Wrodzona odporność

Wrodzona odporność (naturalna, dziedziczna, niespecyficzna oporność) w celu zneutralizowania antygenu wykorzystuje niespecyficzne czynniki obronne, w przeciwieństwie do nabytej odporności, która chroni przed ściśle określonymi antygenami.

Niespecyficzne czynniki obronne, będąc filogenetycznie bardziej starożytne, dojrzałe i biorą udział w reakcjach ochronno-adaptacyjnych, przewyższając czynniki immunologiczne. Przyjmują podstawową funkcję ochrony aż do ostatecznego dojrzewania doskonalszych mechanizmów odpornościowych, co ma ogromne znaczenie zarówno dla płodu, jak i dla dzieci pierwszych dni i miesięcy życia.

Odporność wrodzona wymaga obecności anatomicznych bariery do przenikania zakażenia - skórę jej wydzielniczych aparatura i bakteriobójczych składników wydzielania potu i gruczołów łojowych, bariery śluzówki oczyszczania ze śluzu w oskrzelach, ruchliwość jelit i dróg oddechowych. Niespecyficzny efekt ochronny ma bardzo wiele tkankowych i krążących komórek makrofagów, jak również naturalnych zabójców (1MK) i śródnabłonkowych limfocytów T. Krążenie krwią komórek fagocytujących jest szczególnie aktywne w obecności opsonin i czynników dopełniacza. Substancje anty ochrony nespetsifi cal może być także określany metallosvyazyvayuschie białka surowicy, lizozym, properdyna, interferony, fibronektyna, białko C-reaktywne i innych „białek ostrej fazy”.

Niespecyficzne czynniki obronne jako pierwsze reagują na antygen i uczestniczą w tworzeniu nabytej (swoistej) odporności. Kolejna wrodzona i nabyta odporność działa synchronicznie, harmonijnie uzupełniając i wzmacniając się nawzajem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Wrodzona odporność i lizozym (muromidaza)

Jest to enzym, który niszczy (lizy) mukopolisacharydy błon bakteryjnych, szczególnie tych o właściwościach gram-dodatnich. Jest zawarty we łzach, ślinie, krwi, błonach śluzowych dróg oddechowych, jelitach i różnych tkankach narządów. U ludzi najobficiej występującym lizozymem (w gramach na 1 kg masy ciała) są leukocyty (10) i łzy (7), mniej - ślina (0,2), osocze (0,2). Lizotzym odgrywa ważną rolę w odporności lokalnej. Działa w połączeniu z immunoglobulinami wydzielniczymi. Udowodniono, że wysoka zawartość lizozymu w surowicy krwi rodzi się, a nawet przekracza jego poziom u osoby dorosłej.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Jest to jeden z ważnych czynników, które zapewniają stabilność organizmu. Bierze udział w alternatywny sposób aktywowania reakcji uzupełniającej. Zawartość properdyny w momencie urodzenia jest niska, ale dosłownie rośnie w pierwszym tygodniu życia i utrzymuje się na wysokim poziomie przez całe dzieciństwo.

Duże znaczenie w niespecyficznej ochronie zapewnia interferon. Istnieją one nieco w zgodzie z głównymi komórkami produkującymi. Istnieją dwie grupy interferonów: Typ I (interferon-α, interferon-β i interferon-ω) i typ II - interferon-γ. Interferony typu I to "preimmunizacyjne" interferony zaangażowane w ochronę antywirusową i przeciwnowotworową. Interferon typu II (interferon-γ) jest "immunologicznym" interferonem aktywującym limfocyty T i B, makrofagi i komórki NK.

