Zaburzenia metabolizmu lipidów: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Hiperlipidemię stwierdza się u 10-20% dzieci i 40-60% dorosłych. Mogą to być pierwszo-, uwarunkowane genetycznie lub opracowane na podstawie drugiego zaburzenia diety, różne choroby, co prowadzi do zaburzeń metabolicznych (cukrzycy insulinozależnej, przewlekłe zapalenie trzustki, alkoholizm, marskość wątroby, zespół nerczycowy, disglobulinemii i in.).

Główne formy zaburzonego metabolizmu lipoprotein:

1. Rodzina lipoproteinemii (określona genetycznie)
   1. abetalipoproteinemie;
   2. hypobetaliproteinemie;
   3. anafylipoproteinemia (choroba Tangier'a)
2. Pierwotna hiperlipoproteinemia (typ IV)
3. Wtórna hiperlipoproteinemia
4. Lipidy
   1. sfingomielinoza (choroba Niemanna-Picka);
   2. glukocerebrozydoza (choroba Gauchera);
   3. lipodystrofia metachromatyczna (sulfatidididy);
   4. ceremidrihexidosis (choroba Fabry'ego).

Najważniejsze w praktyce dermatologicznej są hiperlipoproteinemia pierwotna i lipidoza - choroba Fabry'ego.

Podstawowym hiperlipoproteinemię lub hiperlipoproteinemię rodzinnej, powstały w wyniku genetycznej zaburzenia metabolizmu lipoprotein, co prowadzi do zwiększenia stężenia cholesterolu i triglicerydów w osoczu krwi. Ten rodzaj lipoproteinemii DS Frederickson i RJ Lewy (1972) dzieli się na pięć typów.

Hiperlipoproteinemia typu I - pierwotna trójglicerydemia, czyli hiperchylomikronemia, jest autosomalną chorobą recesywną spowodowaną niewydolnością czynnościową lub brakiem lipazy lipoproteinowej. Występuje rzadko, rozwija się we wczesnym dzieciństwie.

Hiperlipoproteinemia typu II jest genetycznie heterogeniczna, charakteryzująca się wzrostem zawartości cholesterolu II w osoczu krwi na tle normalnego poziomu triglicerydów (typ IIa) lub jego wzrostu (typ IIb). Głównym defektem jest mutacja genów kodujących receptory lipoprotein o małej gęstości. Obraz kliniczny jest najbardziej wyraźny w homozygotach, zwykle rozwijających się we wczesnym dzieciństwie, w postaci guzowatych, ścięgnistych, płaskich guzów żółciowych, z ropniami międzykręgowymi, które mają większe rokowanie.

Typ hiperlipoproteinemii III jest dziedziczony, najwyraźniej, zarówno w rodzaju autosomalnego recesywnego, jak i autosomalnego dominującego. Głównym defektem jest modyfikacja lub brak apoproteiny E2. To był gwałtowny wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów we krwi, uszkodzenie skóry w postaci płaskich żółtaka ręce, co najmniej - bulwiaste, żółtaka ścięgien i żółtak.

Hiperlipoproteinemię typu IV można indukować przez węglowodany lub rodzinną dziedziczoną autosomalną dominantę. Charakteryzuje się znacznym wzrostem poziomu trójglicerydów, obecnością eruptywnych ksantom.

Hiperlipoproteinemia typu V charakteryzuje się kumulacją w osoczu chylomikronów i trójglicerydów. Obraz kliniczny jest podobny do hiperlipidemii typu I. Charakter dziedziczenia jest niejasny, natura wieloczynnikowa nie jest wykluczona.

W przypadku pierwotnej hiperlipoproteinemii występują złogi w skórze lipidów z tworzeniem różnych typów kserochomii. Złogi lipidowe powodują niewielką reakcję zapalną i nowe tworzenie włókien kolagenowych.

Wyróżnij następujące formy Xanthama: płaska (w tym xantelasm), wielokrotna sferoidalna (erupcyjna), rozsiana, młodzieńczy ksantogogulul, bulwiasty, ścięgno.

