Wścieklizna (hydrofobia) - przyczyny i patogeneza

Przyczyny wścieklizny (wodowstrętu)

Wścieklizna jest wywoływana przez wirus zawierający RNA z rodziny Rhabdoviridae, rodzaju Lyssavirus. Istnieje siedem genotypów wirusa. Klasyczne szczepy wirusa wścieklizny (genotyp 1) są wysoce patogenne dla wszystkich zwierząt stałocieplnych. Wirion ma kształt pocisku, jego średnica wynosi 60-80 nm, składa się z rdzenia (RNA związanego z białkiem), otoczonego błoną lipoproteinową z kolcami glikoproteinowymi. Glikoproteina G odpowiada za adsorpcję i penetrację wirusa do komórki, ma właściwości antygenowe (antygen specyficzny dla typu) i immunogenne. Przeciwciała przeciwko niej neutralizują wirusa, są one oznaczane w RN. Rozróżnia się dzikie (uliczne) i utrwalone szczepy wirusa wścieklizny. Dziki szczep wirusa krąży wśród zwierząt i jest patogenny dla ludzi. Utrwalony szczep został uzyskany przez Pasteura poprzez wielokrotne przepuszczanie dzikiego wirusa przez mózg królików, w wyniku czego wirus nabył nowe właściwości: stracił patogenność dla ludzi, przestał być wydalany ze śliną, okres inkubacji został skrócony z 15-20 do 7 dni i następnie nie uległ zmianie. Pasteur nazwał powstały wirus o stałym okresie inkubacji utrwalonym i zastosował go jako szczepionkę przeciwko wściekliźnie. Oba wirusy są identyczne w antygenach. Wirus wścieklizny jest niestabilny, szybko ginie pod wpływem światła słonecznego i promieni ultrafioletowych, po podgrzaniu do 60 °C. Wrażliwy na środki dezynfekujące, rozpuszczalniki tłuszczowe, zasady. Przechowywany w niskich temperaturach (do -70 °C). Wirus jest hodowany przez zakażenie śródmózgowe zwierząt laboratoryjnych (królików, białych myszy, szczurów, chomików, świnek morskich, owiec itp.) oraz w hodowli komórek nerkowych chomika, mysich neuroblastomów, ludzkich ferroblastów i zarodków kurzych.

Patogeneza wścieklizny (hydrofobia)

Po ukąszeniu wirus wścieklizny dostaje się do organizmu człowieka przez uszkodzony nabłonek, wnika do mięśni prążkowanych; wirus wnika do układu nerwowego przez synapsy nerwowo-mięśniowe i receptory ścięgien Golgiego (struktury te zawierają niezmielinizowane zakończenia nerwowe, które są podatne na działanie wirusa). Następnie wirus powoli, z prędkością około 3 mm/h, przemieszcza się wzdłuż włókien nerwowych do OUN, najwyraźniej z przepływem aksoplazmatycznym. W naturalnym zakażeniu wścieklizną nie występuje wiremia, ale w niektórych eksperymentach na zwierzętach odnotowano krążenie wirusa we krwi. Po dotarciu do OUN wirus zakaża neurony, replikacja zachodzi prawie wyłącznie w istocie szarej. Po replikacji w neuronach mózgu wirus rozprzestrzenia się w przeciwnym kierunku wzdłuż włókien nerwowych układu autonomicznego - do gruczołów ślinowych (to tłumaczy obecność wirusa w ślinie już pod koniec okresu inkubacji), do gruczołów łzowych, do rogówki, nerek, płuc, wątroby, jelit, trzustki, mięśni szkieletowych, skóry, serca, brodawek języka, nadnerczy, mieszków włosowych itp. Obecność wirusa w mieszkach włosowych i rogówce służy do diagnostyki choroby w ciągu całego życia (obecność antygenu wirusowego bada się w biopsji skóry pobranej z okolicy za uchem oraz w rozmazie-odcisku z rogówki). Śmierć następuje z powodu uszkodzenia ważnych dla życia ośrodków - oddechowego i naczynioruchowego. Badanie patomorfologiczne mózgu zmarłego pozwala na identyfikację umiarkowanych zmian zapalnych ze stosunkowo łagodnym zniszczeniem komórek nerwowych, którym towarzyszy obrzęk-obrzęk materii mózgowej. Obraz histologiczny przypomina inne zakażenia wirusowe ośrodkowego układu nerwowego: nadmiar, mniej lub bardziej wyraźna chromatoliza, pyknoza jąder i neuronofagia, naciekanie przestrzeni okołonaczyniowych przez limfocyty i komórki plazmatyczne, proliferacja mikrogleju, dystrofia wodnista. Godna uwagi jest rozbieżność między ciężkimi objawami neurologicznymi choroby a skąpymi zmianami patomorfologicznymi w tkance mózgowej. W komórkach mózgowych wirus wścieklizny tworzy oksyfilowe wtrącenia cytoplazmatyczne (ciałka Babesa-Negriego), najczęściej występujące w hipokampie, komórkach Purkinjego kory móżdżku, pniu mózgu, podwzgórzu i zwojach rdzeniowych. Wtrącenia mają wielkość około 10 nm, są to obszary cytoplazmy komórek nerwowych i nagromadzenia cząstek wirusowych. U 20% pacjentów nie można wykryć ciałek Babesa-Negriego, ale ich brak nie wyklucza rozpoznania wścieklizny.

