Zespół okresowej gorączki

W 1987 roku opisano 12 przypadków osobliwego zespołu objawów, który objawiał się okresową gorączką, której towarzyszyło zapalenie gardła, aftowe zapalenie jamy ustnej i zapalenie węzłów chłonnych szyjnych. W krajach anglojęzycznych zaczęto go oznaczać początkowymi literami tego zespołu objawów (okresowa gorączka, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła i zapalenie węzłów chłonnych szyjnych) - zespołem PFAPA. Artykuły francuskojęzyczne często nazywają tę chorobę zespołem Marshalla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Choroba ta częściej występuje u chłopców (ok. 60%). Zespół ten zaczyna się ujawniać zazwyczaj w wieku ok. 3-5 lat (średnio: 2,8-5,1 roku). Zdarzają się jednak również częste przypadki rozwoju choroby u dzieci 2-letnich – np. spośród 8 badanych pacjentów, 6 miało ataki gorączki w wieku 2 lat. Zanotowano również przypadek u 8-letniej dziewczynki, u której na 7 miesięcy przed zgłoszeniem się do lekarza wystąpiły objawy choroby.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Przyczyny zespół przerywanej gorączki

Przyczyny zespołu nawracającej gorączki nie są jeszcze w pełni poznane.

Obecnie naukowcy dyskutują nad kilkoma najbardziej prawdopodobnymi przyczynami rozwoju tej choroby:

• Aktywacja utajonych infekcji w organizmie (jest to możliwe, gdy zbiegną się pewne czynniki - na skutek spadku reaktywności immunologicznej uśpiony wirus w organizmie człowieka „budzi się” wraz z rozwojem gorączki i innych objawów zespołu);
• bakteryjne zakażenie migdałków, podniebienia lub gardła, które staje się przewlekłe - produkty aktywności drobnoustrojów zaczynają oddziaływać na układ odpornościowy, co powoduje atak gorączki;
• autoimmunologiczny charakter rozwoju patologii - układ odpornościowy chorego postrzega komórki własnego organizmu jako obce, co prowokuje podwyższenie temperatury.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Objawy zespół przerywanej gorączki

Zespół okresowej gorączki charakteryzuje się wyraźnie określoną okresowością napadów gorączkowych – powtarzają się one regularnie (zwykle co 3-7 tygodni).

W rzadszych przypadkach przerwy trwają 2 tygodnie lub dłużej niż 7. Badania wskazują, że średnio przerwy między atakami trwają początkowo 28,2 dni, a pacjent doświadcza 11,5 ataków rocznie. Istnieją również informacje o dłuższych przerwach – w 30 przypadkach trwały one w granicach 3,2 +/- 2,4 miesiąca, podczas gdy francuscy badacze podali okres 66 dni. Istnieją również obserwacje, w których przerwy trwają średnio około 1 miesiąca, a sporadycznie 2-3 miesiące. Takie różnice w długości trwania wolnych przerw wynikają najprawdopodobniej z faktu, że z czasem zaczynają się one wydłużać.

Średnio okres między pierwszym a ostatnim atakiem wynosi 3 lata i 7 miesięcy (błąd +/- 3,5 roku). Ataki powtarzają się zwykle w okresie 4-8 lat. Należy zauważyć, że po ustąpieniu ataków u pacjentów nie pozostają żadne zmiany resztkowe, a w rozwoju lub wzroście takich dzieci nie występują żadne zaburzenia.

Temperatura w czasie ataku wynosi zazwyczaj 39,50-400 ^,a czasami dochodzi nawet do 40,50. ^Leki przeciwgorączkowe pomagają tylko na krótki okres. Zanim temperatura wzrośnie, chory często doświadcza krótkiego okresu prodromalnego w postaci złego samopoczucia z zaburzeniami ogólnymi - uczuciem wyczerpania, silną drażliwością. Jedna czwarta dzieci doświadcza dreszczy, 60% ma ból głowy, a kolejne 11-49% doświadcza bólów stawów. Pojawienie się bólu brzucha, przeważnie łagodnego, zauważa się u połowy pacjentów, a kolejna 1/5 z nich doświadcza wymiotów.

