Zespół Tourette'a: co się dzieje?

Patogeneza zespołu Tourette'a

Genetyka

Uważa się, że zespół Turetga dziedziczona monogeniczną autosomalna dominująca choroba o dużej (lecz nie całkowite) osobników i zmienna expressivity nieprawidłowy gen ulega ekspresji nie tylko w rozwijających się zespół Tourette'a, ale może OCD przewlekłe tiki - XT przejściowe tiki - TT. Genetyczna analiza pokazuje, że XT (oraz ewentualnie stałego) może być objawem samą wadę genetyczną Po syndrom Tourette'a Twin badania wykazały, że w parami bliźniąt skorowidzu wyższym poziomie (77-100% dla wszystkich wariantów kleszcze) niż w pary dizygotyczne - 23%. Równocześnie identyczne bliźnięta mają wyraźną niezgodność pod względem ciężkości tików. Obecnie prowadzona jest analiza genetycznych powiązań, aby zidentyfikować lokalizację chromosomu możliwego genu zespołu Tourette'a.

Dysfunkcja zwojów podstawy

Sugeruje się, że głównie w zespole Tourette'a, zwoje podstawy mózgu są zaangażowane w proces patologiczny. Z dysfunkcją zwojów podstawnych takie zaburzenia ruchowe jak choroba Parkinsona lub pląsawica Huntingtona są powiązane. Dane z badań neuroobrazowych, które wskazują na występowanie strukturalnych lub czynnościowych zmian w zwojach podstawy mózgu u pacjentów z zespołem Tourette'a, kumulują się. Na przykład objętość zwojów podstawnych (szczególnie soczewkowego jądra zapewniającego regulację ruchów) po lewej stronie pacjentów z zespołem Tourette'a była nieco mniejsza niż w grupie kontrolnej. Ponadto, u wielu pacjentów z zespołem Tourette'a, asymetria zwojów podstawy, która jest normalna, jest nieobecna lub odwrócona. Inne badanie wykazało istotny spadek aktywności zwojów podstawy mózgu po prawej stronie u 5 z 6 pacjentów z zespołem Tourette'a, ale u żadnego z zdrowych osób z grupy kontrolnej. Badanie 50 pacjentów z zespołem Tourette'a ujawniło hipoperfuzję w jądrze lewego jądra ogoniastego, przedniego zakrętu obręczy i grzbietowo-bocznej korze przedczołowej po lewej stronie.

Ilościowe badania MRI pary monozygotyczne niezgodne nasilenie tików, bliźniaki z ciężką chorobą znaczne zmniejszenie względnej objętości właściwej jądra ogoniastego i lewej komory bocznej. Brakuje również normalnej asymetrii bocznych komór. Objętość innych struktur mózgu oraz stopień asymetrii nie różniły się między parami bliźniąt, ale wszystkie bliźnięta zgodnych dla dominującej ręki, nie było normalne asymetria jąder ogoniastych. W badaniu bliźniąt par niezgodne ciężkości zespołu Tourette'a, poziom wiązania radiofarmaceutyku yodobeneamida blokujące receptory dopaminy D2 w jądrze ogoniastym bliźniąt z cięższych objawów była znacznie wyższa niż bliźniąt z łagodnymi objawami. To pozwoliło nam założyć, że ciężkość tików zależy od nadwrażliwości receptorów D2 dopaminy. Z drugiej strony, podobne badania wśród bliźniaków wskazują na znaczenie czynników zewnętrznych wpływających na fenotypową ekspresję zespołu Tourette'a.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Hipotezy neurochemiczne

Rola dysfunkcji układu dopaminergicznego w patogenezie syndromu Tourette objawów osłabienia okazało się pod wpływem blokery receptorów dopaminy i jej wzmocnienia w wyniku działania substancji, które zwiększają aktywność ośrodkowego układu monoaminergicznych (L-dopa, środki psychostymulujące). Badania pośmiertne wskazują na wzrost liczby neuronów dopaminergicznych lub stref presynaptycznego wychwytu zwrotnego dopaminy w jądrze ogoniastym i skorupie. Odkrycia te potwierdzono w badaniu, które wykazało wzrost o 37% w akumulacji w prążkowiu ligandu wiążącego się swoiście z presynaptycznym transporterem dopaminy. Wyniki te potwierdzają również innego udziału układu dopaminergicznego, - stężenie kwasu gomovanilnoy redukcji w płynie mózgowo-rdzeniowym, które mogą oznaczać zmniejszenie dopaminy w układzie CNS.

