Przyczyny i patogeneza niedokrwistości sierpowatej

Podstawowa wada tej choroby jest opracowanie HbS wyniku spontanicznych mutacji i delecji beta-globiny na chromosomie 11, które prowadzą do podstawienia waliny na kwas glutaminowy w łańcuchu pozycję VIR polipeptyd (a ₂, P ₂, wał 6). Deoksygenację wywołuje nienormalne półki odtlenionym hemoglobinę w postaci pojedynczych włókien, które w wyniku agregacji przekształcany kryształów, zmieniając w ten sposób błonę erytrocytów, które ewentualnie towarzyszy tworzenie komórek sierp. Uważa się, że obecność w ciele anemii anemii sierpowatej daje pacjentowi pewien stopień odporności na malarię.

Wagon znak niedokrwistości sierpowatej (forma heterozygotyczna, AS)

Obecność genu niedokrwistości komórek sierpowatych w stanie heterozygotycznym zwykle towarzyszy łagodnemu przebiegowi choroby. Wśród Afroamerykanów około 8% heterozygot dla HbS. Oddzielne erytrocyty nosicieli anomalnego znaku zawierają mieszaninę normalnej hemoglobiny (HbA) i hemoglobiny w kształcie sierpa (HbS). Udział HbS wynosi od 20 do 45%. Przy takiej proporcji w warunkach fizjologicznych proces "półksiężyca" nie występuje. Warunek przewozu objawów niedokrwistości sierpowatej nie wpływa na długość życia. Przewoźnicy powinni unikać sytuacji, w których może towarzyszyć niedotlenienie (loty samolotami, nurkowanie).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza niedokrwistości sierpowatej

Substytucja waliny, kwasu glutaminowego prowadzi do tego, że przy pH 8,6 w HbS zamiast ujemnego ładunku elektrycznego charakterystycznego HbA pojawia obojętne, a to wzmacnia połączyć jedną cząsteczkę z drugim hemoglobiny. Zmiana ładunku prowadzi do rozwoju niestabilności strukturalnej w całej cząsteczce HbS i do zmniejszenia rozpuszczalności zredukowanej (oddającej tlen) postaci HbS. Stwierdzono, że HbA, który dawał tlen, jest rozpuszczalny w wodzie mniejszej niż HbA, nasycony tlenem. Rozpuszczalność HbS, która oddawała tlen, jest zmniejszona o współczynnik 100. Wewnątrz erytrocytów hemoglobina przechodzi do stanu żelu, a przy zmniejszonym ciśnieniu cząstkowym tlenu wytrąca się w postaci ostro zakończonych kryształów o taktoidzie wrzecionowatym. Taktoidy rozciągają erytrocyty, nadając im kształt półksiężyca i przyczyniając się do ich zniszczenia. Pojawienie się sierpowatych erytrocytów znacznie zwiększa lepkość krwi, co z kolei zmniejsza szybkość przepływu krwi i prowadzi do zatykania się małych naczyń włosowatych. Tworzenie żelu wewnątrz erytrocytów poza niedotlenienia sprzyja mleczanowej (spadek wartości pH od 8,5 do 6,5 zmniejsza powinowactwo hemoglobiny do tlenu), a wzrost temperatury (do 37,0 ° C).

Tworzenie się sierpowatych komórek jest ważne w dalszej patogenezie choroby. S erytrocytach utraty ciągliwości, poddaje się hemoliza, wzrost lepkości krwi, zaburzenia reologiczne powstać erytrocytów sierpowatych zatrzymany w kapilary kolejnym zakrzepicy (okluzji) statków. Przy dopływie krwi do tkanek z powodu zakrzepicy, zawałom towarzyszy niedotlenienie, które z kolei przyczynia się do powstawania nowych erytrocytów i hemolizy komórek sierpowatych.

Patofizjologia niedokrwistości sierpowatej

Mutacja punktowa w szóstym kodonie genu β-globiny (zastąpienie waliny kwasem glutaminowym) prowadzi do zmiany właściwości cząsteczki białka globiny.

• Hb S ma bardziej ujemny ładunek niż HbA, a co za tym idzie, inną ruchliwość elektroforetyczną.
• Dezoksy-forma HbS jest mniej rozpuszczalna, to znaczy po przeniesieniu atomu tlenu, HbS polimeryzuje poprzez zmianę kształtu czerwonych krwinek (w postaci sierpa); Polimeryzacja HbS jest częściowo odwracalna.
• Sierpowatych krwinek czerwonych sklejają się ze sobą, przykleja się do powierzchni komórek śródbłonka naczyniowego, który jest niezgodny z właściwości reologicznych krwi, co prowadzi do zamknięcia naczyń Creasy i uderzeń, rozbijanie szybko, co prowadzi do hemolizy.

Hematologiczne cechy niedokrwistości sierpowatej:

• niedokrwistość - o średniej nasileniu do ciężkiej, normochromicznej, normocytowej;
• Wynik testu chorobowego;
• retikulocytoza;
• neutrofilia (często wystarczająca);
• liczba płytek krwi jest często zwiększona;
• morfologia erytrocytów krwi obwodowej:
  • sierp komórki;
  • wysoka polichromia;
  • normoblasty;
  • cel czerwonych krwinek;
  • Ciało Jolly (możliwe);
• ESR jest niski (półksiężycowe erytrocyty nie mogą tworzyć "filarów monety");
• Elektroforeza hemoglobiny - Hb S porusza się wolniej niż HbA.