Grypa: przyczyny i patogeneza

Przyczyny grypy

Przyczyną grypy są ortomiksowirusy (rodzina Orthomyxoviridae) - złożone wirusy zawierające RNA. Otrzymali swoją nazwę ze względu na powinowactwo do mukoprotein dotkniętych komórek i zdolność do łączenia się z glikoproteinami - powierzchniowymi receptorami komórek. Rodzina obejmuje rodzaj Influenzavirus, który zawiera wirusy trzech serotypów: A, B i C.

Średnica cząstki wirusa wynosi 80-120 nm. Wirion jest kulisty (rzadziej nitkowy). W centrum wirionu znajduje się nukleokapsyd. Genom jest reprezentowany przez jednoniciową cząsteczkę RNA, która ma 8 segmentów i 7 segmentów w Serotypie C w serotypach A i B.

Kapsyd składa się z nukleoproteiny (NP) i białek kompleksu polimerazy (P). Nukleokapsyd jest otoczony warstwą matrycy i białek błonowych (M). Poza tymi strukturami znajduje się zewnętrzna membrana lipoproteinowa, niosąca na swojej powierzchni złożone białka (glikoproteiny): hemaglutyninę (H) i neuraminidazę (N).

Zatem wirusy grypy mają antygeny wewnętrzne i powierzchniowe. Wewnętrzne antygeny są reprezentowane przez białka NP i M; są to swoiste dla typu antygeny. Przeciwciała przeciwko wewnętrznym antygenom nie mają znaczącego działania ochronnego. Antygeny powierzchniowe - hemaglutynina i neuraminidaza - określają podtyp wirusa i indukują wytwarzanie swoistych przeciwciał ochronnych.

Wirusy serotypu A charakteryzują się stałą zmiennością antygenów powierzchniowych, a zmiany w antygenach H i N występują niezależnie od siebie. Istnieje 15 podtypów hemaglutyniny i 9 - neuraminidazy. Wirusy serotypu B są bardziej stabilne (wyróżnia się 5 podtypów). Struktura antygenowa wirusów serotypu C nie ulega zmianom, nie ma neuraminidazy.

Niezwykła różnorodność wirusa serotypu A jest spowodowane przez dwa procesy: dryft antygenowy (mutacje punktowe w miejscach genomu bez odchodzenia od napięcia) oraz shiftom (całkowita zmiana struktury antygenu z utworzeniem nowego szczepu). Przyczyną przesunięcia antygenowego jest zastąpienie całego segmentu RNA w wyniku wymiany materiału genetycznego między wirusami grypy ludzi i zwierząt.

Zgodnie z nowoczesną klasyfikacją wirusów grypy zaproponowaną przez WHO w 1980 r., Zwyczajowo opisuje się serotyp wirusa, jego pochodzenie, rok izolacji i podtyp antygenów powierzchniowych. Na przykład: wirus grypy A, Moskwa / 10/99 / NZ N2.

Wirusy o serotypie A mają najwyższą zjadliwość i mają największe znaczenie epidemiologiczne. Są odizolowane od ludzi, zwierząt i ptaków. Wirusy serotypu B są izolowane tylko od ludzi: wirulencja i znaczenie epidemiologiczne są gorsze od wirusów o serotypie A. Wirusowe grypy C ma niską aktywność reprodukcyjną.

W środowisku odporność wirusów jest średnia. Są wrażliwe na wysokie temperatury (ponad 60 ° C), działanie promieniowania ultrafioletowego i rozpuszczalne w tłuszczach, ale zachowują zjadliwe właściwości przez pewien czas w niskich temperaturach (nie giną w 40 ° C przez tydzień). Są wrażliwe na dezynfektanty stołowe.