Kanoniczek płaski może być ograniczony i powszechny. Ograniczony Xanthoma najczęściej znajduje się na skórze powiek (kserotrzepa) w postaci płaskiego ogniska o żółtym kolorze, owalnych lub przypominających wstążkę konturach. W przypadkach uogólnionego płaskiego xanthos. Jeśli hiperlipidemia nie zostanie wykryta, konieczne jest wykluczenie chorób limfoproliferacyjnych, szpiczaka i innych chorób ogólnoustrojowych.

Patomorfologia. W górnych częściach skóry właściwej znajdują się nagromadzone komórki piankowe, rozmieszczone zarówno w sposób dyfuzyjny, jak i w postaci szerokich pasm. Ich cytoplazma wypełniona jest dwójłomnymi lipidami, w wyniku czego wydają się lekkie po zabarwieniu hematoksyliną i eozyną, a po namalowaniu Sudanem są pomarańczowe. Komórki Xatomic zazwyczaj mają jedno jądro, ale istnieją również komórki wielojądrowe, takie jak komórki ciał obcych (komórki Tutona). Wśród nich mogą być histiocyty i komórki limfoidalne. Zwłóknienie zwykle nie jest obserwowane.

Wielokrotny guzkowaty (erupcyjny) ksantak charakteryzuje się wytrącaniem licznych bezbolesnych guzków, częściej półkulistych, tak dużych jak soczewica, żółtawo-lub żółtawo-pomarańczowa z nawrotem rumienia. Opisano perifolikularną i pęcherzykową żółtaczkę z torbielowatymi zmianami w mieszków włosowych.

Patomorfologia. We wczesnych stadiach rozwoju występują skupiska komórek xantom, histiocytów i granulocytów obojętnochłonnych. Pieniste komórki są rzadkie. Histiocyty zawierają wiele kwasów tłuszczowych i trójglicerydów, w mniejszym stopniu - estry cholesterolu.

W przypadku rozrostowego stolca rozproszona ksenooma jest podobna. Wysypka jest zlokalizowana głównie w fałdach skóry, w połączeniu z żółtaczkami jamy ustnej, górnych dróg oddechowych, twardówką i rogówką, oponami oponowymi. Kwestia przynależności nozologicznej nie została rozwiązana. Zakłada się, że proces jest reaktywną proliferacją układu makrofagów-histiocytów o nieznanej naturze z wtórną ksantamizacją. Niektórzy autorzy kojarzą tę chorobę z histiocytozą, w szczególności z chorobą Hend-Schüllera-Christena.

Juvenile xanthogranulem istnieje od urodzenia lub pojawia się w pierwszych miesiącach życia w postaci wielu, zwykle rozproszonych wysypek do 2 cm (rzadko o dużych rozmiarach), gęstej konsystencji, żółtawego lub żółtobrązowego koloru. W większości przypadków proces ogranicza się do skóry, ale mogą wystąpić zmiany układowe z uszkodzeniami śledziony, wątroby, oczu, płuc i krwi. Można łączyć z neurofibromatozą. Kwestia nosowego charakteru choroby nie została rozwiązana.

Patogeneza jest niejasna. Niektórzy autorzy uważają, że reaktywny proliferację histiocytów, inne wyrażenia newoidu rodzaj widoku, a także jego odległości od histiocytozą X, ale na nie na podstawie danych z mikroskopu elektronowego wykazały brak granulek Lalgertansa w komórkach młodzieńczego ksantogranulemy.

Patomorfologia. We wczesnym stadium wykrywa się duże skupienia histiocytów i makrofagów infiltrowanych przez lipidy, komórki limfoidalne i granulocyty eozynofilowe. Lipidy znajdują się wśród histiocytów i makrofagów, a także w podciśnieniowej cytoplazmie komórek piankowatych. W dojrzałych komórkach występują ogniska ziarniniakowej struktury, łączące się z naciekiem histiocytów, limfocytów, granulocytów eozynofilowych, komórek piankowatych i gigantycznych komórek typu Tuton. Wśród nich znajdują się. Olbrzymie komórki, których jądra ułożone są w formie korony, co jest typowe dla młodocianego ksantogenu. W starych ogniskach obserwuje się proliferację fibroblastów i zwłóknienie.

