Paclitaxel-geng

Jednym z przedstawicieli leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących opartych na paklitakselu jest Paclitaxel-jen - roztwór do wstrzykiwań wytwarzany przez indyjską korporację farmaceutyczną "Genom Biotech pvt. Ltd.

[1], [2], [3]

Wskazania Paclitaxel-geng

Przeciwnowotworowym lekiem paklitaksel Jen stosowane jako część chemioterapii raka jajnika, sutka, z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, mięsak Kaposiego w zakażonych HIV.

[4], [5], [6], [7]

Formularz zwolnienia

Środek przeciwnowotworowy Paclitaxel-jen jest wytwarzany jako roztwór do wstrzykiwań do wlewów dożylnych.

Preparat jest reprezentowany przez aktywny składnik paklitaksel, którego zawartość w 1 ml wynosi 6 mg.

Wśród dodatkowych składników znajduje się pewna ilość kwasu cytrynowego, oleju rycynowego, alkoholu denaturowanego alkoholem.

[8], [9],

Farmakodynamika

Lek uważa się za typowy przedstawiciel antymitotycznych cytostatycznych leków przeciwnowotworowych. Jego zasada efektu terapeutycznego związana jest z ingerencją w proces podziału komórki. Paclitaxel-jen przeciwdziała gromadzeniu mikroprobówek z dimerów tubuliny, normalizuje procesy prądowe i hamuje depolimeryzację, co zaburza równowagę dimerów i polimerów po stronie tej ostatniej.

Paklitaksel Jen udział w indukowaniu tworzenia nieprawidłowych mikro rur zbiorczych na cykl komórkowy i spowodować powstawanie wielu „promień” rur mikroorganizmów w czasie mitozy, powodując zatrzymanie cyklu życia G² fazę lub fazy M.

W wyniku wpływu paklitakselu-jena dochodzi do powstania wrzeciona mitozy. Komórka nowotworowa przestaje się dzielić, szkielet komórki i jej ruchliwość, procesy wewnątrzkomórkowego ruchu i transmembranowe przekazywanie impulsów są zrywane, co razem prowadzi do śmierci komórki rakowej.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetyka

Kinetyczne cechy paklitakselu-jen badano za pomocą trzygodzinnego dożylnego wlewu roztworu w ilości 135-175 mg na m².

Średnia objętość dystrybucji wynosiła 198-688 litrów na m². Zawartość aktywnego składnika w krwiobiegu zmniejsza się zgodnie z krzywą dwufazową. Zwiększenie dawki prowadzi do rozwoju zależności nieliniowej.

 Zwiększenie dawki o 30% prowadzi do zwiększenia stężenia granicznego i AUC odpowiednio o 75% i 81%.

Powtarzające się wielokrotne infuzje nie powodują gromadzenia się składnika aktywnego.

Połączenie z białkami osocza może wynosić od 89 do 98%.

Premedykacja cymetydyną, ranitydyną, deksametazonem, difenhydraminą nie ma wpływu na związek substancji czynnej z białkami.

Procesy metaboliczne nie zostały dostatecznie zbadane, ale wiadomo, że reakcje transformacji biologicznej zachodzą w wątrobie z tworzeniem się produktów końcowych z grupy hydroksylowej. Okres półtrwania substancji czynnej występuje w ciągu 3-52,7 godziny, przy średnim klirensie 11,6-24 litrów na godzinę na m².

Usunięcie leku następuje poprzez żółć.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dawkowanie i administracja

Przed infuzją Roztwór paklitakselu rozcieńczono w 5% roztworze glukozy lub roztworu soli, zawierającego 0,3-1,2 mg paklitakselu w 1 ml.

Normalna dawka paklitakselu Jen - 175 mg na metrów kwadratowych: 3 infuzji godzin raz na trzy tygodnie (jeśli zawartość płytek krwi w układzie krążenia jest równa lub wyższa od 100000, a bezwzględna liczba neutrofili jest równe lub większe niż 1500 na 1 mm³, w innej obróbki sytuacjach. Mierzy odkładanie do czasu odzyskania liczby krwinek). Jeżeli początkowe leczenie pacjenta wykrywa się silne neutropenia (liczba bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500 1 mm³) przez tydzień lub dłużej, lub neutropenię na tle zakażeń, dawka paklitakselu Jen zmniejsza się o 20%.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Paclitaxel-Jen pacjenci są przepisywani premedykacją, która obejmuje:

• hormonów glukokortykosteroidowych (np. 20 mg deksametazonu domięśniowo lub doustnie przez 12 godzin i 6 godzin przed infuzją paklitakselu);
• leki przeciwhistaminowe (na przykład 50 mg difenhydraminy dożylnie przez kilka godzin przed wlewem paklitakselu);
• leki blokujące receptory h2-histaminowe (na przykład 300 mg cymetydyny lub 50 mg ranitydyny dożylnie pół godziny przed wlewem paklitakselu).

