Zespół Crouzona

Zespół Crouzona to specyficzna choroba genetyczna, znana również jako dysostoza czaszkowo-twarzowa.

Patologia ta polega na nieprawidłowym zrośnięciu się szwów między kośćmi czaszki i twarzoczaszki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Zespół Crouzona występuje w około 5% przypadków zrostu kości czaszki, które wystąpiły od urodzenia. Tak więc częstość występowania tej patologii można oszacować na 17 przypadków na 1 milion urodzonych dzieci.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Przyczyny Zespół Crouzona

Do tej pory przeprowadzono dość dużą liczbę różnych badań klinicznych i laboratoryjnych nad przyczynami tej choroby. Naukowcy doszli do jednoznacznego wniosku, że zespół ten ma autosomalną dominującą ścieżkę dziedziczenia genetycznego.

Oznacza to, że jeśli zmutowany gen występuje w jednym łańcuchu rodzicielskim (matczynym lub ojcowskim), istnieje 50% ryzyko urodzenia dziecka z objawami zespołu Crouzona.

Dzieci nie zawsze dziedziczą uszkodzony chromosom. Co więcej, mogą nawet nie być nosicielami wady. Dlatego rodzice, z których jeden ma zmutowany gen w rodzinie, mają wszelkie szanse na posiadanie zdrowego dziecka. Najważniejsze jest, aby przejść dokładne badanie przed planowaniem ciąży.

W ten sposób można wyróżnić następujące czynniki ryzyka:

• występowanie zespołu Crouzona u jednego z rodziców lub krewnych;
• nosicielstwo zmutowanego genu przez jednego z rodziców;
• ojciec ma ponad 60 lat (w momencie poczęcia dziecka).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Patogeneza zespołu jest prosta: zaburzenie jest wywoływane przez mutację genu czynnika wzrostu fibroblastów FGFR2. Gen ten znajduje się w określonym chromosomie (10q26) i składa się z 20 sekcji z informacją genetyczną. Zmiana, która prowadzi do pojawienia się zespołu Crouzona, najczęściej znajduje się w sekcjach siódmego i dziewiątego genu.

Łącznie gen FGFR2 może zawierać 35 zmian mutacyjnych, które wpływają na rozwój zespołu. Najczęściej zaburzenie to występuje po stronie ojca.

Wszystkie małe dzieci mają szwy - małe przestrzenie między elementami kości czaszki i twarzy. W miarę jak dziecko rośnie i rozwija się, jego mózg się powiększa, a dzięki tym szwom następuje odpowiednia ekspansja czaszki. Przestrzenie szwów zrastają się tylko wtedy, gdy mózg jest w pełni uformowany i przestaje rosnąć.

U dzieci z zespołem Crouzona szwy zamykają się znacznie wcześniej niż jest to konieczne. Dlatego też rozwijający się mózg jest zmuszony „dostosować się” do dostępnej przestrzeni. Zewnętrznie staje się to zauważalne po niestandardowym kształcie czaszki, twarzy i zębów.

[ 12 ], [ 13 ]

Objawy Zespół Crouzona

Pierwsze objawy zespołu są widoczne zaraz po urodzeniu dziecka. Można je zaobserwować w okolicy twarzy i czaszki:

1. zmiana kształtu środkowej części twarzy;
2. zmiana kształtu nosa;
3. wystający język;
4. skrócona i nisko osadzona warga;
5. niewystarczające zamknięcie szczęki.

• Układ kostny ulega zmianom. Mogą pojawić się następujące rodzaje deformacji czaszki:

1. trigonocefalia – głowa o kształcie klina z poszerzoną częścią potyliczną i zwężoną częścią czołową;
2. scafocefalia – głowa w kształcie łódki, z wydłużoną, nisko osadzoną czaszką i wąskim czołem;
3. brachycefalia - krótka głowa lub zbyt szeroka głowa przy skróconej długości czaszki;
4. Wada Kleeblattschadela jest wodogłowiową deformacją czaszki o kształcie koniczyny.

Palpacją można wyczuć płaskie szwy na czaszce. Nie zawsze jest to jednak możliwe, ponieważ szwy mogą się zagoić na każdym etapie:

1. na etapie rozwoju embrionalnego;
2. w pierwszym roku życia dziecka;
3. bliżej 3 lat;
4. do 10 roku życia.

• Występują zaburzenia w narządach wzroku:

1. wytrzeszcz pierwotny lub wtórny – wytrzeszcz oczu, przy którym gałka oczna pozostaje niezmieniona;
2. oczopląs – częste, mimowolne drgania gałek ocznych;
3. zez wielostronny - nieprawidłowe rozbieżne ustawienie oczu;
4. hiperteloryzm – poszerzona przestrzeń między wewnętrznymi kącikami oczu a źrenicami;
5. ektopia – odchylenie źrenicy lub soczewki od środka;
6. coloboma – brak części tęczówki;
7. megalocornea - patologiczne powiększenie rogówki.

