Talasemia: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Talasemia (dziedziczna leptocytoza, niedokrwistość śródziemnomorska, duża i mała talasemia) jest grupą dziedzicznej niedokrwistości mikolitycznej hemolitycznej, charakteryzującej się anomalią syntezy hemoglobiny. Są szczególnie typowe dla mieszkańców krajów śródziemnomorskich, afrykańskich i azjatyckich. Objawy i dolegliwości są spowodowane rozwojem niedokrwistości, hemolizy, splenomegalii, przerostem szpiku kostnego i wielokrotnymi transfuzjami z przeciążeniem żelazem. Diagnoza opiera się na ilościowej analizie hemoglobiny. Ciężkie leczenie obejmuje transfuzję krwi, splenektomię, leczenie chelatujące, przeszczep komórek macierzystych.

Przyczyny talasemia

Talasemia (hemoglobinopatia-b) jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem syntezy hemoglobiny. Wynikiem niezrównoważonej syntezy hemoglobiny jest przerwanie produkcji co najmniej jednego łańcucha polipeptydowego (b i y5).

Beta-talasemię jest wynikiem naruszenia syntezy łańcuchów beta polipeptydów. Autosomalny rodzaj dziedziczenia jest bezobjawowych pacjentów heterozygotycznych nośników i niedokrwistość łagodne lub umiarkowane (talasemia niewielkimi) w formie homozygotycznej (beta talasemią lub Cooley niedokrwistość) ciężką niedokrwistości rdzeniastego krokowego.

Beta-talasemia jest wynikiem zmniejszenia syntezy łańcucha beta-polipeptydu, ma więcej kompleksów wrodzonych anomalii, ponieważ kontrola syntezy

Łańcuchy beta są prowadzone przez 2 pary genów (4 geny). Postać heterozygotyczna z jednym defektem genetycznym [beta-talasemia-2 (utajony)] zwykle nie manifestuje się klinicznie. W przypadku postaci heterozygotycznej z defektami w 2 z 4 genów [beta-talasemia-1 (typowa)], niedokrwistość bezobjawowa mikrocytów rozwija się od łagodnego do umiarkowanego nasilenia. Anomalie w 3 z 4 genów w większym stopniu uszkadzają wytwarzanie łańcucha beta, co prowadzi do tworzenia tetramerów z nadmiarem łańcuchów beta (HbH) lub u dzieci z łańcuchów β (Hb Barts). Anomalie w 4 genów prowadzi do śmierci w macicy, Hb przy braku b obwodu nie jest w stanie przenosić O ₂. U czarnych częstość występowania talasemii wynosi około 25%, ale tylko 10% ma anomalię więcej niż 2 genów.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Objawy talasemia

Objawy kliniczne talasemii są podobne, ale różnią się nasileniem objawów. Duża b-talasemia występuje w wieku od 1 roku do 2 lat z objawami ciężkiej niedokrwistości, po transfuzji i przeciążeniem wchłaniania żelaza. Pacjenci mają żółtaczkę, owrzodzenia nóg i kamicę żółciową (jak w przypadku choroby sierpowatej). Typowa jest olbrzymia splenomegalia. Może dojść do sekwestracji erytrocytów w śledzionie, co zwiększa niszczenie przetoczonych normalnych krwinek czerwonych. Hiperplazja szpiku kostnego powoduje pogrubienie kości czaszki i występy farb. Zaangażowanie kości rurowatych predysponuje do patologicznych złamań, zaburzeń wzrostu i, być może, opóźnienia w rozwoju seksualnym. Nagromadzenie żelaza w mięśniu sercowym może prowadzić do rozwoju niewydolności serca. Typowa jest hemosyderoza wątroby, prowadząca do upośledzenia funkcji wątroby i marskości wątroby. Pacjenci z HbH często mają objawy niedokrwistości hemolitycznej i splenomegalii.

