Zespół hiperimmunoglobulinemii IgM

Zespół hiper IgM związany z niedoborem immunoglobuliny i charakteryzuje normalnym lub podwyższonym poziomem IgM w surowicy, a brak lub zmniejszonej ilości innych immunoglobulin w surowicy, co prowadzi do zwiększonej podatności na zakażenia bakteryjne.

Zespół hiper-immunoglobulinemii IgM może być dziedziczony po połączeniu z chromosomem X lub autosomalnym. Większość przypadków obejmuje mutację genów zlokalizowanych na chromosomie X i kodujących białka (ligandy CD154 lub CD40) na powierzchni aktywowanego Tx. W obecności cytokin normalne CD40 oddziaływuje z limfocytów B, a zatem sygnały włączenie ich wytwarzania IgM hiperimmunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Kiedy syndrom hiperprodukcji IgM sprzężonej z chromosomem X na limfocytach T nie działa, limfocyty CD154 i B nie otrzymują sygnału o konieczności zmiany syntezy izotypów. Tak więc limfocyty B wytwarzają tylko IgM; jego poziom może być normalny lub podwyższony. Pacjenci z tej formy odporności obserwowano neutropenię i często we wczesnym dzieciństwie - zapalenie płuc spowodowane przez Pneumocystic jiroveci (dawniej P . Carinii ). Innymi słowy, objawy kliniczne są podobne do agammaglobulinemii powiązanej z chromosomem X i obejmują nawracające infekcje bakteryjne zatok przynosowych i płuc w ciągu 1-2 lat życia. Podatność na Cryptosporidium sp. Tkanka limfatyczna jest słabo wyrażana, ponieważ nie ma centrów rozrodczych. Wielu pacjentów umiera przed osiągnięciem wieku pokwitania, komfortem, który żyje dłużej, rozwija się marskość lub chłoniaki z komórek B.

Co najmniej 4 autosomalne recesywne postaci zespołu IgM związanej z hiperimmunizacją i globulinemią są związane z defektami limfocytów B. Gdy dwa z tych kształtów (wadliwy aktywacji wywołanej deaminazy cytydyny i glikozylaza uracyl DNA lub uracyl niedobór glikozylaza DNA), IgM surowicy znacznie wyższa niż w przypadku połączona z postaci X związane; występuje rozrost limfoidalny (powiększenie węzłów chłonnych, splenomegalia, przerost migdałków) i możliwe są zaburzenia autoimmunologiczne.

Rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych, prawidłowym lub podwyższonym poziomie IgM, niskim poziomie lub całkowitej nieobecności innych Ig. Leczenie obejmuje dożylne podawanie immunoglobulin w dawce 400 mg / kg / miesiąc. Gdy prowadzi się z formy X, połączony w przypadku neitropenii również podawany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i od niekorzystnym rokowaniem korzystnym szpiku kostnego od HLA identycznych rodzeństwa.

Niewystarczalność IgA

Niedobór IgA jest ustawiony na poziomie IgA mniejszym niż 10 mg / dl przy normalnych poziomach IgG i IgM. Jest to najczęstszy niedobór odporności. U wielu pacjentów przebiega bezobjawowo, ale u innych rozwijają się nawracające infekcje i procesy autoimmunologiczne. Rozpoznanie opiera się na pomiarze poziomu immunoglobulin w surowicy. Niektórzy pacjenci mają ogólny zmienny niedobór odporności, inni mają spontaniczną poprawę. Leczenie polega na usunięciu z krwi kompleksów zawierających IgA; jeśli to konieczne, przepisywane są antybiotyki.

Niewydolność IgA dotyka 1/333 populacji. Odziedziczony przez autosomalny typ dominujący z niepełną penetracją. Niedobór IgA jest zwykle związany ze specyficznym haplotypem HLA, rzadziej z allelami lub delecjami genów w regionie cząsteczek MHC klasy III. Niedobór IgA występuje również u rodzeństwa dzieci z OVID, au niektórych pacjentów rozwija się w OVID. U pacjentów predysponowanych genetycznie stosowanie leków takich jak fenytoina, sulfosalazyna, złoto koloidalne i D-penicylamina może prowadzić do niedoboru IgA.

Objawy niedoboru IgA

U wielu pacjentów choroba przebiega bezobjawowo; w innych przypadkach odnotowuje się nawracające infekcje przyzębia i płuc, biegunkę, stany alergiczne lub zaburzenia autoimmunologiczne (np. Celiakię lub nieswoiste zapalenia jelit, SLE, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby). Po wprowadzeniu IgA lub immunoglobuliny mogą tworzyć się przeciwciała anty-1gA; mogą również wystąpić reakcje anafilaktyczne na IVIG lub inne preparaty zawierające IgA.

Oczekuje się rozpoznania u pacjentów z nawracającymi zakażeniami (w tym giardiozą); reakcje anafilaktyczne na transfuzję; jeśli istnieje wywiad rodzinny w kierunku OVID, brak IgA lub zaburzeń autoimmunologicznych, a także u osób zażywających narkotyki, których odbiór może prowadzić do rozwoju niedoboru IgA. Diagnozę potwierdza się, jeśli poziom IgA jest <10 mg / dl na normalnych poziomach IgG i IgM, prawidłowe miano przeciwciał w odpowiedzi na szczepienie antygenami.

Rokowanie i leczenie niedoboru IgA

Niewielka liczba pacjentów z niedoborem IgA rozwija OVID; inni mają spontaniczną poprawę. Prognozy pogarszają się w rozwoju procesów autoimmunologicznych.

Leczenie polega na unikaniu produktów zawierających IgA, ponieważ nawet niewielka ich ilość prowadzi do rozwoju reakcji anafilaktycznej, w której pośredniczy anty-1gA. Jeśli wymagana jest transfuzja erytrocytów, używa się tylko przemytych czerwonych krwinek lub zamrożonych produktów krwiopochodnych. Jeśli to konieczne, antybiotyki są stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych ucha, zatok przynosowych, płuc, przewodu pokarmowego i dróg moczowo-płciowych. IVIG jest przeciwwskazany, ponieważ wielu pacjentów ma przeciwciała przeciwko IgA, a kiedy IVIG podaje się więcej niż 99% IgG, których pacjenci nie potrzebują.