Wlew Paclitaxel-jen przeprowadza się przy użyciu filtra membranowego zintegrowanego z systemem infuzyjnym z komórkami nie szerszymi niż 0,22 μm. System nie powinien używać części wykonanych z polichlorku winylu.

[26], [27], [28]

Stosuj Paclitaxel-geng podczas ciąży

Leczenie paklitakselem-jenem oraz okresy ciąży i karmienia piersią są niezgodne.

Przeciwwskazania

Nie przepisane leczenie Paclitaxel-jen:

• ze skłonnością do nadwrażliwości na lek;
• ze znaczącą neutropenią (poniżej 1500/1 mm3);
• pacjenci w ciąży i laktacji.

[19], [20], [21],

Skutki uboczne Paclitaxel-geng

Roztwór do infuzji Paklitaksetynę w standardowej dawce i przy właściwym naparze zwykle nie powoduje działań niepożądanych. Działanie toksyczne może objawiać się uciskiem funkcji hematopoetycznej. Neutrofilię stwierdza się około 8-11 dni, a w dniu 22 liczba neutrofili normalizuje się. Znaczna neutropenia występuje u 27% pacjentów: jest krótkotrwała i nie powoduje pojawienia się powikłań zakaźnych. Tylko w 1% przypadków czas trwania znacznego stopnia neutropenii czwartego stopnia jest dłuższy niż tydzień.

Pojawienie się złożonych przypadków małopłytkowości i niedokrwistości stwierdzono u pacjentów z niskimi rezerwami krwiotwórczymi (z mnogimi przerzutami do kości, częstymi kursami chemioterapeutycznymi).

Aby zapobiec rozwojowi powikłań krwiotwórczych podczas okresu leczenia, Paclitaxel-Jen powinien obserwować cotygodniowe zmiany w morfologii krwi iw obecności wskazań, zmniejszać ilość infuzji leku.

Aby zapobiec reakcjom nadwrażliwości, premedykacja jest zawsze wykonywana jako pierwsza. Pozwala to zmniejszyć do 3% nasilenie takich reakcji.

Początkowe objawy nadwrażliwości w postaci duszności, nadciśnienia i bólu w klatce piersiowej pojawiają się na samym początku infuzji (od trzeciej do dziesiątej minuty). Jeśli środki zapobiegające alergii są podejmowane w odpowiednim czasie, nie ma potrzeby zatrzymywania wprowadzania infuzji.

U 3% pacjentów może wystąpić bradykardia i 22% spadek ciśnienia krwi. Takie przypadki nie stanowią usprawiedliwienia dla dodatkowego leczenia lub przerwania infuzji.

Aby zapobiec ewentualnym zaburzeniom, przed infuzją i podczas chemioterapii należy przepisać elektrokardiogram.

Paclitaxel-jen ma działanie neurotoksyczne i może wywoływać przemijające obwodowe neuropatie czuciowe.

U 60% pacjentów występują bóle mięśni i stawów.

Łysienie jest typowe dla prawie wszystkich pacjentów poddawanych leczeniu paklitakselem-jenem.

Ponadto podczas chemioterapii paklitakselu mogą wystąpić objawy niestrawności, zapalenie jamy ustnej, zmiany aktywności aminotransferaz wątrobowych i zwiększenie stężenia bilirubiny.

[22], [23], [24], [25]

Przedawkować

Oznaki przedawkowania to:

• pojawienie się obrzęku;
• bolesne odczucia;
• zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia;
• stan słabości;
• niestrawność;
• spadek ciśnienia krwi;
• spowolnienie akcji serca;
• wysypka skórna;
• uczucie miejscowego świądu.

Rozpoznanie można znaleźć: ucisk czynności szpiku kostnego, zapalenie błony śluzowej, neuropatia obwodowa.

W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe, ponieważ nie ma specjalnego leku o właściwościach antidotum.

[29], [30], [31],

Interakcje z innymi lekami

Połączenie paklitakselu z cisplatyną prowadzi do bardziej znaczącej supresji szpiku.

Stosowanie ketokonazolu może hamować reakcje metaboliczne paklitakselu.

Zawartość doksorubicyny w surowicy krwi może wzrosnąć po wprowadzeniu paklitakselu, a następnie - doksorubicyny.

Preparaty testosteronu, kwercetyny, etynyloestradiolu, kwasu retinowego hamują powstawanie hydroksypaklitaxelu "in vitro". W wyniku połączenia z takimi lekami, jak substraty, inhibitory i induktory CYP 2C8 i CYP 3A4, kinetyczne właściwości paklitakselu "in vivo" mogą się różnić.

[32], [33], [34]

Warunki przechowywania

Paklitaksel-Jen przechowywany jest w lodówce, zapewniając stałą temperaturę od + 2 ° C do + 8 ° C. Miejsce przechowywania musi być zaciemnione i niedostępne dla dzieci.

[35], [36], [37]

Okres przydatności do spożycia

Pakiety są przechowywane w opakowaniu Paclitaxel-jen do 2 lat.

[38], [39], [40], [41], [42]