• Obserwuje się także wady narządów słuchowych:

1. głuchota przewodzeniowa;
2. zmiana kształtu przewodu słuchowego wewnętrznego;
3. zmniejszone przewodnictwo dźwięku kości;
4. atrezja zewnętrznego przewodu słuchowego.

Jak widać z obrazu klinicznego, wszystkie objawy choroby są zlokalizowane tylko w okolicy głowy. Charakterystyczne jest, że nie obserwuje się zaburzeń przedsionkowych.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikacje i konsekwencje

Zespół Crouzona nie może pozostać bez śladu: z reguły dziecku towarzyszą różne konsekwencje i powikłania:

• wodogłowie;
• pogorszenie wzroku, a nawet jego utrata (w wyniku długotrwałego ucisku nerwu wzrokowego zachodzą w nim nieodwracalne zmiany);
• ścieńczenie i owrzodzenie rogówki (na skutek nadmiernego uwypuklenia gałek ocznych niemożliwym staje się całkowite zamknięcie powiek, w wyniku czego rogówka częściowo wysycha i pokrywa się owrzodzeniami);
• upośledzenie umysłowe;
• trudności w adaptacji społecznej (niepełnosprawność intelektualna i nieprzyjemne objawy zewnętrzne zespołu znacznie utrudniają choremu interakcje ze społeczeństwem).

Innym powikłaniem zespołu Arnolda-Chiariego może być malformacja Arnolda-Chiariego, która polega na przemieszczeniu migdałków móżdżku przez otwór wielki w kierunku kręgów szyjnych.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostyka Zespół Crouzona

Przede wszystkim lekarz bada chore dziecko. Może on wyjaśnić, czy w rodzinie wydarzyło się coś podobnego, ponieważ objawy zespołu Crouzona są dość charakterystyczne i trudno je pomylić.

Diagnostyka instrumentalna, która jest obowiązkowa i wykonywana natychmiast po podejrzeniu zespołu chorobowego, pomoże lekarzowi ustalić rozpoznanie.

Radiografia wskaże stopień zrostu szwów lambdoidalnych, wieńcowych i strzałkowych. Ponadto metoda ta pomaga wykryć zmniejszenie zatok przynosowych, objawy kifozy podstawnej, powiększony dół przysadki mózgowej i nieregularny kształt oczodołów.

Topograficznie obserwuje się deformację wewnętrznego przewodu słuchowego. Również w topogramie skroni można prześledzić zewnętrzną rotację skalistej części piramidy, która występuje na tle dysplazji podstawy czaszki. Wizualnie objawia się to hiperostozą, skośnym kierunkiem przewodów słuchowych i nieprawidłowym przebiegiem nerwu twarzowego.

Tomografia komputerowa lub MRI potwierdza następujące objawy:

• atrezja;
• zwężenie przewodu słuchowego zewnętrznego;
• deformacja komór wyrostka sutkowatego i strzemiączka;
• brak jamy bębenkowej;
• zesztywnienie młoteczka;
• zaburzenie rozwoju okolicy okostnej błędnika.

Ponadto lekarz może skierować pacjenta do innych specjalistów, którzy przepiszą testy i inne badania według własnego uznania. Na przykład, jeśli podejrzewa się zespół Crouzona, właściwe są konsultacje z genetykiem, psychiatrą, neurologiem, okulistą i neurochirurgiem.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa obejmuje izolowaną kraniosynostozę, zespół Aperta, zespół Saethre'a-Chotzena i zespół Pfeiffera.

Leczenie Zespół Crouzona

Niestety, nie da się całkowicie wyleczyć zespołu Crouzona. Leczenie może być ukierunkowane na korektę funkcjonalną i kosmetyczną: można to osiągnąć tylko chirurgicznie. Podczas operacji chirurg częściowo otwiera szwy synostotyczne i koryguje również położenie gałki ocznej.

Opiszmy dokładniej proces leczenia operacyjnego zespołu Crouzona. Takie leczenie najlepiej przeprowadzać w wieku 4-5 lat. Dzięki operacji koryguje się niedorozwój szczęki, przywraca się uzębienie i usuwa się wytrzeszcz (dolna krawędź oczodołów przesuwa się do przodu i zwiększa swoją objętość). Podczas zabiegu ustalania zgryzu lekarz unieruchamia szczęki specjalnymi płytkami, które zostaną usunięte dopiero po 1-1,5 miesiąca.

