Oligofenol fenylopirolidonu lub fenyloketonurię

Zgodnie z danymi statystycznymi, jeden z 10-15 tysięcy niemowląt wykryte wywołanych genetycznie chorób neuropoznawczymi patologii - fenylopirogronowy opóźnienie umysłowe, która rozwija się ze względu na wrodzone wady metabolizmu zasadniczego aminokwasu fenyloalaniny.

Choroba została po raz pierwszy zdiagnozowana w latach 30. Ubiegłego wieku w Norwegii przez lekarza Ivar Foelling, który nazwał to hiperfenyloalaninemią. Obecnie patologia jest zwykle nazywana fenyloketonurią, jej kod dla ICD 10 to E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Przyczyny oligofrenii fenylopirogronowej

Przyczyny genetyczne opóźnienie rozwoju umysłowego fenylopirogronowy - recesywne od rodziców, dzieci nosicielami dwóch zmutowanych alleli enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (fenyloalanina 4-monooksiginazy). W związku z tym, że dziecko jest w całości lub częściowo występuje aktywny enzym niezbędny do rozszczepiania fenialalanina (proteinogenic α-amino-β-fenylopropionowy) tyrozynowej [2-amino-3- (4-hydroksyfenylo) propionowego].

Znaleziono genetyki że patogenezę chorób związanych z ponad 500 różnych strukturalnych heterozygotycznych lub homozygotycznych mutacji w chromosomie 12 - genów w wątrobie fenyloalaniny enzymu hydroksylazy 12q23.2 i 12q22-q24.1. Mutacja genu prowadzi do tego, że poziom tego enzymu, niezbędny do utleniania fenyloalaniny, zawartej w żywności białkowej, zmniejsza się 4 lub więcej razy.

W rezultacie z jednej strony nagromadzenie nadmiaru fenyloalaniny we krwi jest toksyczne dla rozwoju mózgu. W tym przypadku fenyloalanina, która nie może zostać przekształcona w tyrozynę, rozkłada się poprzez deaminację z wytworzeniem kwasu fenylopirogronowego (kwasu 2-okso-3-fenylopropionowego lub pirogronianu fenylu). Ten kwas z kolei zamienia się w kwas fenylooctowy (fenylooctan) i mleko fenylowe (fenylo-mleczan), które mają negatywny wpływ na komórki mózgu i OUN.

Z drugiej strony, główne przyczyny fenylopirogronowy oligophrenia (wrodzonym brakiem fenyloalaniny hydroksylazy i jej konsekwencji - nadmiar fenilalalanina) prowadzi do zmniejszenia poziomów mózgowych inne aminokwasy (tryptofan, treonina, metionina, walina, izoleucyna, leucyna), który całkowicie niszczy nerw biosyntezy nadawania impulsy neuroprzekaźników - dopaminy i norepinefryny - i powoduje postępujące zaburzenia psychicznego i fizycznego dla dzieci.

[8], [9], [10], [11]

Objawy oligofrenii fenylopirogronowej

Nadmiar fenyloalaniny w ciele objawia się u niemowląt, a jej pierwsze objawy: letarg i senność; problemy z ssaniem; drgawki; wymioty; pokonać naskórkowaty wyprysk natury; Stęchły (mysz) zapach ciała, mocz i oddychanie (ze względu na wysoką zawartość fenylooctanu utleniającego do fenyloketonów).

Istnieją typowe objawy oligofrenii fenylopirogronowej, takie jak opóźnienie wzrostu; Hiperkinezja mięśniowa, drżenie lub zmniejszenie napięcia mięśniowego; napady psychotyczne, któremu towarzyszy niemotywowana drażliwość i gorycz; zmniejszona zdolność intelektualna lub upośledzenie umysłowe.

Również u dzieci z fenyloketonurią obserwuje się hipopigmentację - znacznie lżejszą i cienką skórę, włosy i kolor oczu w porównaniu z rodzicami. Bezpośrednią przyczyną tego objawu jest brak tyrozyny, w utlenianiu której w melanocytach naskórka powstaje pigment melaniny.

Jak mówią specjaliści w dziedzinie psychiatrii dziecięcej, obraz kliniczny oligofrenii fenylopirogronicznej zależy od stopnia uszkodzenia komórek mózgu, a dziecko z patologią może wydawać się normalne w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Jeśli choroba nie została wykryta natychmiast po urodzeniu, a dziecko nie otrzymało leczenia przez długi czas, konsekwencje następują: nieodwracalne uszkodzenie mózgu i jego powikłania w postaci ciężkiego lub głębokiego upośledzenia umysłowego (głupota lub idiotyzm).

A potem mogą być następujące objawy fenylopirogronowy oligophrenia: niski wzrost, twarzoczaszki nieprawidłowości (małogłowie, wybitny przodu górnej szczęki, szeroko rozstawione zęby, zaburzenia rozwoju szkliwa), zwiększone napięcie mięśni i odruchy, nadpobudliwość, słabą koordynację ruchów i niezdarny chód, zwiększona drażliwość i inne problemy behawioralne i neurologiczne aż po zaburzenia psychiczne.

Diagnostyka oligohydratów fenylopirydynowych

Wczesna diagnoza jest bardzo ważna fenylopirogronowy niedorozwój umysłowy i szybki zabieg, który zmniejsza ryzyko upośledzenia umysłowego od 80-90% do 6-8% (według CLIMB - Narodowe Centrum Informacji Chorób Metabolicznych, UK).