Diagnostyka talasemia

Podejrzewa się talasemię u pacjentów z wywiadem rodzinnym, charakterystycznymi objawami i objawami niedokrwistości mikolitycznej hemolitycznej. W przypadku podejrzenia o talasemię zaleca się przeprowadzenie badań dotyczących niedokrwistości mikrocytarnej i hemolitycznej z ilościowym oznaczeniem stężenia hemoglobiny. Występuje wzrost poziomu bilirubiny w surowicy, żelaza i ferrytyny.

Przy dużej beta-talasemii wykrywa się ciężką niedokrwistość, często z hemoglobiną mniejszą niż 60 g / l. Liczba erytrocytów jest zwiększona w porównaniu z poziomem hemoglobiny, ponieważ występuje wyraźna mikrocytoza komórek. W rozmazie krwi obwodowej określa się zmiany charakterystyczne dla tej diagnozy: dużą liczbę erytrocytów jądrzastych, komórek docelowych, małe, blade erytrocyty, punkcję bazofilową.

Ilościowe badanie hemoglobiny determinuje wzrost HbA, co jest charakterystyczne dla małej tasysekcji. Przy dużej beta-talasemii poziom HbF zwykle wzrasta, czasami nawet do 90%, a HbA zwykle wzrasta o ponad 3%. W przypadku w-talasemii odsetek HbF i HbA zwykle mieści się w granicach normy, a określenie jednej lub dwóch anomalii genetycznych charakterystycznych dla talasemii wyklucza inne przyczyny niedokrwistości mikrocytarnej. Choroba HbH może być ustalona po wykryciu HbH lub frakcji Bartza przez elektroforezę hemoglobiny. Możliwe jest zidentyfikowanie określonych zmian molekularnych, ale to nie zmienia postępowania klinicznego pacjenta. W diagnostyce prenatalnej i poradnictwie genetycznym wykonuje się mapowanie genetyczne.

Jeśli wykonywane jest badanie szpiku kostnego (na przykład, w celu wykluczenia innych przyczyn), hiperplazja erytroidalna jest określana na mielogramie. Podczas radiografii u pacjentów z dużą beta-talasemią określa się zmiany wynikające z przewlekłego przerostu szpiku kostnego. Na radiogramie czaszki określa się przerzedzenie warstwy korowej, rozszerzanie się przestrzeni dipowych o strukturę w postaci "promieni słonecznych" i pojawianie się granulek lub zjawisko "szlifowanego szkła". Rurkowe kości mogą mieć przerzedzenie kory, powiększenie przestrzeni rdzeniastej i ogniska osteoporozy. Trzon kręgosłupa można scharakteryzować za pomocą obecności granulki lub zjawiska "szlifowanego szkła". Palce palców mogą mieć kształt wypukły lub prostokątny.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Leczenie talasemia

Pacjenci z małą beta i beta-talasemią nie wymagają leczenia. Powiększenie śledziony może być skuteczne u pacjentów z HbH w przypadku ciężkiej niedokrwistości lub splenomegalii.

Dzieci z dużą beta-talasemią powinny otrzymywać jak najmniej transfuzji, aby zapobiec przeciążeniu żelazem. Jednak zahamowanie nieprawidłowej hemopozy za pomocą okresowych transfuzji masy erytrocytów może być skuteczne u pacjentów z ciężkimi objawami choroby. Aby zapobiec lub zmniejszyć hemochromatozę, należy usunąć nadmiar (transfuzję) żelaza (na przykład przez chelatowanie). Splenektomia może zmniejszyć zapotrzebowanie na terapię transfuzją u pacjentów ze splenomegalią. Komórki macierzyste Transplatatsiya allogeniczne mogą być skuteczne, ale wymaga obecności histocompatible dawcy, a ponadto ryzyko wystąpienia powikłań, włączając w to śmiertelną, ten sposób leczenia, a konieczność długotrwałego leczenia immunosupresyjnego ograniczenia jego stosowania.

Prognoza

Średnia długość życia pacjentów z małą beta-talasemią lub małą beta-talasemią jest normalna. Perspektywa dla pacjentów z HbH jest różna. U pacjentów z dużą beta-talasemią oczekiwana długość życia jest zmniejszona, tylko niektórzy pacjenci przeżywają do dojrzałości płciowej lub dłużej.

[17], [18]