Poprzednio sądzono, że interferon-α (interferon "leukocytowy") jest wytwarzany przez jednojądrzaste fagocyty. Ustalono, że głównie limfoidalne komórki dendrytyczne typu DC2 są odpowiedzialne za syntezę tego typu. Interferon-β lub "fibroblast" tworzy struktury białkowe bardzo podobne do interferonu-α. Interferon-γ lub interferon odpornościowy w swojej strukturze ma bardzo niewiele wspólnego z pierwszymi dwoma. Występuje (jest wytwarzany) w limfocytach T-limfocytów (limfocytach cytotoksycznych Thl i CD8 +) i komórkach NK. Interferony mogła skutecznie patrz niespecyficzne czynników ochronnych, ponieważ ich indukcyjne mogą być wywołane przez bardzo szerokim zakresie obu czynników zakaźnych i mitogeny i odporność uzyskuje się po indukcji jest niespecyficznym.

Interferony mają właściwość hamowania rozmnażania się wirusów zakaźnych i onkogennych. Mają specyficzną specyficzność i niską aktywność antygenową. Ich powstawanie w organizmie zwykle idzie w parze z penetracją wirusa i nadejściem reakcji gorączkowej. Są one wytwarzane przez komórki, które są głównie atakowane przez wirusy. Najbardziej aktywni producenci interferonu to leukocyty. Interferony wywierają wpływ na stadium wewnątrzkomórkowe reprodukcji wirusa. W szczególności udowodniono, że interferony mogą blokować tworzenie RNA niezbędnego do replikacji wirusów.

Dalsze przeciwwirusowy, interferon ma wpływ na wewnątrzkomórkowych pasożytów (Chlamydia jaglicę, Plasmodium malaria, toksoplazmozy, riketsje i mykoplazmy) i ma właściwości zabezpieczające przed egzo- i endotoksyn. Niskie dawki interferonów przyczyniają się do tworzenia przeciwciał, a także do pewnego stopnia aktywacji komórkowego układu odpornościowego. Interferony wzmacniają fagocytozę, zasadniczo modyfikują reakcje specyficznej odporności.

Zdolność do tworzenia interferonu natychmiast po urodzeniu jest wysoka, ale u dzieci w wieku 1 roku zmniejsza się i tylko stopniowo wzrasta wraz z wiekiem, osiągając maksimum 12-18 lat. Specyfika związanej z wiekiem dynamiki tworzenia interferonu jest jedną z przyczyn zwiększonej podatności małych dzieci na infekcje wirusowe i ich cięższy przebieg, zwłaszcza ostrych infekcji dróg oddechowych.

Uzupełnienie systemu

System dopełniacza składa się z trzech równoległych systemów: klasycznego, alternatywnego (podsystemperyna) i lektynowego. Aktywacja kaskadowa tych systemów ma funkcję wielokierunkową. Aktywowane składniki układu dopełniacza wzmacniają odpowiedź fagocytozy i lizę komórek bakteryjnych zarówno w niezależnym trybie niespecyficznej obrony immunologicznej, jak iw reżimie połączenia z działaniem przeciwciał specyficznych wobec antygenu. System składa się z 20 składników białkowych, 5 białek regulatorowych błony i 7 receptorów błonowych. Niespecyficzna aktywacja szlaku klasycznego zachodzi pod wpływem białka C-reaktywnego i enzymów podobnych do trypsyny, alternatywna ścieżka jest aktywowana przez endotoksyny i antygeny grzybów. Pektynowy szlak aktywacji jest inicjowany przez białko wiążące manoso, lektynę we krwi, strukturalnie podobne do składnika dopełniacza C1q. Kontakt maniakalnej powierzchni drobnoustrojów z lektyną we krwi prowadzi do utworzenia konwertazy C3 (C4β2a) wzdłuż klasycznego szlaku aktywacji układu dopełniacza. Układ dopełniacza tworzy swoją główną formację w przedziale między 8 a 15 tygodniem ciąży, ale w chwili urodzenia całkowita zawartość dopełnienia w krwi pępowinowej stanowi tylko połowę jego zawartości we krwi matki. Składniki C2 i C4 są syntetyzowane przez makrofagi, C3 i C4 w wątrobie, płucach i komórkach otrzewnej, C1 i C5 w jelicie oraz inhibitor C w wątrobie.

