Wirusowe zapalenie wątroby typu D: przyczyny i patogeneza
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
W 1977 r. Grupa włoskich badaczy w hepatocytach pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B wykryła nieznany wcześniej antygen. Założono, że jest to czwarty antygen wirusa B (analogicznie do już znanych antygenów HBs, HBc, HBe) iw związku z tym nazywany jest czwartą literą alfabetu greckiego - delta. Następnie eksperymentalna infekcja szympansów antygenem delta w surowicy dowiodła, że jest to nowy wirus. Zgodnie z sugestią WHO czynnikiem sprawczym wirusowego zapalenia wątroby typu D był wirus zapalenia wątroby typu delta - HDV. Większość badaczy nie odnosi się do żadnej ze znanych kategorii taksonomicznych, biorąc pod uwagę, że jest to jedyny przedstawiciel nowego rodzaju - Deltavirus. Cechy HDV wynikają z faktu, że nie ma sekcji kodujących otoczone białka wirusa w genomie cząstek delta. Ta cecha HDV, wraz z niezdolnością do wywołania infekcji bez infekcji innym wirusem (HBV). Można go odnieść również do grupy wiroidów lub wirusoidów w pierwszych latach badania tego czynnika zakaźnego.
HDV (wirus zapalenia wątroby typu D) jest sferyczną cząstką o średnicy około 36 nm (od 28 do 39 nm), jest to najmniejszy ze znanych wirusów zwierzęcych. Składa się z nukleokapsydu (18 nm) skonstruowanego z około 70 podjednostek antygenu delta (HDAg) i RNA HDV. Zewnętrzna błona jest utworzona przez antygen powierzchniowy HBV. Zewnętrzna błona HDV jest reprezentowana przez HBsAg.
Istnieją dwie odmiany HDAg o masie cząsteczkowej 24 kDa (HDAg-S) i 27 kDa (HDAg-L) z ciężkimi różnice funkcjonalne aktywności wirusa. Obecnie uważa się, że mała Form - HDAg-wymagane HDV replikacji i zwiększa szybkość replikacji HDV RNA (transaktywator wirusowej replikacji) oraz dużych (HDAg-L) bierze udział w montażu cząstki wirusa i zmniejsza szybkość HDV replikacji. Ponadto HDAg-L bierze udział w wewnątrzkomórkowej migracji wirusowych białek. Antygen delta zlokalizowany jest w jądrach zainfekowanych hepatocytów, w jądrach i lub w nukleoplazmie. HDAg ma wyraźną aktywność wiązania RNA. Swoistość tego wiązania determinuje brak interakcji z innymi wirusowymi i komórkowymi RNA. Genom HDV jest reprezentowany przez jednoniciową cykliczną cząsteczkę RNA o ujemnej polarności z długością około 1700 nukleotydów.
Oddziaływanie HBV i HDV determinuje nie tylko tworzenie zewnętrznej powłoki HDV za pomocą HB-Ag. Ale także, być może, inne mechanizmy, które nie są jeszcze w pełni zrozumiane. Obecnie nie ma wątpliwości, że HDV może hamować replikację HBV. Prowadzące do zmniejszenia ekspresji HBeAg i HBsAg oraz hamowania aktywności polimerazy DNA podczas ostrej infekcji - koinfekcji.
Znane są trzy genotypy i kilka podtypów HDV. Genotyp I jest powszechny we wszystkich regionach świata i głównie krąży w Europie. Rosja i Ameryka Północna. Południowy Pacyfik i Bliski Wschód. Genotyp II jest wspólny dla ks. Tajwan i japońskie wyspy. Genotyp III występuje głównie w Ameryce Południowej i w Republice Środkowoafrykańskiej. Wszystkie genotypy HDV należą do tego samego serotypu.
HDV jest odporny na wysokie temperatury, nie ma wpływu na kwasy i promieniowanie UV. Wirus można inaktywować za pomocą alkaliów i proteaz. Wielokrotne zamrażanie i rozmrażanie nie wpływa na jego aktywność.
[Patogeneza zapalenia wątroby D
Po spożyciu wirusa HBV nośnik delta jest korzystna do ich replikacji, ponieważ bezpośrednio otacza się osłona antygenu HBs, a następnie przechodzi do hepatocytów, ze względu na obecność na ich powierzchni spolimeryzowanego albuminy mającą powinowactwo do HBsAg zewnętrznej powłoce tworzącej HDV. Nie ustalono reprodukcji HDV poza wątrobą.
Wirus delta ma zarówno bezpośredni efekt cytopatyczny, jak i efekt immunologiczny, podobny do HBV. Jeden z dowodów efektu cytopatycznego - wysoka częstość występowania zapalenia martwiczych zmian wykrywalnych przez morfologicznego badania tkanki wątroby u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu D. W tym samym czasie jest dowodem braku HDV efektu cytopatycznego przy ekspresji łamania odporności, co sugeruje obecność immunologicznym mechanizmem uszkodzenia hepatocytów.
Po zakażeniu wirusem delta możliwe są dwa warianty zakażenia delta: współzakażenie i nadkażenie. Pierwszy występuje, gdy HDV dostanie się do ciała zdrowej osoby równocześnie z HBV. Nadkażenie rozwija się u wcześniej zakażonych wirusem B (u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami HBsAg) z dodatkową infekcją wirusem delta.
Wirusowe zapalenie wątroby, które występuje w wyniku współzakażenia. Jest powszechnie określane jako ostre zapalenie wątroby o mieszanej etiologii HBV, HDV lub ostrego zapalenia wątroby typu B ze środkiem delta, podkreślając udział obu wirusów w patogenezie choroby. Produkty HDV występują równocześnie z HBV, ale. Prawdopodobnie aktywna replikacja wirusa delta następuje po rozwoju strukturalnych składników HBV (HBsAg), a czas jego trwania jest ograniczony przez czas trwania antygenem HBs. Etiologia mieszanego zapalenia wątroby kończy się po usunięciu z organizmu obu wirusów. Kiedy superinfekcja rozwija się ostre wirusowe zapalenie wątroby, delta, która jest powszechnie określana jako ostra delta (super) infekcja nosiciela wirusa wirusowego zapalenia wątroby typu B.
W tym przypadku HBV uczestniczyć w rozwoju uszkodzenia wątroby jest minimalne, a wszystkie powstałe zmiany patologiczne i objawy kliniczne spowodowane są mianowicie działanie wirusa delta. W przeciwieństwie współzakażenie ma zasadniczo ostre samoistnie prądu, nadkażenia charakteryzuje ciężki postępujący do wystąpienia masywnej martwicy wątroby lub szybko postępującym rozwojem marskości wątroby. Wynika to z faktu. że w przewlekłym zakażeniem HBV (nosicielami HbsAg, u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B) jest ciągle wytwarzana w wątrobie duże ilości HBsAg i HDV jest bardzo korzystne warunki dla replikacji i wykonania szkodliwego skutku. Nie ma specyficznych patomorfologicznych oznak związanych z deltą wątroby, większość naukowców nie wykrywa. Gdy nie współzakażenie zmiany podobne do „czystej” ostre zapalenia wątroby typu B, ale proces martwicze w hepatocytach zwykle większe. Przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D, charakteryzuje się znacznym zapalnych i martwiczych zmian w płatów ze znacznie okołowrotne wątroby, wysokie aktywności wątroby (rozpowszechnione przewlekłe aktywne zapalenie wątroby umiarkowanym do silnego działania), szybkiego wątroby architektonicznego i możliwość morfologicznych objawów marskości wątroby we wczesnych stadiach choroby ( od 2 do 5 lat).