Juvenile ksantogranulemu odróżnienia od wczesnych stadiach choroby Henda-Shyullera-chrześcijańskiej, w której ujawniły jednokształtnym ogromne nagromadzenie histiocytów, jak również jego ziarniniakowe krok dermatofibroma z lipidację. W tym ostatnim nie ma eozynofilowych granulocytów i olbrzymich komórek z jądrem ułożonym w formie korony typowej dla Xanthogranulema.

Korowaty ksantomy to dość duże formacje o rozmiarach od 1 do 5 cm, wystające ponad powierzchnię skóry, żółte lub pomarańczowe.

Patomorfologia. W ogniskach długotrwałych znajdują się ogniska rozproszone lub ogniskowe komórek xantom, które usuwają prawie całą grubość skóry właściwej. Z biegiem czasu przeważają fibroblasty i nowo powstałe włókna kolagenowe, otaczając grupy komórek piankowych, a następnie całkowicie je zastępując. Czasami w ogniskach, wraz ze zmianami zwłóknieniowymi, obserwuje się złogi soli wapniowych.

Ścięgien żółtaka - gęsty, wolno rosnący guz formacja, znajduje się w ścięgnach, które przyczepiają się do procesu łokciowej, rzepki i kości piętowej. W rzadkich przypadkach, ścięgna żółtaka są tserebrosuhozhilnogo zespół ksantomatoza, rzadkie autosomalną chorobą recesywną, charakteryzującym się nagromadzeniem cholesterolu głównie mózg, serce, płuca, siatkówki, etc., a rozwój układu nerwowego i zaburzeń endokrynologicznych, zaburzeń psychicznych, koronaroskleroza, zaćma i innych.

Jest to bardzo rzadko jest to tak zwane żółtaka okołonerwowe xanthoma klinicznie objawia bolesne czerwonawy małe, gęste, lekko wznoszący tablice na nogi, u pacjentów rozwijających zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wątroby, cukrzycy i hiperlipoproteinemię.

Histologicznie wykrywa się koncentrycznie zlokalizowane akumulacje komórek piankowych wokół nerwów skóry.

Histogeneza. W przypadku wszystkich typów żółtaka skupiska komórek z spieniony cytoplazma zawierające lipidy (włączenie sudanofilnye). Komórki te to makrofagi na różnych etapach rozwoju, o czym świadczą metody etymologiczne. Są one bogate w enzymach hydrolitycznych (leucyna aminopeptydazy niespecyficzne esterazy oraz wodorofosforan), aktywność peroksydazy w nich jest nieobecny. Ze względu na odkładanie się lipoprotein, aktywne makrofagi są przekształcane w komórki spienione różnego typu w zależności od etapu ich transformacji. Tak więc, w pierwszym procesie, makrofagi etapie nie uległa zmianie, ale załadowany cholesterolu i lipidów (komórki typu 1) w drugim etapie nie są klasycznymi komórek pianki z małymi granulkami i gęsty rdzeń (typ komórek II), a następnie w trzecim etapie - tworzenie olbrzymich piany komórki, w których mikroskopia elektronowa ujawniła lizosomy i fagolizosomy, co wskazuje na ich aktywność funkcjonalną. Syntetyzują lipoproteiny i fosfolipidy.

Weź udział w patologicznym procesie i naczyniach pericyte, z których powstają prawdopodobnie typowe komórki piankowate. Wraz z komórkami spienionymi w ogniskach wykrywa się dużą liczbę tkankowych bazofilów. Histochemicznie, w komórkach Xanthoma można zidentyfikować triglicerydy, kwasy tłuszczowe, fosfolipidy, cholesterol.

[1], [2], [3], [4]