Ochronosis

Ochronoza jest stosunkowo rzadką chorobą dziedziczną, która jest związana z zaburzeniami metabolicznymi w organizmie. Osoba, u której zdiagnozowano ochronozę, ma niedobór enzymu homogentyzynazy: powoduje to wewnątrztkankowe złogi kwasu homogentyzynowego. Zewnętrznie objawia się to zmianą odcienia skóry, rogówki itp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Ochronoza jest uważana za chorobę genetyczną i jest rzadko wykrywana. Według najnowszych statystyk ochronoza jest diagnozowana w jednym przypadku na 25 tysięcy.

Stwierdzono, że najwyższy odsetek przypadków ochronozy odnotowano w Czechach, na Słowacji i Dominikanie.

Ochronoza dziedziczna częściej dotyka populacji męskiej.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Przyczyny ochronoza

Ochronoza to genetyczny niedobór enzymów, który występuje u dziecka w macicy, pod warunkiem, że ma ono zmutowany gen rodzicielski.

Kwas homogentyzynowy jest substancją organiczną, która powstaje w wyniku rozkładu fenyloalaniny na tyrozynę i kwas hydroksyfenylopirogronowy.

Podczas procesów metabolicznych kwas homogentyzynowy u zdrowej osoby stopniowo przekształca się w kwas maleilo-acetylooctowy, kwas fumarylo-acetylooctowy, a także kwasy fumarowy i acetooctowy. Jednak w obecności zmutowanego genu metabolizm aminokwasów zatrzymuje się na etapie powstawania kwasu homogentyzynowego.

U osób z ochronozą na produkcję enzymu homogentyzynazy wpływają następujące czynniki ryzyka:

• substytucje nukleotydów;
• mutacja splicingowa, gdy fosforan nukleozydu G zostaje zmieniony na A lub T;
• insercyjne insercje nukleotydów;
• mutacje łączone (wstawienia nukleotydów w połączeniu z usunięciami).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza

W wyniku zmian mutacyjnych w genach zachodzących podczas ochronozy kwas homogentyzynowy, który zatrzymał reakcje metaboliczne, przekształca się w substancję pigmentową alkapton, rodzaj polifenolu chinonowego.

Alkapton zaczyna być wydalany w dużych ilościach przez układ moczowy (około 5-7 g dziennie). Pozostała ilość pigmentu stopniowo gromadzi się w tkankach, co tłumaczy ich ciemnienie i kruchość.

Stawy, chrząstki, tkanki śluzowe, więzadła i twardówka cierpią bardziej niż inne. Zastawki serca, mięsień sercowy i śródbłonek naczyniowy również ulegają zmianom.

Gromadzenie się pigmentu w ochronosis prowadzi do tworzenia się kamieni - złogów w prostacie i nerkach. Później dołączają się reakcje zapalne, głównie w stawach.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Objawy ochronoza

Pierwsze objawy ochronozy można zaobserwować już w okresie noworodkowym: wskutek wysokiego poziomu alkaptonu mocz staje się bardzo ciemny, wręcz brązowy i ciemnobrązowy.

Dodatkowe objawy ochronozy pojawiają się znacznie później – po kilku dekadach, kiedy zawartość alkaptonu w tkankach osiąga maksimum. Przykładowo uszkodzenia tkanki chrzęstnej i stawów wykrywa się po 30. roku życia.

Ogólne objawy ochronozy są następujące:

• Skóra pacjenta ciemnieje, zwłaszcza na twarzy, szyi, brzuchu i pachwinach.
• Przedsionki uszne przyjmują niebieskawy odcień i stają się gęstsze.
• W okolicy twardówki widoczne są ciemne wtrącenia i plamki.
• Pojawiają się choroby stawów i kręgosłupa. Można to zauważyć po trudnościach w poruszaniu się w stawach, tępym bólu pleców (szczególnie podczas wysiłku fizycznego).
• Podczas połykania pokarmu lub nawet śliny występują bolesne odczucia, które są wynikiem odkładania się alkaptonu w chrząstkach krtaniowych.
• Pojawiają się choroby naczyń i zastawek naczyniowych.
• Kamienie tworzą się w nerkach, a u mężczyzn w gruczole krokowym.

Gradacja

Gromadzenie się pigmentu w tkankach stawów podczas ochronozy ostatecznie prowadzi do rozwoju artrozy i deformacji. Patologia stawów występuje w pewnych stadiach:

• obrzęk, który jest objawem reaktywnego zapalenia błony maziowej;
• trzeszczenie;
• ograniczona funkcja motoryczna;
• rozwój przykurczu zgięciowego.

Najczęściej ochronoza atakuje stawy biodrowe, ramiona, kolana, a także spojenie łonowe i okolicę krzyżową.

