobny wzorzec zaobserwowano przy ocenie aktywności replikacyjnej wirusa w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby Epsteina-Barr u dzieci leczonych według różnych schematów. Częstotliwość wykrywania DNA EBV podczas dynamicznej obserwacji była praktycznie taka sama u dzieci z obu grup. Tylko nieznacznie niższą aktywność replikacyjną wirusa zaobserwowano u pacjentów leczonych Viferonem w połączeniu z dożylnymi immunoglobulinami. Wartości p wahały się od p>0,05 do p>0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]