Współczesna medycyna wykorzystuje metody dystrakcyjne do korygowania deformacji kości twarzy. Istnieją specjalne urządzenia do przesuwania niemal każdej części czaszki, zarówno z przodu, jak i z tyłu głowy. Takie leczenie dopiero nabiera rozpędu i z czasem możemy mieć nadzieję, że korekcja ubytków kostnych stanie się łagodniejsza i skuteczniejsza.

Terapia farmakologiczna nie jest głównym leczeniem zespołu Crouzona. Dlatego leki mogą być stosowane jedynie w celu złagodzenia stanu pacjenta.

Leki nootropowe
	Piracetam	Pantogam
Sposób podawania i dawkowanie	Zwykle przepisuje się 30-50 mg Piracetamu dziennie. Leczenie jest długoterminowe.	Dzienna dawka leku na zespół Crouzona może wynosić od 0,75 do 3 g. Czas trwania terapii wynosi do 4 miesięcy (czasami dłużej, według uznania lekarza).
Przeciwwskazania	Niewydolność nerek, cukrzyca, dzieci poniżej 1 roku życia.	Ostra niewydolność nerek, fenyloketonuria, skłonność do alergii.
Skutki uboczne	Nadmierne pobudzenie, drażliwość, zaburzenia snu i apetytu, bóle głowy.	Alergie, zaburzenia snu, szumy uszne.
Instrukcje specjalne	Nie zaleca się przyjmowania dawki większej niż 5 g leku na dobę.	Jeżeli leczenie ma charakter długotrwały, nie zaleca się łączenia Pantogamu z innymi lekami nootropowymi.

Leki naczyniowe
	Cavinton	Cynaryzyna
Sposób podawania i dawkowanie	W przypadku zespołu Crouzona stosuje się długotrwałą kurację, przyjmując lek w dawce 5–10 g trzy razy na dobę.	Lek przyjmuje się długotrwale, w dawce 75 mg na dobę.
Przeciwwskazania	Ciężka choroba serca, zaburzenia rytmu serca, niestabilne ciśnienie krwi.	Skłonność do alergii.
Skutki uboczne	Przyspieszone tętno, obniżone ciśnienie krwi.	Zaburzenia snu, niestrawność.
Instrukcje specjalne	Leku nie można łączyć z heparyną.	Lek nasila działanie leków uspokajających.

Diuretyki
	Lasix	Diakarb
Sposób podawania i dawkowanie	Schemat leczenia zespołu Crouzona jest indywidualny i zależy od wskazań.	Średnio przepisuje się 0,25 g 1-4 razy dziennie.
Przeciwwskazania	Dysfunkcja nerek, hipokaliemia, odwodnienie, trudności w oddawaniu moczu, skłonność do alergii.	Kwasica, cukrzyca.
Skutki uboczne	Osłabienie mięśni, skurcze, ból głowy, arytmia, niedociśnienie.	Senność, zmęczenie, ból głowy, anemia.
Instrukcje specjalne	Podczas leczenia konieczny jest stały nadzór lekarza.	Nie należy stosować przez dłuższy czas.

Zapobieganie

Zapobieganie urodzeniu się dzieci z zespołem Crouzona jest niemożliwe, ponieważ w zdecydowanej większości przypadków choroba ta ma charakter dziedziczny.

Ponieważ sporadyczne przypadki tego zespołu zdarzają się czasami, co może być związane z zaawansowanym wiekiem ojca dziecka w momencie poczęcia, zaleca się, aby planując tak „późną” ciążę, dokładnie rozważyć stopień ryzyka.

Jeżeli w rodzinie zdarzyły się już przypadki urodzenia dziecka z zespołem Crouzona, wówczas zasadne jest, aby rodzice poddali się pełnemu badaniu u genetyka w celu wykrycia zmutowanego genu FGFR2.

Wszystkim kobietom w ciąży, niezależnie od rodzaju dziedziczności, zaleca się terminową rejestrację w poradni ginekologicznej (najpóźniej w 12. tygodniu ciąży), a także regularne wizyty u ginekologa.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognoza

Niestety, nawet po udanej operacji nikt nie może w 100% zagwarantować pozytywnej dynamiki takiej choroby jak zespół Crouzona. Często funkcja wzrokowa pacjenta jest całkowicie lub częściowo upośledzona z powodu zmian zanikowych nerwu wzrokowego. Z powodu nieregularnego kształtu oczodołów pojawiają się problemy z utrzymaniem gałki ocznej. Z czasem ubytki kostne stają się bardziej widoczne.

Jednak wielu pacjentów nadal udaje się przez długi czas przystosować społecznie, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby. Pozostaje mieć nadzieję, że poziom medycyny postępuje i w niedalekiej przyszłości nadal będą dostępne metody, które pozwolą nam zapobiegać i leczyć wszelkie zaburzenia genetyczne, w tym zespół Crouzona.