[1], [2], [3],

Patogeneza grypy

Wirus grypy ma właściwości nabłonkowe. Wchodzenie do ciała. Jest reprodukowany w cytoplazmie komórek cylindrycznego nabłonka błony śluzowej dróg oddechowych. Replikacja wirusa następuje szybko, w ciągu 4-6 godzin, co wyjaśnia krótki okres inkubacji. Pod wpływem wirusa grypy komórki ulegają degeneracji, nekrozy i są odrzucane. Zainfekowane komórki zaczynają produkować i uwalniać interferon, zapobiegając dalszemu rozprzestrzenianiu się wirusa. Ochrona organizmu przed wirusami jest promowana przez nieswoiste, termolabilne inhibitory B i wydzielnicze przeciwciała klasy IgA. Metaplazja cylindrycznego nabłonka zmniejsza jego funkcję ochronną. Patologiczny proces obejmuje tkanki wyściełające błony śluzowe i naczynia krwionośne. Nabłonek wirusa grypy ulega klinicznej ekspresji w postaci zapalenia tchawicy, ale zmiana może wpływać na duże oskrzela, czasem krtań lub gardło. Już w okresie inkubacji manifestuje się wiremia trwająca około 2 dni. Objawami klinicznymi wiremii są toksyczne i toksyczne reakcje alergiczne. Ten efekt ma zarówno cząstki wirusowe, jak i produkty rozpadu komórek nabłonka. Zatrucie w grypie wynika przede wszystkim z akumulacji endogennych substancji biologicznie czynnych (prostaglandyny E2, serotoniny, histaminy). Stwierdzono rolę wolnych rodników tlenowych wspomagających proces zapalny, enzymy lizosomalne, a także aktywność proteolityczną wirusów w realizacji ich patogennego działania.

Głównym ogniwem patogenezy jest porażka układu krążenia. Statki naczyń mikrokrążenia częściej się zmieniają. Ze względu na toksyczne działanie wirusa grypy i jego składników na ścianę naczyniową, zwiększa się jego przepuszczalność, co powoduje pojawienie się zespołu krwotocznego u pacjentów. Zwiększona przepuszczalność naczyń i wyższe „kruchość” Statki prowadzić do obrzęku błony śluzowej dróg oddechowych i tkance płuc, wielu krwotoki w pęcherzykach płuc i tkanki śródmiąższowej, a prawie wszystkich narządów wewnętrznych.

Zatruciu, oraz choroby płuc wynikające z jego wentylacji i niedotlenienia występuje zaburzeniom mikrokrążenia: spowolnienie prędkości venule kapilarach przepływu krwi, zwiększone erytrocytów i agregacji płytek krwi, zwiększa przepuszczalność naczyń, zmniejszona aktywność fibrynolityczną osocza krwi i wzrostem lepkości. Wszystko to może prowadzić do rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego - ważne ogniwo w patogenezie wstrząsu toksichnskogo zakaźnych. Niestabilność hemodynamiczną, niedotlenienie mikrokrążenie i promowanie powstawania zmian zwyrodnieniowych w mięśniu sercowym.

Naruszenie krążenia krwi spowodowane uszkodzeniem naczyń odgrywa istotną rolę w uszkodzeniu funkcji ośrodkowego układu nerwowego i autonomicznego układu nerwowego. Wpływ wirusa na receptory splotu naczyniowego przyczynia się do nadmiernego wydzielania płynu mózgowo-rdzeniowego, nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, zaburzeń krążenia i obrzęku mózgu. Wysokie unaczynienie w podwzgórzu i przysadce mózgowej, wykonanie neuro-wegetatywnego. Regulacja neuroendokrynowa i neurohumoralna, powoduje powstanie kompleksu zaburzeń czynnościowych układu nerwowego. W ostrym okresie choroby występuje sympatykotonia, co prowadzi do rozwoju hipertermii, suchości i bladości skóry, zwiększonego pulsu, podwyższonego ciśnienia krwi. Przez zmniejszenie Objawy zauważyć wzbudzenie przywspółczulnego podziału autonomicznego układu nerwowego: senność, senność, obniżenie temperatury ciała, spowolnienie serca, spadek ciśnienia krwi, osłabienie mięśni, osłabienie (zespół asthenovegetative).

Istotną rolę w patogenezie grypy i jej powikłań, a także w rozwoju zmian zapalnych dróg oddechowych należy do mikroflory bakteryjnej, przez co przyczynia się do aktywizacji uszkodzenia nabłonka i rozwoju immunosupresji. Reakcje alergiczne grypy pojawiają się na antygenach zarówno samego wirusa, jak i mikroflory bakteryjnej, a także produktów rozpadu dotkniętych komórek.

Nasilenie grypy wynika częściowo z wirulencji wirusa grypy, ale w większym stopniu - ze stanu układu odpornościowego makroorganizmu.