Zolev

Zolev to ogólnoustrojowy lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów.

Wskazania Zoleva

Stosuje się go w leczeniu zakażeń, których rozwój jest wywoływany przez działanie bakterii wrażliwych na leki:

• zapalenie płuc;
• ostre zapalenie zatok;
• przewlekłe zapalenie oskrzeli w fazie ostrej;
• posocznica lub bakteriemia;
• zmiany zakaźne układu moczowego (z powikłaniami lub bez) – na przykład odmiedniczkowe zapalenie nerek;
• uszkodzenia tkanek miękkich i naskórka;
• zapalenie gruczołu krokowego;
• Zakażenia wewnątrzbrzuszne.

Formularz zwolnienia

Produkt jest produkowany w formie tabletek, w ilości 5 sztuk, pakowany w blistry. W pudełku znajduje się 1 blister.

Wlewy zolowe

Płyn infuzyjny dostępny jest w pojemnikach o pojemności 0,1 lub 0,15 l. Wewnątrz opakowania znajduje się 1 taki pojemnik.

Farmakodynamika

Lewofloksacyna ma szerokie spektrum przeciwbakteryjnej aktywności terapeutycznej. Działanie bakteriobójcze rozwija się poprzez supresję enzymu bakteryjnego DNA gyrazy, należącego do 2. typu topoizomerazy, przez substancję czynną leku. W wyniku takiej supresji przejście bakteryjnego DNA ze stanu relaksacji do stanu superskręconego staje się niemożliwe, co pomaga zapobiec późniejszej reprodukcji komórek patogennych. Spektrum działania leku obejmuje drobnoustroje Gram-ujemne i -dodatnie z mikroorganizmami niefermentującymi.

Następujące bakterie są wrażliwe na lek:

• bakterie tlenowe Gram-dodatnie: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, paciorkowce ropotwórcze, a także gronkowce koagulazo-ujemne typu methi-S (1), paciorkowce z kategorii C i G oraz pneumokoki peni-I/S/R;
• Bakterie tlenowe Gram-ujemne: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, a także Haemophilus parainfluenzae, pałeczka Morgana, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– i Proteus vulgaris. Ponadto lista obejmuje Pasteurella multocida, Providencia roettgerii i Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa i Serratia marcescens;
• beztlenowce: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci i Clostridia perfringens;
• Inne: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci i helicobacter pylori.

Poniższe mają różną czułość:

• bakterie tlenowe Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus methi-R.;
• tlenowce Gram-ujemne: Burkholderia cepacia;
• beztlenowce: bakteria thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile i Bacteroides vulgaris.

Na działanie preparatu Zoleva oporne są: tlenowe bakterie Gram-dodatnie – Staphylococcus aureus methi-R, a także koagulazo-ujemne bakterie Staphylococcus aureus kategorii methi-S (1).

Podobnie jak inne fluorochinolony, lewofloksacyna nie ma wpływu na aktywność krętków.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym lewofloksacyna wchłania się szybko i niemal całkowicie, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 60 minut od podania.

Wskaźnik biodostępności bezwzględnej wynosi prawie 100%. Lek wykazuje liniowe właściwości farmakokinetyczne przy stosowaniu dawek terapeutycznych 0,05-0,6 g. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania.

Procesy dystrybucyjne.

Około 30-40% substancji jest syntetyzowane z białkami osocza. Kumulacja leku przy jednorazowym dziennym użyciu 0,5 g nie jest klinicznie istotna, więc można ją zignorować. Zakłada się również nieznaczną kumulację substancji przy dwukrotnym dziennym użyciu 0,5 g leku. Stabilne dane dotyczące dystrybucji są odnotowywane po 3 dniach.

Maksymalne stężenie Cmax leku w błonie śluzowej oskrzeli i wydzielinie nabłonkowej po podaniu doustnym dawki 0,5 g wynosiło odpowiednio 8,3 i 10,8 µg/ml.