Białka układu dopełniacza mogą wywoływać kaskadowe reakcje wzajemnej aktywacji, w przybliżeniu analogiczne do reakcji kaskadowych w białkach układu krzepnięcia krwi, w systemie fibrynolizy lub kinogenezy. Główni uczestnicy klasycznego systemu ścieżki aktywacji są określani jako "elementy" systemu - litera "C"; uczestnicy alternatywnej ścieżki aktywacji nazywani są "czynnikami". Na koniec izoluje się grupę białek regulatorowych układu dopełniacza.

Składniki, czynniki i białka regulatorowe układu dopełniacza surowicy krwi 

Komplementy	Ilość, mg / l
Składniki ścieżki klasycznej:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatywne czynniki ścieżki:
Properdin	25
Współczynnik B	1
Współczynnik D	1
Kompleks splątania membrany:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Białka regulacyjne:
Inhibitor C1	180
Współczynnik H	500
Czynnik I	34

Pierwszy składnik dopełniacza zawiera trzy podskładniki: C1q, C1r i Cβ. Składniki dopełniacza znajdują się we krwi w postaci prekursorów, które nie łączą się z wolnymi antygenami i przeciwciałami. Interakcja między C1q a zagregowanymi immunoglobulinami w lub M (kompleks antygen + przeciwciało) wyzwala aktywację klasycznego szlaku reakcji komplementarnej. Inny układ aktywacji dopełniacza stanowi alternatywny szlak, którego podstawą jest properdyna.

W wyniku aktywacji całego układu dopełniacza objawia się jego działanie cytolityczne. W końcowym etapie aktywacji układu dopełniacza tworzy się kompleks koagulujący błony składający się z komponentów dopełniacza. Kompleks błonowo-splątany jest wprowadzany do błony komórkowej z tworzeniem kanałów o średnicy 10 nm. Wraz z cytolityczne składników C3a i C5a anafilatoksyny, ponieważ uwalnianie histaminy przyczyna z komórek tucznych i zwiększenia chemotaksji neutrofili i fagocytozy S3S zwiększa dopełniacza ładowane komórek. Alternatywnym sposobem aktywacji układu dopełniacza jest wyeliminowanie z organizmu wirusów i zmienionych erytrocytów.

Układ dopełniacza funkcję ochronną, lecz może także przyczyniać się do uszkodzenia tkanki własnej organizmu, na przykład, zapalenie kłębuszków nerkowych, ogólnoustrojowy liszaj rumieniowaty, zapalenie mięśnia sercowego i wsp. Aktywność całkowita wyraża się w komplementarnych jednostek hemolitycznych. Aktywność układu dopełniacza u noworodków jest mała i według niektórych danych wynosi około 50% aktywności u dorosłych (dotyczy to C1, C2, C3, C4). Jednak w pierwszym tygodniu życia zawartość dopełniacza w surowicy gwałtownie wzrasta, a od 1 miesiąca nie różni się od tego u dorosłych.

Obecnie opisano wiele chorób opartych na genetycznie uwarunkowanym niedoborze różnych składników dopełniacza. Dziedziczenie jest częściej autosomalne recesywne (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); tylko niedobór inhibitora C1 jest autosomalny dominujący.

Niedobór inhibitora C1 objawia się klinicznie obrzękiem naczynioruchowym, który zwykle jest bezbolesny. W tym przypadku z reguły nie ma zaczerwienienia skóry. Jeśli obrzęk zlokalizowany jest w krtani, może spowodować niewydolność oddechową z powodu niedrożności. Jeśli podobny wzór występuje w jelicie (częściej w jelicie cienkim), pacjent ma ból, wymioty (często z żółcią), częste wodniste stolce. Gdy awaria S1r, C2, C4, C5 powstają klinicznych objawów charakterystycznych toczeń rumieniowaty układowy (SLE), syndrom naczyń krwotocznego (choroba Schónleina-Henocha), zapalenie wielomięśniowe, zapalenie stawów. Obniżenie zawartości C3, C6 przejawia się nawracającymi ropnymi infekcjami, w tym zapaleniem płuc, sepsą, zapaleniem ucha.

