^

Zdrowie

A
A
A

Zespół Tourette'a - co się dzieje?

 
Alexey Kryvenko , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Patogeneza zespołu Tourette’a

Genetyka

Uważa się, że zespół Tourette'a jest dziedziczony jako monogeniczne autosomalne dominujące zaburzenie z wysoką (ale nie całkowitą) penetracją i zmienną ekspresją genu patologicznego, który jest wyrażany w rozwoju nie tylko zespołu Tourette'a, ale prawdopodobnie OCD, przewlekłych tików - XT i przemijających tików - TT. Analiza genetyczna pokazuje, że XT (i prawdopodobnie TT) może być manifestacją tego samego defektu genetycznego, co zespół Tourette'a. Badanie bliźniąt wykazało, że wskaźnik zgodności jest wyższy w parach jednojajowych (77-100% dla wszystkich wariantów tików) niż w parach dwujajowych - 23%. Jednocześnie u bliźniąt jednojajowych obserwuje się znaczną niezgodność w nasileniu tików. Obecnie trwa analiza sprzężeń genetycznych w celu zidentyfikowania lokalizacji chromosomowej możliwego genu zespołu Tourette'a.

Dysfunkcja jąder podstawy

Uważa się, że jądra podstawy mózgu są przede wszystkim zaangażowane w proces patologiczny zespołu Tourette'a. Zaburzenia ruchu, takie jak choroba Parkinsona i pląsawica Huntingtona, są związane z dysfunkcją jąder podstawy mózgu. Gromadzą się dane z badań neuroobrazowych, które wskazują na obecność zmian strukturalnych lub funkcjonalnych w jądrach podstawy mózgu u pacjentów z zespołem Tourette'a. Na przykład objętość jąder podstawy mózgu (zwłaszcza jądra soczewkowatego, które reguluje ruch) po lewej stronie u pacjentów z zespołem Tourette'a była nieznacznie mniejsza niż w grupie kontrolnej. Ponadto u wielu pacjentów z zespołem Tourette'a asymetria jąder podstawy mózgu, która jest normalnie wykrywana, jest nieobecna lub jest odwrócona. Inne badanie wykazało znaczący spadek aktywności jąder podstawy mózgu po prawej stronie u 5 z 6 pacjentów z zespołem Tourette'a, ale u żadnej ze zdrowych osób kontrolnych. Badanie 50 pacjentów z zespołem Tourette'a wykazało niedokrwienie w lewym jądrze ogoniastym, przednim zakręcie obręczy i grzbietowo-bocznej korze przedczołowej po lewej stronie.

W ilościowym badaniu MRI par jednojajowych niezgodnych pod względem nasilenia tików, bliźnięta z cięższą postacią choroby miały względne zmniejszenie objętości prawego jądra ogoniastego i lewej komory bocznej. Stwierdzono również brak prawidłowej asymetrii komór bocznych. Objętość innych struktur mózgu i stopień ich asymetrii nie różniły się między parami bliźniąt, ale wszystkie bliźnięta zgodne pod względem ręczności nie miały prawidłowej asymetrii jąder ogoniastych. W badaniu par jednojajowych niezgodnych pod względem nasilenia zespołu Tourette'a, poziom wiązania radiofarmaceutyku jodobenamidu, który blokuje receptory dopaminy D2, w jądrze ogoniastym bliźniąt z cięższymi objawami był istotnie wyższy niż u bliźniąt z łagodnymi objawami. Pozwoliło nam to zasugerować, że nasilenie tików zależy od nadwrażliwości receptorów dopaminy D2. Z drugiej strony podobne badania przeprowadzone wśród bliźniąt wskazują na istotną rolę czynników środowiskowych wpływających na fenotypową ekspresję zespołu Tourette'a.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hipotezy neurochemiczne

Rola dysfunkcji dopaminergicznej w patogenezie zespołu Tourette'a jest poparta łagodzeniem objawów pod wpływem blokerów receptorów dopaminowych i ich nasileniem pod wpływem substancji, które wzmacniają aktywność ośrodkowych układów monoaminergicznych (L-DOPA, psychostymulanty). Badania postmortem wskazują na wzrost liczby samych neuronów dopaminergicznych lub presynaptycznych stref wychwytu zwrotnego dopaminy w jądrze ogoniastym i skorupie. Wyniki te są poparte badaniem, które wykazało 37% wzrost akumulacji ligandu wiążącego się specyficznie z presynaptycznym transporterem dopaminy w prążkowiu. Innym wynikiem, który również potwierdza udział układów dopaminergicznych, jest spadek poziomu kwasu homowanilinowego w płynie mózgowo-rdzeniowym, co może odzwierciedlać spadek krążenia dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym.

