Co powoduje przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek?

Główne przyczyny przewlekłego cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek:

• Preparaty lecznicze:
  • NLPZ i nie-narkotyczne środki przeciwbólowe;
  • Kwas 5-aminosalicylowy;
  • preparaty litu;
  • leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus);
  • cytostatyki (cisplatyna);
  • diuretyki (furosemid, kwas etakrynowy, tiazydy);
  • tradycyjna medycyna (chińskie zioła).
• Czynniki środowiskowe:
  • lit;
  • ołów;
  • kadm.
• Wymień naruszenia:
  • zaburzony metabolizm kwasu moczowego;
  • hiperkalcemia;
  • hipokaliemia;
  • giperoksalluria.
• Choroby ogólnoustrojowe:
  • sarkoidoza;
  • choroba i zespół Sjogrena.
• Inne:
  • bałkański endemicznych nefropatia.

Przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (wariant leku), w przeciwieństwie do wielu innych wariantów przewlekłej nefropatii, można potencjalnie zapobiec. Większość jego przypadków wiąże się z długotrwałym przyjmowaniem NLPZ i nie-narkotycznych leków przeciwbólowych; aby się do nich odnosić, używaj terminu nefropatia przeciwbólowa.

Rozwój przeciwbólowego nefropatii spowodowanej przewlekłą niewydolnością syntezy prostaglandyny blokadzie działania NSAID i nie narkotycznych środków przeciwbólowych, towarzyszyło znaczne pogorszenia hemodynamiki niedokrwienia nerek korzystnie cewkowe struktur. Postępujące zapalenie tubulo-śródmiąższowe i zwłóknienie prowadzą do nieodwracalnego upośledzenia czynności nerek. Ponadto charakterystyczną cechą nefropatii przeciwbólowej jest zwapnienie brodawek nerkowych. Wyraźny efekt rakotwórczy przypisywany jest N-hydroksylowanym metabolitom fenacetyny.

Ryzyko nefropatii przeciwbólowej zwiększa się przy długotrwałym stosowaniu leków w dużych dawkach. Większość NLPZ i nie-narkotycznych leków przeciwbólowych wydawane są bez recepty, co predysponuje je do niekontrolowanego przyjmowania pacjentów. Połączenie NLPZ i nie-narkotycznych leków przeciwbólowych z kofeiną i kodeiną powoduje rozwój uzależnienia psychicznego. Ponadto pacjenci z przewlekłymi zespołami bólowymi (choroba zwyrodnieniowa stawów, zespół bólu lędźwiowo-krzyżowego, migrena) często przyjmują leki w celach profilaktycznych, co prowadzi do znacznego zwiększenia ich dawek.

Epizodem pogorszenia czynności nerek podczas przyjmowania antybiotyków z serii penicylin w wywiadzie jest względne przeciwwskazanie do powołania cefalosporyn ze względu na pewną ogólną ich strukturę antygenową. U pacjentów po ostrym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniu nerek spowodowanym NLPZ wyznaczenie tych leków jest możliwe w przyszłości, ale dawka i czas ich podawania powinny być dokładnie monitorowane.

Długie i niekontrolowane otrzymujące diuretyki pętlowe, w szczególności w wysokich dawkach (na przykład, mężczyzn, w celu zmniejszenia masy ciała) nie prowadzą do rozwoju hiperkaliemii towarzyszy kaliypenicheskoy nefropatia. W przypadku przewlekłego zapalnego zapalenia nerek przewodu potasowego, spadek przepływu krwi w nerkach i GFR jest charakterystyczny, z przedłużonym przebiegiem powstawania torbieli.

Rozwój przewlekłego zapalenia cewkowo-śródmiąższowego nerek jest również możliwy wraz z wyznaczeniem kwasu aminosalicylowego i jego pochodnych stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych jelit, w tym choroby Leśniowskiego-Crohna. Mężczyźni są częściej chorzy.

Przewlekłe zapalenie cewkowo-śródmiąższowe narkotyków występuje podczas przyjmowania leków cytotoksycznych (leki platynowe), cyklosporyny i takrolimusu.

Przy użyciu niektórych chińskich ziół rozwijają się zmiany kanalikowo-nasadowe. Wydalony w puli białka moczu składa się zarówno z albuminy, jak i białek niskocząsteczkowych, normalnie wchłoniętych przez komórki nabłonkowe kanalików; rozwijający się glukozurię. Kwas arodowy, zawarty w tych ziołach, predysponuje do rozwoju złośliwych nowotworów dróg moczowych.

Przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek wywołane czynnikami środowiskowymi

Czynniki środowiskowe, w tym metale ciężkie, powodują rozwój przewlekłego cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek; najczęstsze są nefropatie litu i ołowiu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Nefropatia litowa

Rozwój zatrucia litu następuje wraz z gromadzeniem się soli tej substancji w środowisku, ale większość przypadków uszkodzenia nerek jest związana z długotrwałym stosowaniem leków zawierających lit w leczeniu psychozy maniakalno-depresyjnej.

Ponad 50% pacjentów przyjmujących leki zawierające lit rozwija dystalną nerkową kwasicę kanalikową z powodu upośledzonego wydzielania protonów w dystalnych kanalikach pod wpływem litu. Lit bezpośrednio redukuje tworzenie się cyklicznego AMP w nabłonku dystalnych kanalików, co prowadzi do znacznego zmniejszenia podatności tych komórek na stymulację hormonem antydiuretycznym. Lit działa bezpośrednio toksycznie na komórki kanalików, przyczyniając się do ich odwodnienia. Dodatkowym czynnikiem przyczyniającym się do uszkodzenia kanalikowo-tłuszczowej u pacjentów przyjmujących preparat litu jest hiperkalcemia.

Ołowiana nefropatia

Rozwój nefropatii cewkowo-śródmiąższowej jest charakterystyczny dla przewlekłego zatrucia ołowiem. Obecnie domowe źródła ołowiu są niebezpieczne (patrz "Styl życia i przewlekłe choroby nerek"). Klęska nerkowej kanalikowatości wynika z narażenia zarówno na ołów, jak i moczan. Ryzyko zatrucia ołowiem zwiększa się w obecności czynników predysponujących, głównie metabolicznych:

• hipofosfatemia;
• stany niedoboru żelaza;
• nadmiar witaminy D;
• nasłonecznienie.

Nefropatia kadmowa

Przyjmowanie nadmiaru kadmu do organizmu prowadzi do rozwoju przewlekłego cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek. Zwiększenie częstotliwości uszkodzeń kadmu w nerkach obserwuje się, gdy nadmierna ilość tego pierwiastka przedostaje się do środowiska: największe ogniska zaobserwowano w Belgii i Japonii. Obecnie rzadkie są przypadki przewlekłego cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek, związane z zatruciem kadmem.

[7], [8], [9]

Nefropatia promieniowania

Promieniowanie jonizujące w dawkach przekraczających 2000 rad powoduje rozwój kanalikowo-śródmiąższowego zapalenia nerek. Obserwuje się go u pacjentów cierpiących na nowotwory złośliwe i otrzymujących radioterapię, a także u biorców przeszczepów szpiku kostnego. W tym ostatnim, nefrotoksyczne efekty promieniowania jonizującego rozwijają się przy niższych dawkach (1000-1400 rad).

Promieniowanie jonizujące dotyczy głównie komórek śródbłonka kłębuszków nerkowych. Śmierć endoteliocytów w połączeniu z zakrzepicą wewnątrz naczyń włosowatych prowadzi do ciężkiego niedokrwienia struktur kanalikowego worka nerkowego, któremu towarzyszy ich zanik. Nacieki zapalne są często nieobecne, dlatego też, aby określić uszkodzenie popromienne, tubulointerstytja nerek zaleca się stosowanie terminu "nefropatia", a nie "zapalenie nerek". Z reguły rozwija się zwłóknienie kanalikowo-śródmiąższowe.

Do rozwoju nefropatii promieniowania predysponuje połączenie efektu promieniowania jonizującego z innymi czynnikami, które mogą powodować uszkodzenie tkanki nerkowej (niektóre cytostatyki, wtórna hiperurykemia u pacjentów z nowotworami złośliwymi). Skrócenie czasu trwania sesji radioterapii i wydłużenie przerw między nimi zmniejsza ryzyko uszkodzenia nerek.

Przewlekłe cewkowe zapalenie nerek w przebiegu chorób ogólnoustrojowych

Przewlekłe zapalenie kłębuszków nerkowych jest często rozwija się w chorobach ogólnoustrojowych (zwłaszcza sarkoidozy). Dodatkowym czynnikiem predysponującym do rozwoju niewydolności sarkoidozy tubulointerstitium, - patologii metabolizmu wapnia, witaminę D w wyniku naruszenia przekształcenia w postać aktywną, gdyż makrofagi sarkoidoza ziarniniaki zawierać enzym la-hydroksylazy, a nie 24-hydroksylazy. W wyniku tego dochodzi do hiperkalciurii i hiperkalcemii.

[10],