Zespół Marfana

Zespół Marfana to dziedziczne zaburzenie charakteryzujące się układową chorobą tkanki łącznej (Q87.4; OMIM 154700). Wzór dziedziczenia jest autosomalny dominujący z wysoką penetracją i zmienną ekspresją. Częstość występowania zdiagnozowanych przypadków wynosi 1 na 10 000–15 000, przy czym ciężkie formy występują u 1 na 25 000–50 000 noworodków. Chłopcy i dziewczynki są dotknięci w równym stopniu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Co jest przyczyną zespołu Morfana?

W 95% przypadków zespół Morfana jest spowodowany mutacjami w genie białka fibryliny (15q21.1), glikoproteinie zaangażowanej w układ mikrofibrylarny, który stanowi podstawę włókien sprężystych tkanki łącznej. W 5% przypadków mutacje występują w genach kodujących syntezę łańcuchów _a2 kolagenu (7q22.1), powodując rozwój choroby o stosunkowo łagodnym obrazie klinicznym. U wszystkich pacjentów w biopsji skóry i hodowli fibroblastów stwierdza się zmniejszenie liczby mikrofibryli.

Objawy zespołu Marfana

Klasyczny zespół Marfana obejmuje kliniczną triadę w postaci uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego, układu mięśniowo-szkieletowego i narządu wzroku. Zgodnie z nowoczesnymi kryteriami diagnostycznymi (Ghent, L996) wyróżnia się główne i mniejsze kryteria uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego.

Kryteria gandawskie dotyczące uszkodzeń układu sercowo-naczyniowego w zespole Marfana (1996)

Główne kryteria:

• poszerzenie aorty wstępującej z (lub bez) niedomykalnością aorty i zajęciem co najmniej zatok Valsalvy;
• rozwarstwienie aorty wstępującej.

Kryteria drugorzędne:

• wypadnięcie płatka zastawki mitralnej z niedomykalnością zastawki mitralnej (lub bez niej);
• poszerzenie pnia płucnego przy braku zwężenia zastawkowego lub podzastawkowego płuc lub jakichkolwiek innych oczywistych przyczyn przed ukończeniem 40 roku życia;
• zwapnienie pierścienia mitralnego przed 40 rokiem życia;
• poszerzenie lub rozwarstwienie zstępującej aorty piersiowej lub brzusznej przed ukończeniem 50 roku życia.

Objawy zespołu Mofrana

Diagnoza zespołu Marfana

Podstawową metodą diagnostyki uszkodzeń serca i naczyń krwionośnych jest echokardiografia.

Czynniki ryzyka rozwarstwienia aorty w zespole Marfana:

• średnica aorty >5 cm;
• rozszerzenie rozszerzenia poza zatokę Valsalvy;
• szybko postępujące rozszerzenie (>5% lub 2 mm i 1 rok u dorosłych);
• rodzinne przypadki rozwarstwienia aorty.

Wszyscy pacjenci z zespołem Marfana powinni przechodzić coroczne badanie kliniczne i echokardiografię przezklatkową. U dzieci echokardiografia jest stosowana w zależności od średnicy i szybkości rozszerzania się aorty. Kobiety w ciąży z zespołem Marfana są narażone na rozwarstwienie aorty, jeśli jej średnica przekracza 4 cm. W takich przypadkach wskazane jest monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego w czasie ciąży i porodu.

W diagnostyce postępu rozszerzenia aorty wskazane jest oznaczenie oksyproliny i glikozaminoglikanów w dobowym moczu, których wydalanie zwiększa się 2-3 krotnie.

Diagnoza zespołu Morfana

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Leczenie zespołu Marfana

Ciężka aktywność fizyczna jest przeciwwskazana. Zalecane są kursy masażu i terapii ruchowej od najmłodszych lat. Leczenie chirurgiczne patologii oka, zastawek serca i tętniaków. Ryzyko rozwarstwienia aorty u pacjentów z zespołem Marfana można zmniejszyć, stosując beta-blokery, które obniżają ciśnienie skurczowe w aorcie, co stanowiło podstawę opracowania wytycznych klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z zespołem Marfana:

• u pacjentów w każdym wieku z poszerzoną aortą największy efekt profilaktyczny przyjmowania beta-blokerów obserwowano przy średnicy aorty <4 cm;
• Profilaktyczną operację aorty należy przeprowadzić, jeśli średnica zatoki Valsalvy przekracza 5,5 cm u dorosłych i 5 cm u dzieci lub jeśli szybkość poszerzania się przekracza 2 mm na rok u dorosłych, a także w rodzinnych przypadkach rozwarstwienia aorty.

Operacja Bentalla (wymiana korzenia aorty i zastawki aortalnej) jest wskazana jako metoda leczenia chirurgicznego.

Rokowanie w zespole Marfana

Rokowanie zależy od ciężkości uszkodzenia serca i płuc. Niepełnosprawność z powodu patologii wzroku. Najczęstszą przyczyną śmierci jest uszkodzenie serca i naczyń krwionośnych. Rokowanie w przypadku pęknięcia aorty jest niekorzystne.