Możliwe zaburzenia układu noradrenergicznego sugeruje terapeutyczny efekt agonistów receptora a2-adrenergicznego i inne badania neurochemiczne. Dzieci i dorośli z zespołem Tourette'a mają spłaszczoną krzywą wydzielania hormonu wzrostu w odpowiedzi na klonidynę. U pacjentów z zespołem Tourette'a występują również zwiększone poziomy NA i jego głównego metabolitu 3-metoksy-4-hydroksyfenyloglikolu (MHPG) w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu z pacjentami w grupach kontrolnych i u pacjentów z OCD. Ponadto poziomy hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w osoczu przed i po nakłuciu lędźwiowym oraz wydalanie NA z moczem u pacjentów z zespołem Tourette'a były wyższe niż normalnie. Poziomy NA w moczu korelowały z punktacją nasilenia tików.

Naukowcy odkryli znacznie wyższe stężenia czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z zespołem Tourette'a - w porównaniu do normy i podobnych wskaźników u pacjentów z OCD. Interakcja między CRF i NA w rozwoju reakcji na stres może wyjaśniać wzrost tików wraz ze wzrostem lęku i stresu.

Udział układu opioidowego w patogenezie zespołu Tourette'a jest możliwy poprzez uszkodzenie endogennych projekcji opioidowych z prążkowia do gałki bladej i istoty czarnej. Pogląd ten jest poparty danymi wskazującymi na ekspresję dynorfiny (endogennego opioidu) przez neurony projekcyjne GAM-ergiczne prążkowia, a także na możliwość indukcji genu prodynorfiny przez receptory dopaminowe typu D1. Z drugiej strony gen kodujący preproenkefalinę znajduje się pod tonicznym hamującym wpływem receptorów dopaminowych D1. Zmiany w zawartości dynorfiny obserwowano u pacjentów z zespołem Tourette'a. W patogenezie zespołu Tourette'a biorą udział również inne układy neuroprzekaźników: serotoninergiczny, cholinergiczny, a także pobudzające i hamujące szlaki z mediatorami aminokwasowymi.

Czynniki egzogeniczne

Badanie bliźniąt jednojajowych niezgodnych pod względem nasilenia objawów zespołu Tourette'a wykazało, że bliźniak z cięższymi objawami miał niższą masę urodzeniową niż bliźniak z łagodniejszymi objawami. Inne czynniki zewnętrzne, szczególnie te działające w okresie okołoporodowym (w tym substancje toksyczne, leki matczyne, stres matczyny), a także przegrzanie, kokaina, psychostymulanty lub sterydy anaboliczne, mogą również wpływać na ekspresję fenotypową zespołu Tourette'a. Infekcje, zwłaszcza paciorkowce beta-hemolizujące grupy A, mogą również odgrywać rolę.

Niektórzy naukowcy uważają, że autoimmunologiczne zaburzenie neuropsychiatryczne może być częściowym wyrazem pląsawicy Sydenhama, która objawia się zewnętrznie jako zespół Tourette'a. Cechy tego zaburzenia obejmują: nagły początek choroby z rozwojem objawów OCD, nadmierne ruchy i/lub nadpobudliwość, falisty przebieg z naprzemiennymi zaostrzeniami i remisjami, obecność anamnestycznych lub klinicznych objawów niedawnej infekcji paciorkowcowej górnych dróg oddechowych. W fazie ostrej badanie neurologiczne może ujawnić hipotonię mięśniową, dyzartrię, ruchy pląsawicze. Obserwacje ujawniły zwiększony poziom przeciwciał przeciwneuronalnych przeciwko jądru ogoniastemu u pacjentów z zespołem Tourette'a, co jest zgodne z odkryciem Husby'ego zwiększonego poziomu przeciwciał przeciwneuronalnych w pląsawicy Sydenhama. Ostatnie badania wykazały, że niektórzy pacjenci z OCD i tikami, które rozpoczęły się w dzieciństwie, mają marker komórek B wcześniej znaleziony w reumatyzmie.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.