Poniżej omówimy struktury ryzyka różnych chorób związanych z niedoborem czynników, składników lub białek regulatorowych układu dopełniacza.

Fagocytoza i naturalna odporność

Doktryna fagocytozy wiąże się z nazwą II Miecznikowa. Fagocytoza jest filogenetycznie jedną z najstarszych reakcji obronnych organizmu. W procesie ewolucji fagocytowa reakcja stała się znacznie bardziej skomplikowana i ulepszona. Fagocytoza jest najwidoczniej wczesnym mechanizmem ochronnym płodu. Niespecyficznego układu odpornościowego składa fagocytów cyrkulacyjne (leukocytów, monocyty, eozynofile) i utrwalono w tkankach (makrofagi, komórki gwiaździste wątroby, śledziony retikuloendoteliotsity, makrofagi pęcherzykowe płuc, węzłów chłonnych, makrofagach, komórkach mikrogleju w mózgu). Komórki tego systemu pojawiają się w stosunkowo wczesnym stadium rozwoju płodu - od 6 do 12 th th tygodnia ciąży.

Istnieją mikrofagi i makrofagi. Mikrofagi są neutrofilami, a makrofagi są dużymi jednojądrzastymi komórkami, albo stałymi tkankami albo krążącymi, związanymi z monocytami. Nieco później, u płodu powstaje makrofagowa reakcja.

Leukocyty z jądrami polimorficznymi mają okres półtrwania wynoszący zaledwie 6-10 godzin, a ich funkcją jest wychwytywanie i wewnątrzkomórkowe trawienie bakterii ropotwórczych, niektórych grzybów i kompleksów immunologicznych. Jednakże, aby zrealizować tę funkcję, niezbędny jest cały zestaw czynników regulacji i "ukierunkowania" lub ukierunkowania na migrację leukocytów wielojądrzastych. Kompleks ten obejmuje cząsteczki adhezyjne: selektyny, integryny i chemokiny. W rzeczywistości proces niszczenia mikroorganizmów odbywa się poprzez włączenie układów oksydazy, w tym ponadtlenków i nadtlenków, a także hydrolitycznych enzymów w granulkach: lizozymu i mieloperoksydazy. Ważną rolę odgrywają także krótkie peptydy, zwane "defensynami". Ich cząsteczka składa się z 29-42 aminokwasów. Defensyny przyczyniają się do zakłócenia integralności błon komórek bakteryjnych i niektórych grzybów.

Przez cały okres płodowy, a nawet pochodzący z obwodowej krwi pępowinowej, leukocyty noworodka mają niską zdolność do fagocytozy i małej ruchliwości.