W tym celu, w niemowląt trzeciego i czwartego dnia po urodzeniu (w szczególnych okolicznościach, pomiędzy dniem 5 i 8), należy przeprowadzić badania przesiewowe noworodków na fenyloketonurię pomocą testu mikrobiologicznego zawartości fenyloalaniny krwi - tak zwany test Guthrie (test Guthrie).

Analizy biochemiczne moczu na obecność fenylo pirogronianu ujawniają także fenyloketonurię u noworodków, ale tę analizę należy przeprowadzić dopiero po 10-12 dniach od chwili urodzenia. Dlatego międzynarodowym standardem diagnostycznym jest oznaczanie stężenia fenyloalaniny w osoczu krwi.

Nowoczesna diagnostyka instrumentalna oparta na nowych technologiach, takich jak spektrometria mas tandem, pozwala na wykrycie wielu wrodzone błędy metabolizmu, co prowadzi do wad inteligencji. Dzięki temu różnicowaniu zaburzeń genetycznych pochodzenia metabolicznego, takich jak: galaktozemii, ketonuria (leucyna metaboliczny, izoleucyna i walina), homocystynurii glutarowy kwasicę, izowalerianowy acidemia, anemia sierpowata, tyrozynemię, wrodzonej niedoczynności tarczycy i innych.

[12], [13], [14], [15], [16],

Leczenie oligohydratów fenylopirydyny

Terapia dietetyczna jest praktycznie jedynym skutecznym sposobem leczenia oligofrenii fenylopirogronowej, która umożliwia normalny rozwój mózgu. Ale na początku leczenia dzieci w wieku powyżej trzech do czterech lat objawy już występującej patologii nie wyeliminują terapii dietetycznej.

Niemowlęta z niedoboru hydroksylazy fenyloalaniny nie może korzystać z mlekiem matki, i dla nich istnieją specjalne mieszaniny bez fenyloalaniny - Lofenalak (Lofenalac) Afenilak (Afenilak) Aminogran, Milupa pku1 (pku2 i pku3) Periflex Infantka, XP Maxamum.

Dieta nie obejmuje spożycia mięsa, ryb, drobiu, mleka, jaj, sera, twarogu, lodów, fasoli, orzechów i wielu innych produktów zawierających białko. Jako zamiennik dla produktów żywnościowych niedozwolonych utrzymanie równowagi białek w organizmie stosować hydrolizat kazeiny - pochodzących z mieszaniny aminokwasów białka mleka, bez fenyloalaniny (leków lub Berlofan Ipofenat).

Jeśli przed lekarze uważali, że biorąc mieszankę bez fenyloalaniny i zgodności ze specjalnej diecie powinno trwać do 10 lat (czyli do końca procesów w mielinizacji mózgu), to jest teraz wiadomo, że przerwanie leczenia może prowadzić do bardziej intensywnego przepływu fenylu upośledzeniem umysłowym i nieodwracalnych skutkach. Podczas gdy pacjenci przestrzegający ograniczeń dietetycznych nie wykazują żadnych objawów.

Do tej pory leków do leczenia opóźnienie umysłowe fenylopirogronowy (fenyloketonuria) przedstawiony leku Couvent (Kuvan) w oparciu chlorowodorku sapropteryny - syntetyczne substytut tetrahydrobiopteryny fenyloalaniny hydroksylazę kofaktora (BH4). Tabletki Kuvan, rozpuszczone w wodzie, przyjmuje się raz dziennie - rano, podczas jedzenia. Dawka jest obliczana indywidualnie - w zależności od masy ciała pacjenta (10 mg na kilogram). Wśród skutków ubocznych leku obserwowano wodnista wydzielina z nosa, uczucie zatkanego nosa, ból głowy, ból gardła, wymioty, biegunka, czasami - ból w jamie brzusznej. Dopuszczenie tego leku nie powoduje zniesienia diety antyfenyloalaninowej. W instrukcjach dotyczących leku należy zauważyć, że jego stosowanie u dzieci w wieku poniżej czterech lat nie było badane.

W tym przypadku leczenie oligofrenii fenylopirogronowej jest prowadzone przy stałym monitorowaniu poziomu fenyloalaniny we krwi.

Oligofrenia fenylopirogronowa lub fenyloketonuria są chorobą dziedziczną i nie można im zapobiegać. Jednak przy planowaniu narodzin dzieci możliwa jest profilaktyka - analiza enzymatyczna krwi i analiza genetyczna dla ustalenia nośnika zmutowanego genu przez przyszłych rodziców. Analizy dotyczące fenyloalaniny we krwi można również przeprowadzić w czasie ciąży.

Według Journal of dziedzicznymi chorobami metabolicznymi (Dz dziedzicznych chorobach metabolicznych), «rokowanie u pacjentów z tą patologią w przypadku braku leczenia - maksymalną długość życia 30 lat w statusu osoby niepełnosprawnej z ciężkimi zaburzeniami czynności mózgu (jak poziom fenyloalaniny we krwi wzrośnie wraz z upływem czasu ), a w leczeniu - na starość, z wyższym wykształceniem i udaną karierą ".