W obszarze tkanki płucnej osiągnięcie Cmax leku po podaniu dawki 0,5 g doustnie odnotowano po 4-6 godzinach, a wskaźnik ten wynosił około 11,3 μg/ml. Wartości płucne leku były stale wyższe od jego wskaźników osoczowych.

W płynie musującym Cmax Zoleva przy przyjmowaniu 0,5 g 1-2 razy dziennie osiąga odpowiednio 4 i 6,7 μg/ml.

Lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Przy przyjmowaniu leku doustnie przez 3 dni (dawka 0,5 g, raz dziennie), średnie poziomy leku wewnątrz prostaty wynosiły 8,7, a także 8,2 i 2 mcg/g po 2, 6 i 24 godzinach. Średni stosunek leku wewnątrz prostaty do osocza krwi wynosił 1,84.

Średnie wartości lewofloksacyny w moczu w okresie 8-12 godzin po podaniu pojedynczej dawki 0,15, 0,3 lub 0,5 g doustnie wynosiły odpowiednio 44, 91 i 200 µg/ml.

Procesy wymiany.

Metabolizm lewofloksacyny jest wyjątkowo słaby, jej produkty rozpadu są składnikami desmetylo-lewofloksacyny, a także N-tlenku lewofloksacyny. Substancje te stanowią mniej niż 5% dawki leku wydalanej z moczem.

Wydalanie.

Po podaniu doustnym proces wydalania lewofloksacyny z osocza jest dość powolny (okres półtrwania wynosi 6-8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% dawki). Nie obserwuje się zauważalnej różnicy w farmakokinetyce leku po podaniu dożylnym lub doustnym.

Dawkowanie i administracja

Schemat przyjmowania tabletek.

Lek należy przyjmować 1-2 razy dziennie. Wielkość porcji ustala się w zależności od ciężkości i rodzaju zakażenia. Czas trwania terapii zależy od przebiegu choroby, ale wynosi maksymalnie 2 tygodnie. Zaleca się kontynuowanie kuracji przez kolejne 48-72 godziny po powrocie temperatury do normy lub potwierdzeniu eliminacji bakterii chorobotwórczych badaniami mikrobiologicznymi.

Lek połyka się w całości, bez żucia, popijając płynem. Przyjmuje się go niezależnie od spożycia pokarmu. Tabletki 0,5 i 0,75 g można dzielić na pół.

W przypadku leczenia dorosłych pacjentów ze zdrową czynnością nerek (klirens kreatyniny >50 ml/minutę) należy stosować następujący schemat dawkowania leku Zolev:

• ostre zapalenie zatok - przyjmować 0,5 g leku raz dziennie. Terapia trwa 10-14 dni;
• przewlekły etap zapalenia oskrzeli w fazie zaostrzenia - jednorazowa dawka 0,25-0,5 g leku na dobę. Leczenie trwa około 7-10 dni;
• zapalenie płuc ambulatoryjne – stosować 0,5-1 g substancji 1-2 razy dziennie przez 1-2 tygodnie;
• zakażenia cewki moczowej (bez powikłań) – 1 dawka dziennie po 0,25 g leku. Terapię kontynuuje się przez 3 dni;
• zapalenie gruczołu krokowego – 1-krotne zastosowanie 0,5 g leku na dobę. Cykl leczenia powinien trwać 28 dni;
• zakażenia cewki moczowej (z powikłaniami - np. odmiedniczkowe zapalenie nerek) - jednorazowa dawka 0,25 g leku na dobę. Terapia trwa 7-10 dni;
• zakażenia dotyczące warstwy podskórnej i naskórka - 1-2 razy dziennie stosować 0,5-1 g substancji. Czas trwania kuracji - 7-14 dni;
• bakteriemia lub posocznica - 0,5-1 g leku 1-2 razy dziennie. Czas trwania leczenia - 10-14 dni;
• Zakażenia rozwijające się w obrębie jamy brzusznej* – 0,5 g leku raz na dobę. Lek należy przyjmować przez 7-14 dni.