[ 25 ]

Formularze

Wyróżnia się kilka typów ochronozy:

• Ochronoza genetyczna, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Powstaje w wyniku mutacji genu z zaburzeniem produkcji enzymu odpowiedzialnego za rozkład tyrozyny i fenyloalaniny.
• Objawowa ochronoza. Występuje przy ostrym niedoborze kwasu askorbinowego w organizmie.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikacje i konsekwencje

Ochronoza może być powikłana następującymi bolesnymi schorzeniami:

• powstawanie kamieni nerkowych, rozwój odmiedniczkowego zapalenia nerek – procesu zapalnego o etiologii bakteryjnej, któremu towarzyszy wzrost temperatury, ból w dolnej części pleców;
• sztywność kręgosłupa i stawów, aż do całkowitej utraty funkcji ruchowych włącznie;
• choroba zastawkowa serca, niewydolność serca.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostyka ochronoza

Aby rozpoznać ochronozę konieczne jest zbadanie pacjenta i zlecanie szeregu badań diagnostycznych.

• Badanie pacjenta pozwala zwrócić uwagę na główne objawy choroby. W tym przypadku kolor moczu ma istotne znaczenie diagnostyczne.
• Badania moczu z zastosowaniem spektrofotometrii sprzężonej z enzymem i chromatografii mogą pomóc w ocenie poziomu kwasu homogentyzynowego i kwasu benzochinooctowego.
• W identyfikacji wadliwego genu pomogą testy genetyczne – PCR.
• Zdjęcie rentgenowskie kręgosłupa pozwala na uwidocznienie zwapnień, zwężeń przestrzeni międzykręgowych i stwardnienia kręgów.
• Diagnostyka instrumentalna stawów (ultradźwięki i prześwietlenie) wykazuje zmniejszenie przestrzeni stawowych, obecność osteofitów i zmiany w strukturze chrząstki i tkanek miękkich. Ponadto artroskopia może być zalecana w celu potwierdzenia pigmentacji chrząstki w ochronosis.
• Badanie USG prostaty i nerek pozwala potwierdzić lub wykluczyć obecność złogów.
• Aortografia i echokardiografia wykażą obecność patologii układu sercowo-naczyniowego.
• Laryngoskopia pozwala na ocenę odcienia chrząstek krtani.
• Nakłucie i pobranie płynu stawowego pozwoli na wykrycie alkaptonu.

Ważne jest również rozróżnienie ochronozy genetycznej i objawowej, gdyż ochronoza objawowa całkowicie znika samoistnie po usunięciu przyczyny jej wystąpienia (np. przy uzupełnianiu niedoboru kwasu askorbinowego).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową ochronozy przeprowadza się również w przypadku porfirii, krwiomoczu i melaninurii.

Leczenie ochronoza

Obecnie nie ma odpowiedniego schematu leczenia ochronozy. Naukowcy nadal pracują nad znalezieniem leku, który mógłby zastąpić brakującą substancję enzymatyczną w organizmie.

Ze względu na brak konkretnego leczenia ochronozy, lekarz może przepisać jedynie leczenie objawowe mające na celu zmniejszenie bolesnych objawów. Na przykład, jeśli ochronoza dotyczy stawów i kręgosłupa, można zastosować następujące leki:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (indometacyna, diklofenak itp.).
• Leki steroidowe o długotrwałym działaniu (podawane dostawowo w przypadku silnego bólu, ale nie częściej niż 1-2 razy w roku).
• Leki na bazie kwasu hialuronowego (przy znacznych uszkodzeniach stawów).
• Leki chondroprotekcyjne, zapobiegające niszczeniu tkanki chrzęstnej.
• Środki rozluźniające mięśnie, które łagodzą napięcie mięśni kręgosłupa.
• Leki rozkurczowe (stosowane w przypadku uszkodzeń układu moczowego).
• Witaminy – w szczególności witamina C, która uczestniczy w procesach rozpadu tyrozyny i zapobiega odkładaniu się produktów przemiany materii w tkankach podczas ochronozy. Kwas askorbinowy przepisuje się w dużych dawkach – 500-600 mg/dobę.

Leczenie operacyjne – wymiana stawu – stosuje się jedynie w przypadkach znacznej deformacji, która w ochronozie prowadzi do utraty funkcji ruchowych.

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Diklofenak	W przypadku ochronozy tabletki przyjmuje się w ilości 25-50 mg do trzech razy dziennie, po posiłkach.	Ból brzucha, niestrawność, ból głowy.	Tabletki można przepisywać dzieciom od szóstego roku życia.
Chondroksyd	W przypadku ochronozy maść lub żel nakłada się na chore stawy do 3 razy dziennie.	Rzadko – reakcje alergiczne.	Lek nie jest przeznaczony do leczenia błon śluzowych.
Drotaweryna	Tabletki stosuje się w celu ochronozy, 40-80 mg trzy razy dziennie, w przypadku skurczów i bólu.	Zawroty głowy, niestrawność, alergia.	Lek może powodować obniżenie ciśnienia krwi.
Mój spokój	W przypadku ochronozy stosuje się tabletki w dawce 50–150 mg do trzech razy na dobę, stopniowo zwiększając dawkę.	Miastenia, ból głowy, niskie ciśnienie krwi, dyskomfort w jamie brzusznej.	Lek można stosować u dzieci od 3 roku życia.

