Zespół Apera

Zespół Aperta to patologia genetyczna powodująca wady rozwojowe czaszki (szeroko rozstawione oczy, zbyt wysoko uniesiona czaszka), a ponadto kończyn dolnych i górnych (palce kończyn są całkowicie zrośnięte, mogą pojawić się również dodatkowe palce).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Wskaźniki epidemiologiczne: takie przypadki zdarzają się 1 na 160 tysięcy. Pacjenci z tą patologią stanowią około 4,5% wszystkich przypadków kraniosynostozy.

[ 3 ], [ 4 ]

Przyczyny Zespół Apera

Rozwój zespołu jest wywoływany przez zaburzenie w budowie genu zlokalizowanego na chromosomie 10. Gen ten odpowiada za proces rozłączania palców, a ponadto za terminowe zamykanie szwów czaszkowych.

Ponadto za przyczynę patologii uważa się choroby zakaźne przebyte w czasie ciąży (takie jak różyczka lub gruźlica, kiła lub grypa, a także zapalenie opon mózgowych) oraz narażenie matki na promieniowanie rentgenowskie. Najczęściej taki zespół wykrywa się u dzieci urodzonych przez rodziców w podeszłym wieku.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Zespół Aperta jest dziedziczny. Jego typ jest autosomalny dominujący (czyli w rodzinie, w której jedno z przyszłych rodziców jest chore, prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tą chorobą wynosi 50-100%).

Unikalna mutacja w receptorze czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2) powoduje zwiększoną liczbę komórek progenitorowych, które rozwijają się wzdłuż ścieżki osteogenicznej. Ostatecznie prowadzi to do zwiększonego tworzenia podokostnowej macierzy kostnej i przedwczesnego kostnienia szwów czaszkowych w trakcie rozwoju płodowego. Kolejność i szybkość topnienia szwów determinują stopień deformacji i niepełnosprawności. Po wygojeniu się materiału szwu wzrost innych tkanek prostopadle do tego szwu jest ograniczony, a zrośnięte kości działają jak pojedyncze rusztowanie kostne.

Pierwszym dowodem genetycznym na to, że syndaktylia w zespole Aperta jest spowodowana defektem receptora czynnika wzrostu keratynocytów (KGFR), była obserwacja korelacji między ekspresją KGFR w fibroblastach a ciężkością syndaktylii.

Niedowidzenie i zez są częstsze u pacjentów z mutacją FGFR2 Ser252Trp, a zanik tarczy nerwu wzrokowego jest częstszy u pacjentów z mutacją FGFR2 Pro253Arg. U pacjentów z mutacjami FGR2 Ser252Trp częstość występowania upośledzenia wzroku jest znacznie wyższa w porównaniu do pacjentów z mutacją FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Objawy Zespół Apera

Niektóre objawy choroby są wyraźnie widoczne już przy narodzinach dziecka, ponieważ rozwijają się w łonie matki. Do głównych objawów zespołu należą:

• Czaszka jest zdeformowana - wydłuża się ku górze, przybierając wygląd "wieży", ponadto oczy są szeroko osadzone i lekko wypukłe (gdyż zmniejsza się wielkość oczodołów), nos rozszerza się i kształtuje się nieprawidłowy zgryz (zbyt mocno wystają górne zęby);
• Palce kończyn są całkowicie zrośnięte (głównie palec serdeczny, a także środkowy i wskazujący) i wyglądają jak błona skórna lub całkowite zrośnięcie kości; ponadto mogą urosnąć dodatkowe palce;
• Opóźnienie umysłowe (nie występuje u każdego);
• Nerwy wzrokowe zanikają, w wyniku czego pogarsza się ostrość widzenia (w niektórych przypadkach może dojść do całkowitej utraty wzroku);
• Wzrost ciśnienia śródczaszkowego, który powstaje w wyniku przedwczesnego zamknięcia szwów czaszkowych, objawia się bólami głowy i wymiotami z nudnościami;
• Ponieważ górna szczęka pozostaje słabo rozwinięta, pojawiają się problemy z oddychaniem;
• Zespół bezdechu sennego jest częstym zjawiskiem.
• Objawy emocjonalne – agresja, brak opanowania, duża porywczość.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacje i konsekwencje

Większość pacjentów ma pewien stopień niedrożności górnych dróg oddechowych w okresie niemowlęcym. Górne drogi oddechowe są słabo drożne z powodu zmniejszonego rozmiaru nosogardła i nozdrzy tylnych, a dolne drogi oddechowe mogą powodować przedwczesną śmierć z powodu nieprawidłowości chrząstki tchawicy.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostyka Zespół Apera

Aby postawić diagnozę, konieczne jest wykonanie następujących czynności:

• Lekarz powinien przeanalizować skargi pacjenta, a także historię medyczną. Należy dowiedzieć się, czy w rodzinie występowały przypadki podobnej patologii;
• Badanie neurologiczne mające na celu ocenę kształtu czaszki i rozwoju intelektualnego pacjenta (specjalne kwestionariusze i wywiad);
• Badanie dna oka w celu wykrycia obecności objawów wzmożonego ciśnienia śródczaszkowego (obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, a także rozmycie jej brzegów);
• Aby ocenić stan czaszki wykonuje się zdjęcie rentgenowskie;
• Komputerowe i magnetyczne obrazowanie głowy w celu zbadania struktury mózgu i czaszki warstwa po warstwie, w celu stwierdzenia obecności objawów przedwczesnego zrośnięcia się szwów czaszkowych, a ponadto wodogłowia (w wyniku wzrostu ciśnienia śródczaszkowego gromadzi się nadmiar płynu mózgowo-rdzeniowego (to właśnie płyn mózgowo-rdzeniowy wspomaga procesy metaboliczne, a także odżywianie mózgu));
• Prześwietlenie stóp i dłoni w celu ustalenia przyczyny zrośnięcia się palców (ma to istotne znaczenie przy planowaniu późniejszej interwencji chirurgicznej);
• Może zostać zalecona konsultacja z genetykiem medycznym i neurochirurgiem.

[ 17 ], [ 18 ]

Testy

Prowadzona jest analiza genetyczna częstych mutacji występujących w genie typu FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostyka różnicowa

Zespół ten należy odróżnić od innych patologii genetycznych, w których obserwuje się kraniosynostozę. Są to choroby takie jak zespoły Pfeiffera, Crouzona, Saethre-Chotzena i Carpentera. W celu wykluczenia tych anomalii stosuje się metody badań genetyki molekularnej.

Leczenie Zespół Apera

Operację uważa się za jedyną skuteczną metodę leczenia zespołu Aperta – pozwala ona skorygować indywidualne defekty fizyczne, a także koryguje upośledzenie umysłowe.

Podczas tej procedury szew koronalny jest zamykany, aby zapobiec możliwemu urazowi mózgu. Najczęstszą techniką jest dystrakcja czaszkowo-twarzowa, która obejmuje stopniową trakcję czaszki. Operacja ortodontyczna i/lub ortognatyczna jest wykonywana w celu usunięcia indywidualnych defektów twarzy.

Dodatkowo pacjenci przechodzą operację korekcji zrostu palców.

Zapobieganie

Ponieważ zespół Aperta jest chorobą dziedziczną, nie ma sposobów zapobiegania jego wystąpieniu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoza

Zespół Aperta ma niekorzystne rokowanie dla dalszego rozwoju i życia dziecka. Wyjątkiem są dzieci, które osiągnęły dojrzałość bez żadnych patologii serca.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Odniesienia

Genetyka medyczna. Przewodnik narodowy. Pod redakcją Gintera EK, Puzyreva VP GEOTAR-Media. 2022