Zespół objawów, którymi nazwano tę patologię, nie występuje u wszystkich pacjentów. Najczęściej w takich przypadkach wykrywa się adenopatia szyjna (88%). W tym przypadku węzły chłonne szyjne powiększają się (czasem do 4-5 cm), są ciastowate w dotyku i lekko wrażliwe. Powiększone węzły chłonne stają się zauważalne, a po ataku szybko się zmniejszają i zanikają - dosłownie w ciągu kilku dni. Pozostałe grupy węzłów chłonnych pozostają niezmienione.

Zapalenie gardła jest również obserwowane dość często – rozpoznaje się je w 70–77% przypadków, przy czym należy zaznaczyć, że w niektórych przypadkach u pacjenta dominują postacie nieżytowe o charakterze łagodnym, w innych zaś występują nałożenia wraz z wysiękiem.

Aftowe zapalenie jamy ustnej występuje rzadziej – częstość występowania takich objawów wynosi 33-70%.

Atak gorączki trwa zazwyczaj od 3 do 5 dni.

Podczas ataków gorączkowych może wystąpić leukocytoza w postaci umiarkowanej (około 11-15x10 ⁹ ), a poziom OB wzrasta do 30-40 mm/h, podobnie jak poziom CRP (do 100 mg/l). Takie zmiany stabilizują się dość szybko.

Zespół okresowej gorączki u dorosłych

Zespół ten zazwyczaj występuje tylko u dzieci, ale w niektórych przypadkach można go zdiagnozować również u dorosłych.

Komplikacje i konsekwencje

Możliwe powikłania tego zespołu obejmują:

• Pełna morfologia krwi wykazuje neutropenię (spadek liczby leukocytów (białych krwinek) we krwi);
• Częste napady biegunki;
• Na skórze pojawiają się wysypki;
• Stawy ulegają zapaleniu (rozwija się zapalenie stawów);
• Objawy zaburzeń neurologicznych (drgawki, silne bóle głowy, omdlenia itp.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostyka zespół przerywanej gorączki

Zespół nawracającej gorączki diagnozuje się zazwyczaj w następujący sposób:

• Lekarz analizuje dolegliwości pacjenta i historię choroby - ustala, kiedy pojawiły się ataki gorączki, czy mają określoną okresowość (jeśli tak, to jaką). Określa również, czy pacjent ma aftowe zapalenie jamy ustnej, limfadenopatię szyjną lub zapalenie gardła. Innym ważnym objawem jest to, czy objawy choroby pojawiają się w przerwach między atakami;
• Następnie pacjent jest badany - lekarz stwierdza powiększenie węzłów chłonnych (albo palpacyjnie, albo wyglądem (gdy powiększą się do rozmiaru 4-5 cm)), a także migdałków podniebiennych. U pacjenta występuje zaczerwienienie gardła, a na błonie śluzowej jamy ustnej niekiedy pojawiają się białawe owrzodzenia;
• Od pacjenta pobiera się krew do analizy ogólnej - w celu określenia poziomu leukocytów, a także OB. Ponadto stwierdza się przesunięcie formuły leukocytów na lewą stronę. Objawy te wskazują, że w organizmie toczy się proces zapalny;
• Wykonuje się również biochemiczne badanie krwi, aby określić wzrost wskaźnika CRP, a ponadto fibrynogenu - ten znak jest sygnałem początku stanu zapalnego. Wzrost tych wskaźników świadczy o rozwoju ostrej reakcji zapalnej organizmu;
• Badanie przez lekarza otolaryngologa i alergologa-immunologa (w przypadku dzieci - pediatrów-specjalistów w tych dziedzinach).

