Idiopatyczny zespół hipereozynofilowy: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Idiopatyczne hipereozynofilii zespół (rozpowszechnione eozynofilowe kolagen; eozynofilowe białaczkę; fibroplastic wsierdzia Leffler eozynofilia), jest to stan, który jest zdeterminowany przez eozynofilii obwodowej krwi ponad 1500 / L w sposób ciągły przez 6 miesięcy z udziałem lub dysfunkcji narządu, bezpośrednio w wyniku eozynofilii, w nieobecności pasożytnicze, alergicznego lub inne przyczyny eozynofilii. Objawy są zróżnicowane i zależą od dysfunkcji narządów. Leczenie rozpoczyna się od prednizolonu i może obejmować hydroksymocznik, interferon a i imatinib.

Tylko u indywidualnych pacjentów z długotrwałą eozynofilią rozwija się zespół hipereozynofilowy. Chociaż możliwe jest zaangażowanie dowolnego narządu w toku, zwykle wpływa ono na serce, płuca, śledzionę, skórę i układ nerwowy. Zaangażowanie w proces serca jest często przyczyną patologii serca i śmierci. Jak niedawno ustalono, hybrydowa kinaza tyrozynowa, FIP1L1-PDGFR, jest ważna w patofizjologii tego procesu.

[1], [2], [3]

Objawy idiopatyczny zespół hipereozynofilowy

Objawy są zróżnicowane i zależą od dysfunkcji, które występują narządów. Objawy kliniczne występują w dwóch głównych typach. Pierwszy rodzaj jest podobny do choroby mieloproliferacyjnych ze śledziony, małopłytkowość, zwiększyła poziomy w osoczu witaminy B ₁₂ i gipogranulyatsiey wakuolizacji i eozynofile. U pacjentów z tym typem często rozwija się włóknienie śródmięśniowe lub (rzadziej) białaczka. Drugi typ ma objawy nadwrażliwości z obrzękiem naczynioruchowym, hipergammaglobulinemią, zwiększonymi stężeniami IgE w surowicy i krążącymi kompleksami immunologicznymi. Pacjenci z tym typem zespołu hipereozynofilowego rzadziej rozwijają choroby serca wymagające leczenia, a dobrą reakcję na glukokortykoidy odnotowuje się.

Zaburzenia u pacjentów z idiopatycznym zespołem małopłytkowym

System	Występowanie	Manifestacje
Konstytucyjny	50%	Słabość, zmęczenie, anoreksja, gorączka, utrata masy ciała, bóle mięśniowe
Kardio płucny	> 70%	Restrykcyjne lub naciekający kardiomiopatię lub mitralnej lub trójdzielnej kaszel, duszność, niewydolności serca, arytmii, chorób endomiokardialnej, nacieki płucne, wysiękach opłucnowych i ciemieniowej zakrzepów i zatorów
Hematologiczne	> 50%	Zjawisko zakrzepowo-zatorowe, niedokrwistość, małopłytkowość, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony
Neurologiczny	> 50%	Encefalopatia rozproszona o zaburzonym zachowaniu, funkcji poznawczej i zespole spastycznym, neuropatia obwodowa, zatorowość mózgowa z zaburzeniami ogniskowymi
Dermatologiczny	> 50%	Dermografizm, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, zapalenie skóry
ZHKT	> 40%	Biegunka, nudności, skurcze
Immunologiczny	50%	Wzrost immunoglobulin (zwłaszcza IgE), krążące kompleksy immunologiczne z chorobą posurowiczą

[4], [5]

Diagnostyka idiopatyczny zespół hipereozynofilowy

Rozpoznanie podejrzewa się u pacjentów z eozynofilią bez wyraźnego powodu i z objawami sugerującymi dysfunkcję narządu. Tacy pacjenci powinni przejść test z prednizolonem, aby wykluczyć wtórną eozynofilię. Konieczne jest wykonanie echokardiografii w celu określenia uszkodzenia mięśnia sercowego. Badanie ogólnej analizy i rozmazu krwi pomaga wyjaśnić, który z dwóch rodzajów eozynofilii ma miejsce. U 1/3 pacjentów z obydwoma typami eozynofilii występuje trombocytopenia.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Leczenie idiopatyczny zespół hipereozynofilowy

Nie ma potrzeby leczenia, dopóki nie wystąpią objawy dysfunkcji narządu, dla których pacjent jest badany co 2 miesiące. Terapia ma na celu zmniejszenie liczby eozynofilów w oparciu o założenie, że objawy choroby są wynikiem infiltracji tkanki przez eozynofile lub uwolnienia ich zawartości. Powikłania miejscowego uszkodzenia narządów mogą wymagać szczególnej agresywnej terapii (na przykład uszkodzenie zastawek serca może wymagać wymiany zastawek).

Terapia rozpoczyna się od ustalenia prednizolonu 1 mg / kg, aż do uzyskania poprawy klinicznej lub normalizacji liczby eozynofilów. Odpowiedni czas trwania terapii powinien wynosić 2 miesiące lub więcej. Po osiągnięciu remisji dawka powoli zmniejsza się w ciągu następnych 2 miesięcy do dawki 0,5 mg Dkgsut), a następnie kontynuuje dawkę 1 mg / kg co drugi dzień. Dalsze zmniejszenie dawki powinno nastąpić do momentu osiągnięcia minimalnej dawki kontrolującej chorobę. Jeśli przyjmowanie prednizolonu przez 2 miesiące lub dłużej nie przyniosło efektu, wymagane są wyższe dawki prednizolonu. Jeśli nie można zmniejszyć dawki prednizonu bez zaostrzania choroby, dodaje się hydroksymocznik od 0,5 do 1,5 grama na dzień. Celem terapeutycznym jest poziom eozynofili 4000-10 000 / μl.

Interferon można również stosować u pacjentów z niewydolnością prednizonu, szczególnie w chorobach serca. Dawka 3 do 5 milionów jednostek podskórnie 3 razy w tygodniu, w zależności od skuteczności klinicznej i tolerancji na działania niepożądane. Zakończenie terapii interferonem może prowadzić do zaostrzenia choroby.

Imatynib, doustny inhibitor prokainaz, jest obiecującym lekiem na eozynofilię. Jak wykazano, taka terapia normalizowała liczbę eozynofilów w ciągu 3 miesięcy u 9 z 11 leczonych pacjentów.

Leczenie chirurgiczne i terapeutyczne jest konieczne w przypadku objawów choroby serca (np. Kardiomiopatii naciekowej, uszkodzenia zastawki, niewydolności serca). Powikłania zakrzepowe mogą wymagać wyznaczenia czynników przeciwpłytkowych (np. Aspiryna, klopidogrel, tiklopidyna); leki przeciwzakrzepowe są wskazane w przypadku zakrzepowej skurczowej lewej komory lub przemijających ataków niedokrwiennych, które nie odpowiadają na leczenie aspiryną.

Prognoza

Zespół hipereozynofilowy ma złe rokowanie, przyczyną zgonu jest zwykle dysfunkcja narządu. Stała terapia może poprawić rokowanie.

[14], [15], [16], [17], [18]