Jeżeli pojemność wchłaniania fagocytów noworodków wystarczająco rozwinięty w końcowej fazie fagocytozy nie jest idealny i tworzą się w późniejszym czasie (2-6 miesięcy). Dotyczy to przede wszystkim patogennych mikroorganizmów. U dzieci pierwszych 6 miesięcy życia zawartość kationowego nieenzymatycznych białek biorących udział w ostatnim etapie fagocytozy niskie (1,09 + 0,02), a następnie podnosi się (1,57 ± 0,05). Kationowych białek obejmują lizozym, laktoferynę, mieloperoksydazę, i innych. W ciągu życia procent fagocytozy, począwszy od 1 miesiąca życia, zmienia się nieznacznie, co stanowi około 40. Stwierdzono, że pneumokoki, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, nie podlegają fagocytozie niż prawdopodobnie wyjaśnia większą częstość występowania u dzieci, zwłaszcza małych dzieci, zapalenie płuc, z jego bardziej dotkliwe, dając często powikłania (zniszczenie płuc). Ponadto okazało się, że gronkowce i gonokoków nawet zachowują zdolność do proliferacji w fagocyty proto-osocza. W tym samym czasie fagocytoza jest bardzo skutecznym mechanizmem ochrony przeciwinfekcyjnej. Zależy to od skuteczności nawet większej całkowitej liczby krążących zarówno tkanki i makrofagi, i makrofagi. Szpik kostny wytwarza się (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofile dziennie, pełny okres dojrzewania wynosi około 2 tygodnie. Produkcja zakażenie neutrofilów może zasadniczo zwiększyć lub zmniejszyć czas dojrzewania. Ponadto, wyniki zakażenia w rekrutacji „” składa się w leukocytach szpiku kostnego, których liczba jest 10-13 razy większe niż w krwi krążącej. Aktywność stymulowane neutrofile pojawia się w restrukturyzacji metabolizmu, migracja, adhezja, uwolnienia ładunku z krótkich włókien - defensyn, wdrożenie tlenu „wybuch” absorpcja obiektu, powstawanie wakuoli pokarmowego (fagosomów) i wydzielniczej degranulacji. Aktywność fagocytozę zwiększa efekt opsonizację w którym wspólnie angażowania sobie fagocytów, przedmiot fagocytozę i białka o właściwościach opsonizing. Znaczenie tego ostatniego może wykonywać immunoglobuliny G, C 3, C-reaktywnego białka i inne białka „ostrej fazy” - haptoglobiny, fibronektyna, kwaśna glikoproteina a-, α2- makroglobulina. Bardzo ważna jest opsonizująca rola czynnika H układu dopełniacza. Niedobór tego czynnika wiąże się z niewystarczającą skutecznością ochrony fagocytów u noworodków. W rozporządzeniu reakcji fagocytozy zasadniczą część odbiera i śródbłonek naczyniowy. Steruje jego udział w tym procesie to: cząsteczki adhezji integryny, selektyny i chemokin.

Długotrwałe makrofagi tkanek pochodzące z monocytów są aktywowane głównie przez interferon-γ i limfocyty T. Ostatni reaguje krzyżowo z membraną fagocytów antygen CD40, prowadząc do ekspresji cząsteczek tlenku azotu CD80 i CD86, jak również do produkcji interleukiny 12. Układy te są wymagane do prezentacji antygenu w tworzeniu łańcucha specyficznej odporności komórkowej. Zatem obecnie system fagocytozy nie może być traktowany jedynie jako ewolucyjnie prymitywna linia pierwotnej niespecyficznej ochrony.

U dzieci można zaobserwować pierwotne i wtórne zaburzenia fagocytozy. Pierwotne zaburzenia mogą dotyczyć zarówno mikrofagów (neutrofili), jak i makrofagów (komórek jednojądrzastych). Mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie, tj. Dziedziczone. Transmisja naruszeń reakcji fagocytarnej może być powiązana z chromosomem X (przewlekła choroba ziarniniakowa) lub autosomalna, częściej recesywna, co przejawia się zmniejszeniem bakteriobójczych właściwości krwi.

Zazwyczaj zaburzenia fagocytarne reakcji przedstawiono powiększenie węzłów chłonnych, płuc, infekcje często skóry, zapalenie szpiku, powiększenie wątroby i śledziony i in., W tym szczególnie wysoką tendencją dzieci na choroby spowodowane przez Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (pleśniawki).

Dochodzenie względnej i absolutnej liczby cechy morfologiczne komórek fagocytarnych, cytochemicznych właściwości - Aktywność mieloperoksydazy, dehydrogenazę glukozo-6-fosforanu i właściwości funkcjonalne (na przykład, mobilność oraz mikro-makrofagów) może być argument na założeniu, że podstawa procesu patologicznego jest naruszenie fagocytozy. Wtórny naruszenie fagocytoza zwykle nabyte postać rozwija się w leczenie, takie jak długotrwałego stosowania leków cytotoksycznych. Oba pierwotne i wtórne zaburzenia fagocytozy można zdefiniować jako naruszenie preferencyjnego chemotaksji, adhezji wewnątrzkomórkowe ośrodka trawiącego. Odziedziczony lub nabyty chorób lub po poważnych zaburzeń zatrucia układu fagocytozy może określić wzrost występowania pewnych chorób i oryginalność ich klinicznych objawów.