Istnieją również przypadki rodzinnych form tego zespołu - na przykład dwoje dzieci z jednej rodziny wykazywało objawy choroby. Jednak do tej pory nie udało się znaleźć zaburzenia genetycznego, które byłoby specyficzne dla zespołu okresowej gorączki.

[ 19 ], [ 20 ]

Diagnostyka różnicowa

Zespół nawracającej gorączki należy odróżnić od przewlekłego zapalenia migdałków, które przebiega z częstymi okresami zaostrzeń, oraz innych chorób, takich jak młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, choroba Behçeta, cykliczna neutropenia, rodzinna gorączka śródziemnomorska, rodzinna gorączka hiberniańska i zespół hiperglobulinemii D.

Ponadto należy ją odróżnić od cyklicznej hematopoezy, która oprócz tego, że jest przyczyną rozwoju nawracającej gorączki, może być też samodzielną chorobą.

Diagnostyka różnicowa tego zespołu chorobowego z tzw. chorobą ormiańską może być dość trudna.

Podobne objawy ma inna rzadka choroba – zespół okresowy, który jest związany z TNF, w praktyce medycznej określany skrótem TRAPS. Ta patologia ma charakter autosomalny recesywny – powstaje w wyniku mutacji genu przewodnika 1 TNF.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Leczenie zespół przerywanej gorączki

Leczenie zespołu okresowej gorączki wiąże się z wieloma nierozwiązanymi pytaniami i dyskusjami. Stosowanie antybiotyków (penicylin, cefalosporyn, makrolidów i sulfonamidów), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (paracetamol, ibuprofen), acyklowiru, kwasu acetylosalicylowego i kolchicyny okazało się mało przydatne poza skróceniem czasu trwania gorączki. Natomiast stosowanie doustnych sterydów (prednizolonu lub prednizolonu) powoduje ostre ustąpienie epizodów gorączkowych, chociaż nie zapobiega rozwojowi nawrotów.

Stosowanie ibuprofenu, paracetamolu i kolchicyny podczas leczenia nie może dać trwałego rezultatu. Stwierdzono, że nawroty zespołu znikają po tonsilektomii (w 77% przypadków), ale retrospektywna analiza przeprowadzona we Francji wykazała, że ta procedura była skuteczna tylko w 17% wszystkich przypadków.

Istnieje opcja z zastosowaniem cymetydyny - taka propozycja opiera się na fakcie, że lek ten może blokować aktywność przewodników H2 na supresorach T, a ponadto stymulować produkcję IL10 i hamować IL12. Takie właściwości pomagają stabilizować równowagę między pomocniczymi limfocytami T (typ 1 i 2). Ta opcja leczenia pozwoliła na wydłużenie okresu remisji u ¾ pacjentów przy małej liczbie testów, ale przy dużej liczbie ta informacja nie została potwierdzona.

Badania pokazują, że stosowanie sterydów (np. prednizolonu w pojedynczej dawce 2 mg/kg lub przez 2-3 dni w dawkach malejących) szybko stabilizuje temperaturę, ale nie są w stanie wyeliminować nawrotów. Istnieje opinia, że działanie sterydów może skrócić czas trwania okresu remisji, ale nadal są one najczęściej wybieranym lekiem w zespole okresowej gorączki.

Zapobieganie

Ponieważ na chwilę obecną nie dysponujemy precyzyjnymi informacjami na temat przyczyn rozwoju zespołu PFARA, nie ma też zestawu metod zapobiegania tej chorobie.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognoza

Zespół okresowej gorączki to niezakaźna patologia, w której ostre ataki gorączki rozwijają się z dużą okresowością. Przy prawidłowej diagnozie rokowanie jest korzystne - możliwe jest szybkie radzenie sobie z ostrymi atakami, a w przypadku łagodnej choroby dziecko może nawet nie potrzebować tonsilektomii.