*połączenie z antybiotykami oddziałującymi na beztlenowce.

Wielkości porcji dla osób z upośledzoną funkcją nerek – wartości CC <50 ml/minutę:

• szybkość CC mieści się w granicach 50-20 ml/minutę: w łagodnej postaci choroby pierwsza dawka wynosi 0,25 g, a kolejne 0,125 g (w ciągu 24 godzin). W umiarkowanej postaci wielkość pierwszej porcji wynosi 0,5 g, a kolejne 0,25 (w ciągu 24 godzin). W ciężkiej postaci pierwsza porcja wynosi 0,5 g, a kolejne 0,25 g (w ciągu 12 godzin);
• Poziom CC w granicach 19-10 ml/minutę: łagodna patologia – pierwsza dawka wynosi 0,25 g, kolejne dawki wynoszą 0,125 g (w ciągu 48 godzin). Umiarkowana – pierwsza dawka wynosi 0,5 g, kolejne dawki wynoszą 0,125 g (w ciągu 24 godzin). Ciężka – pierwsza dawka wynosi 0,5 g, kolejne dawki wynoszą 0,125 g (w ciągu 12 godzin);
• Wartości CC <10 (również osoby na hemodializie lub CAPD): choroba łagodna - pierwsza dawka to 0,25 g, kolejne dawki to 0,125 g (w ciągu 48 godzin). Choroba umiarkowana i ciężka - pierwsza dawka to 0,5 g, kolejne dawki to 0,125 g (w ciągu 24 godzin).

Stosowanie roztworu leczniczego.

Lek podaje się 1-2 razy dziennie, w małej dawce. Wielkość porcji ustala się biorąc pod uwagę ciężkość i rodzaj choroby, a także wrażliwość bakterii wywołujących chorobę na lek. Po początkowym zastosowaniu dożylnej formy leku, terapię można kontynuować stosując tabletki (jeśli taka metoda jest akceptowalna dla pacjenta). Biorąc pod uwagę bioekwiwalencję doustnej i pozajelitowej formy leku, dopuszczalne jest stosowanie tych samych dawek.

Czas trwania wlewu wynosi minimum pół godziny (dla dawki 0,25 g) lub 1 godzinę (dla dawki 0,5 g).

[ 2 ]

Stosuj Zoleva podczas ciąży

Ze względu na brak badań dotyczących stosowania Zolevu u ludzi, a także możliwość uszkodzenia chrząstki stawowej pod wpływem chinolonów w okresie wzrostu organizmu dziecka, zabrania się stosowania leku w okresie karmienia piersią lub ciąży. Jeśli w trakcie przyjmowania leku zajdzie w ciążę, należy powiadomić o tym lekarza.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji lewofloksacyny, innych chinolonów lub innych składników leku;
• napady padaczkowe;
• pacjenci skarżący się na występowanie objawów negatywnych w obrębie ścięgien po wcześniejszym przyjmowaniu chinolonów.

Skutki uboczne Zoleva

Stosowanie leku może powodować wystąpienie następujących działań niepożądanych:

• zmiany o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: formy zakażeń grzybiczych (w tym grzyby Candida), a także proliferacja innych opornych drobnoustrojów;
• zaburzenia czynności układu limfatycznego i przepływu krwi: eozynofilia, niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutro-, trombocyto- i pancytopenia, a także agranulocytoza;
• zaburzenia odporności: objawy nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktoidalny, obrzęk Quinckego, a także objawy anafilaktyczne i anafilaktoidalne. Czasami objawy te mogą pojawić się natychmiast po zażyciu pierwszej porcji;
• problemy z procesem odżywiania i metabolizmem: hipoglikemia (szczególnie u diabetyków), anoreksja, a także hiperglikemia lub śpiączka hipoglikemiczna;
• zaburzenia psychiczne: pobudzenie, uczucie nerwowości, dezorientacji, niepokoju i lęku, bezsenność, zaburzenia psychotyczne (w tym paranoja i halucynacje) i depresja. Ponadto majaczenie nocne i sny patologiczne, a także zaburzenia psychotyczne z towarzyszącymi działaniami autodestrukcyjnymi (myśli samobójcze i próby samobójcze);
• zaburzenia funkcji układu nerwowego: senność, zawroty głowy, drgawki, bóle głowy, parestezje i drżenie. Ponadto osłabienie wrażeń dotykowych, polineuropatia o charakterze sensomotorycznym lub sensorycznym oraz dysgeuzja, której mogą towarzyszyć parosmia, ageuzja i anosmia. Na liście znajdują się również omdlenia, dyskinezy, wzrost ciśnienia śródczaszkowego (łagodne), zaburzenia pozapiramidowe i inne zaburzenia koordynacji ruchowej (np. podczas chodzenia);
• uszkodzenia układu wzrokowego: niewyraźne widzenie lub zaburzenia widzenia, przejściowa utrata wzroku;
• problemy z funkcją słuchową i błędnikiem: upośledzenie słuchu, zawroty głowy, utrata słuchu i szumy uszne;
• zaburzenia serca: kołatanie serca, tachykardia i częstoskurcz komorowy, które mogą spowodować zatrzymanie akcji serca. Ponadto występują arytmie komorowe i torsades de pointes (często u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QT), a wydłużenie odstępu QT jest również zauważalne w EKG;
• zmiany naczyniowe: alergiczne zapalenie naczyń i obniżone ciśnienie krwi;
• zaburzenia czynności śródpiersia, układu oddechowego oraz czynności narządów mostka: skurcz oskrzeli, duszność i zapalenie płuc o podłożu alergicznym;
• zaburzenia trawienne: utrata apetytu, biegunka, bóle brzucha, zapalenie jamy ustnej, wymioty, a ponadto objawy niestrawności, zapalenia trzustki, wzdęcia i nudności. Możliwe jest również wystąpienie biegunki krwotocznej, która czasami może być objawem zapalenia jelit (również rzekomobłoniastego zapalenia jelit);
• problemy z układem wątrobowo-żółciowym: podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (ALP z ALT i AST, a także GGT) i stężenia bilirubiny we krwi. Ponadto rozwija się żółtaczka, zapalenie wątroby i ciężkie choroby wątroby (w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby) - głównie u osób z ciężkimi postaciami patologii podstawowych;
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: świąd, nietolerancja promieniowania UV i słonecznego, wysypki, TEN, pokrzywka, nadpotliwość, zespół Stevensa-Johnsona, MEE i nadwrażliwość na światło. Czasami objawy ze strony błon śluzowych i naskórka pojawiają się już po pierwszym użyciu;
• Zaburzenia tkanki łącznej, mięśni i kości: objawy dotyczące ścięgien – w tym zapalenie ścięgien, bóle mięśni, zapalenie stawów i bóle stawów, a także zerwanie więzadeł, ścięgien lub mięśni. Może wystąpić osłabienie mięśni, co jest szczególnie ważne u osób z rabdomiolizą lub ciężką miastenią;
• zaburzenia układu moczowego i nerek: zwiększone stężenie kreatyniny w osoczu i podwyższona wartość ARF (np. z powodu cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek);
• Objawy ogólne: uczucie ogólnego osłabienia, reakcje bólowe (kończyn, pleców i mostka), astenia, podwyższona temperatura oraz ataki porfirii u osób chorych na tę chorobę.

[ 1 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania: utrata przytomności, nudności, zawroty głowy, drgawki, nadżerki błon śluzowych, wydłużenie odstępu QT lub nasilenie objawów innych działań niepożądanych. W przypadku zatrucia należy uważnie monitorować stan pacjenta (w tym odczyty EKG).