Leczenie fizjoterapeutyczne

W przypadku ochronozy, której towarzyszy uszkodzenie stawów, może pomóc terapia magnetyczna, podczas której następuje miejscowe nagrzewanie nie tylko stawu, ale także najbliższych mięśni i więzadeł. Zabieg ten pomaga pobudzić krążenie krwi, wyeliminować obrzęki, zwiększyć odporność komórkową i aktywować mechanizm odnowy tkanek.

Leczenie ultradźwiękami to zabieg, który bezpośrednio wpływa na przebieg ochronozy, ponieważ poprawia odżywienie i ukrwienie tkanek. Ultradźwięki pomagają zmniejszyć objawy stanu zapalnego i przywrócić tkankę chrzęstną.

Oprócz terapii magnetycznej i leczenia ultradźwiękami, dobrego efektu w ochronozie można oczekiwać po kąpielach siarkowodorowych i radonowych. Takie kąpiele poprawiają krążenie krwi, poprawiają jakość i ilość płynu stawowego oraz ułatwiają pracę układu sercowo-naczyniowego.

Środki ludowe

Jeśli u pacjenta z ochronozą stwierdzono uszkodzenie nerek i stawów, można zalecić mu stosowanie środków ludowych w celu złagodzenia nieprzyjemnych objawów. Środki ludowe nie wyeliminują całkowicie takiej choroby jak ochronoza, ale mogą poprawić samopoczucie pacjenta.

• Codziennie rano, na pusty żołądek, należy wypić 50 ml świeżego soku z rzodkiewki.
• Wiosną, w szczycie sezonu soku brzozowego, należy pić go codziennie bez ograniczeń. W innych porach roku można zastąpić sok naparem z jedwabiu kukurydzianego.
• Wysokiej jakości domowy ocet na ochronozę można przyjmować codziennie rano na pusty żołądek, 1 łyżeczkę rozpuszczoną w 200 ml wody. Czas przyjmowania wynosi 1 miesiąc. Środek nie nadaje się dla osób, które mają problemy z układem trawiennym.
• Wywar z liści laurowych ma korzystny wpływ na stawy w przypadku ochronozy. Aby go przygotować, należy wziąć 20 g liścia laurowego, zalać wrzącą wodą (300 ml) i gotować na małym ogniu przez kilka minut, następnie przykryć pokrywką i odstawić do ostygnięcia. Lek ten należy pić przed pójściem spać. Codziennie przygotowuje się nowy świeży wywar.

Leczenie ziołowe

W leczeniu wspomagającym ochronozy często stosuje się zioła o działaniu przeciwbólowym, przeciwzapalnym, wzmacniającym, bakteriobójczym i wirusobójczym.

• Kwiaty bzu czarnego 10 g, liście brzozy 40 g, kora wierzby 40 g zaparzyć w 1 litrze wrzącej wody. Pić pół szklanki 4 razy dziennie przed posiłkami.
• Kwiaty bzu czarnego 10 g, liście pokrzywy 30 g, kłącze pietruszki 30 g, kora wierzby 30 g zaparzyć w 1 litrze wrzącej wody. Zażywać pół szklanki 4 razy dziennie przed posiłkami.
• Liście brzozy 20 g, liść pokrzywy 20 g, trawa fiołkowa 20 g zaparzyć w 500 ml wrzącej wody. Zażywać pół szklanki do 6 razy dziennie przed posiłkami.

W ciągu dnia, przy ochronozie, zaleca się picie witaminizowanej herbaty na bazie liści porzeczki i owoców dzikiej róży. Wskazane jest picie takiego napoju co najmniej 2 razy dziennie.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatia

Stosowanie homeopatycznych środków na ochronozę - zarówno monopreparatów, jak i złożonych kompozycji homeopatycznych - pozwala na osiągnięcie stabilnego okresu ulgi. Dodatkową zaletą takiego leczenia jest brak skutków ubocznych i uzależnienia od leków. Jednak tylko doświadczony lekarz, specjalizujący się w homeopatii, może przepisać takie leki.

• Jeśli dokucza Ci pieczenie i ból stawów, Apis Ci pomoże.
• Jeżeli ból stawów występuje wyłącznie w trakcie aktywności fizycznej, przepisuje się Bryonię.
• W przypadku zapalenia stawów i poważnych zaburzeń metabolicznych stosuje się Phytolyakę.
• W przypadku deformacji stawów spowodowanych zapaleniem stawów przepisuje się siarkę.
• Dulcamara pomaga uśmierzyć ból związany ze zmianami pogody.

Wymienione leki są zazwyczaj przyjmowane przez długi czas, przez kilka miesięcy. Bardziej szczegółowe informacje można uzyskać od lekarza homeopatycznego.

Zapobieganie

Ponieważ ochronoza jest uważana za chorobę genetyczną, nie ma konkretnych środków zapobiegawczych przeciwko niej.

Obecnie rozważa się korzyści wynikające z przeprowadzenia poradnictwa genetyczno-medycznego na etapie planowania ciąży.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Prognoza

Ochronoza jest uważana za nieuleczalną patologię o przewlekłym przebiegu. Zaburzenia, które zachodzą w organizmie, są nieodwracalne.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]