Epidemiologia wścieklizny (wodofobia)

Głównym rezerwuarem wścieklizny w naturze są dzikie ssaki, które różnią się w różnych regionach świata. Istnieją dwie formy epidemii tej choroby:

• wścieklizna miejska (ogniska antropurgiczne), głównym rezerwuarem są psy i koty domowe;
• wścieklizna leśna, rezerwuarem - różne zwierzęta dzikie.

W naturalnych ogniskach Rosji głównymi nosicielami choroby są lisy (90%), wilki, jenoty, lisy korsackie i lisy polarne (w strefie tundry). Ze względu na intensywne krążenie wirusa, dzikie zwierzęta innych rodzin coraz częściej biorą udział w ogniskach epizootycznych. W ostatnich latach odnotowano przypadki wścieklizny u borsuków, fretek, kun, bobrów, łosi, rysi, dzikich kotów, szczurów szarych i myszy domowych. Przypadki choroby zidentyfikowano u wiewiórek, chomików, piżmaków, nutrii i niedźwiedzi. Zwierzęta domowe zarażają się wścieklizną zazwyczaj od zwierząt dzikich. Człowiek może zetknąć się ze źródłem zakażenia zarówno w mieście, jak i w naturze; zakażenie następuje poprzez ugryzienie przez chore zwierzę, a także poprzez ślinienie się na skórze (jeśli występują mikrourazy) i błonach śluzowych. Nienaruszone błony śluzowe są przepuszczalne dla wirusa wścieklizny, ale nienaruszona skóra nie. Wirus może być również przenoszony przez ukąszenia nietoperzy wampirów (najczęściej w Meksyku, Argentynie i Ameryce Środkowej); ostatnio odnotowano przypadki wścieklizny po ukąszeniach owadożernych nietoperzy w USA, Europie, Australii, Afryce, Indiach, Rosji (obwód biełgorodzki) i na Ukrainie. Udowodniono możliwość zakażenia drogą powietrzną (zakażenie speleologów; przypadek zakażenia laboratoryjnego w wyniku wypadku itp.). Opisano przypadki przeniesienia wścieklizny od dawcy do biorcy poprzez zakażony przeszczep rogówki. W 2004 r. po raz pierwszy zgłoszono możliwość przeniesienia tej choroby podczas przeszczepu narządów miąższowych: biorcy nerek, wątroby i odcinka tętnicy pobranego od tego samego dawcy zmarli na zapalenie mózgu o nieznanej etiologii. Wścieklizna nie jest przenoszona z człowieka na człowieka. Jednakże podczas pracy z chorymi ludźmi lub zwierzętami konieczne jest zachowanie środków ostrożności, używanie odzieży ochronnej (fartucha, czapki, rękawic, okularów itp.) oraz dezynfekcja narzędzi, sprzętu i pomieszczeń.

Podatność na wściekliznę nie jest powszechna. Rozwój wścieklizny u osoby zakażonej zależy od tego, czy wirus wścieklizny jest obecny w ślinie zwierzęcia podczas ugryzienia i czy został przeniesiony na człowieka w wyniku ugryzienia lub ślinienia. Istnieją dowody, że tylko 12-30% osób pogryzionych przez zwierzęta ze stwierdzoną wścieklizną i niezaszczepionych szczepionką przeciwko wściekliźnie choruje. Według współczesnych danych prawie 50% psów ze stwierdzoną wścieklizną nie wydala wirusa ze śliną. Mimo to szczególna ciężkość skutków tej infekcji (100% śmiertelności) dyktuje konieczność obowiązkowego wdrożenia (zgodnie z obowiązującymi instrukcjami) całego zakresu środków terapeutycznych i zapobiegawczych w przypadkach, w których odnotowuje się fakt ugryzienia lub ślinienia się chorych zwierząt.

Wścieklizna jest szeroko rozpowszechniona na całym świecie, z wyjątkiem Australii, Oceanii i Antarktydy. Co roku na całym świecie umiera z powodu wścieklizny od 40 do 70 tysięcy osób. Najbardziej upośledzonymi regionami są Azja, Afryka i Ameryka Łacińska. Według WHO wścieklizna zajmuje piąte miejsce wśród chorób zakaźnych pod względem szkód gospodarczych. W ostatnich latach na świecie obserwuje się wzrost naturalnych ognisk tej infekcji, co nieuchronnie prowadzi do wzrostu liczby osób, które zapadają na tę chorobę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]