Podejmowane są działania objawowe. Procedury hemodializy (w tym CAPD lub dializa otrzewnowa) nie pozwalają na wydalanie lewofloksacyny. Ponadto lek nie ma odtrutek.

Interakcje z innymi lekami

Leki zobojętniające zawierające glin lub magnez, a także leki zawierające sole cynku lub żelaza, a także didanozyna.

Wchłanianie leku jest znacznie zmniejszone w przypadku łączenia z wyżej wymienionymi środkami. Łączne stosowanie fluorochinolonów i multiwitamin zawierających cynk powoduje zmniejszenie stopnia wchłaniania tych ostatnich. Należy zachować odstępy między stosowaniem takich leków (czas ich trwania wynosi co najmniej 120 minut).

Sole wapnia mają jedynie minimalny wpływ na wchłanianie lewofloksacyny.

Sukralfat.

Biodostępność lewofloksacyny jest znacznie zmniejszona w przypadku skojarzenia z sukralfatem. Odstęp między stosowaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny.

Fenbufen z teofiliną lub podobnymi NLPZ.

W przypadku połączenia chinolonów z powyższymi lekami i innymi elementami o podobnym działaniu leczniczym można zaobserwować wyjątkowo silne obniżenie progów drgawkowych. Poziom lewofloksacyny wzrasta o około 13% podczas stosowania fenbufenu.

Cymetydyna z probenecydem.

Statystycznie udowodniono, że wyżej wymienione środki wpływają na sposób wydalania lewofloksacyny. Wartości klirensu substancji wewnątrz nerek są zmniejszone o 34% (w przypadku probenecydu) i o 24% (w przypadku cymetydyny). Takie właściwości pozwalają tym lekom blokować wydalanie Zolevu przez kanaliki.

Parametry farmakokinetyczne lewofloksacyny pozostają niezmienione w przypadku jednoczesnego stosowania z digoksyną, węglanem wapnia, warfaryną, a także ranitydyną i glibenklamidem.

Cyklosporyna.

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% w przypadku jednoczesnego stosowania z tym lekiem.

Leki działające antagonistycznie na witaminę K.

Łączone stosowanie z takimi lekami (np. warfaryną) zwiększa poziom parametrów krzepnięcia (INR lub PT) lub nasila krwawienie. Z tego powodu osoby przyjmujące takie leki razem z lewofloksacyną muszą monitorować wartości krzepnięcia.

Leki wydłużające odstęp QT.

Podobnie jak w przypadku innych fluorochinolonów, lewofloksacynę należy stosować ostrożnie u osób przyjmujących leki takie jak makrolidy, leki trójpierścieniowe, leki przeciwpsychotyczne oraz leki przeciwarytmiczne kategorii 1A i 3.

Lewofloksacyna nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne teofiliny, której metabolizm odbywa się głównie z udziałem CYP 1A2, z czego można wnioskować, że lewofloksacyna nie hamuje aktywności CYP 1A2.

Lek nie wchodzi w interakcje z jedzeniem, więc można go stosować bez względu na jego spożycie. Podczas leczenia lewofloksacyną zabronione jest picie napojów alkoholowych.

[ 3 ], [ 4 ]

Warunki przechowywania

Zolev należy przechowywać w ciemnym i suchym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Roztworu nie wolno zamrażać. Wartości temperatury wynoszą maksymalnie 30°C (tabletki) lub 25°C (roztwór).

Okres przydatności do spożycia

Lek Zolev można stosować w okresie 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno przepisywać osobom poniżej 18 roku życia, gdyż istnieje ryzyko uszkodzenia chrząstki w okolicy stawu.

Analogi

Analogami leku są Tavanic, Levomak z Levoletem i Flexid, a także Leflocin, Lefloq, Levofloxacin i Levobact.