Na możliwą dysfunkcję układów noradrenergicznych wskazuje efekt terapeutyczny agonistów receptorów a2-adrenoreceptorowych i innych badań neurochemicznych. Dzieci i dorośli z zespołem Tourette'a mają spłaszczoną krzywą wydzielania hormonu wzrostu w odpowiedzi na podawanie klonidyny. U pacjentów z zespołem Tourette'a obserwowane jako wzrost poziomu płynu mózgowo-rdzeniowego z HA i jego główny metabolit 3-metoksy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) w porównaniu z tymi w grupach kontrolnych i u pacjentów z OCD. Ponadto, poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w osoczu przed i po nakłuciu lędźwiowym oraz wydalanie z moczem NA u pacjentów z zespołem Tourette'a był wyższy niż prawidłowy. Zawartość NA w moczu korelowała z oceną nasilenia tików.

Naukowców zidentyfikowały znacznie wyższe stężenie czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z zespołem Tourette'a - w porównaniu z normą, a te, u pacjentów z interakcji OCD pomiędzy CRF i AT w rozwoju odpowiedzi na stres można wyjaśnić zwiększenie kleszczy w podwyższonej niepokoju i stresu .

Zaangażowanie układu opioidowego w patogenezę zespołu Tourette'a jest możliwe dzięki pokonaniu endogennych projekcji opioidowych od prążkowia do palidum i czarnej substancji. Pogląd ten potwierdzono dowody na ekspresję dynorfiny (endogenny opioidów) MHA-ergicznych neuronów projekcyjnych prążkowiu, ale także możliwości indukcji genu przez prodinorfina Dl-podobnych receptorów dopaminy. Z drugiej strony, gen kodujący preproeneckefalinę jest pod tonicznym hamującym efektem receptorów D1 dopaminy. Zmiany w zawartości dinorfiny odnotowano u pacjentów z zespołem Tourette'a. W patogenezie zespołu Tourette'a zaangażowane są inne układy neuroprzekaźnikowe: szlaki serotoninergiczne, cholinergiczne i pobudzające oraz hamujące z mediatorami aminokwasów.

Czynniki egzogeniczne

Badania bliźniąt jednojajowych niezgodnych do nasilenia objawów zespołu Tourette'a, wykazały, że bliźni z bardziej nasilonymi objawami były waga urodzeniowa była niższa niż w bliźniąt z łagodniejszych objawów. Na fenotypową ekspresję syndrom Tourette'a może być pod wpływem innych czynników zewnętrznych, takich jak praca w okresie okołoporodowym (w tym substancji toksycznych, przyjęte leki, stres matka matki), jak również przegrzania, kokaina, środki pobudzające i sterydów anabolicznych. Pewną rolę mogą odgrywać również infekcje, zwłaszcza paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A.

Niektórzy naukowcy uważają, że autoimmunologiczne zaburzenie neuropsychiatryczne może być częściową ekspresją pląsawicy Sydenhama, objawiającej się zewnętrznie jako zespół Tourette'a. Szczególne cechy tej choroby należą: nagły początek objawów OCD rozwojowych, nadmierne ruchy i / lub nadpobudliwość, wahania kursu z naprzemiennych zaostrzeń i remisji, obecność lub wtórnej ostatnich objawów klinicznych paciorkowce infekcji górnych dróg oddechowych. Podczas ostrej fazy z badaniem neurologicznym można wykryć niedociśnienie mięśni, dyzartrię i ruchy choreograficzne. Obserwacje ujawniły u pacjentów z zespołem Tourette'a antineyronalnyh podwyższony poziom przeciwciał do jądra ogoniastego, który jest wykrywanie spółgłosek Husby podwyższone antineyronalnyh przeciwciała Sydenham pląsawicy. Ostatnie badania wykazały, że u niektórych pacjentów z OCD i tikami, które zaczęły się w dzieciństwie, zidentyfikowano marker komórek B wykryty wcześniej w reumatyzmie.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]