Ekijad

Exidzhad jest lekiem kompleksującym.

Wskazania Ekijad

Jest wskazany do eliminacji nadmiaru żelaza (w fazie przewlekłej), które powstaje w wyniku wielokrotnych transfuzji krwi (przetoczenie krwi) - dzieciom w wieku powyżej 2 lat, a także dorosłym.

[1]

Formularz zwolnienia

Wytwarzane w postaci tabletek (objętość 125, 250 lub 500 mg). Jedna blistra zawiera 7 tabletek. W jednym opakowaniu 4 lub 12 blistrów.

Farmakodynamika

Deferazirox jest doustnym potrójnym ligandem o działaniu kompleksującym. Ma silne powinowactwo z żelazem (III) i syntezę z nim w proporcjach 2k1. Lek zwiększa szybkość wydalania żelaza (głównie wraz z kałem). Substancja ma słabe powinowactwo do miedzi z cynkiem, więc nie jest w stanie systematycznie zmniejszać poziomu tych metali w surowicy.

W badaniach metabolizmu żelaza u ludzi, p-talasemią i żelazo nadmiaru leku po przyjęciu dawki dziennej (10, 20 i 40 mg / kg) wskaźnik wydzielania sredneeffektivnoy żelaza na dzień wynosiła 0.0119, 0,329 i 0,445 mg Fe / kg, odpowiednio.

Eksidzhada zbadano wpływ na dzieci powyżej 2 lat i dorosłych (z nadmiarem żelaza w przewlekłym przetaczania po stopniu). Stałe transfuzji wymagane dla następujących schorzeń: niedokrwistość, sierp rodzaju komórki, p-talasemią, a ponadto wszystkie inne nabyte i wady postaci niedokrwistości (zespół mielodysplastyczny, zespół wrodzonej diamentopodobny Blekfena (hipoplastyczna typu niedokrwistości), nabytej anemii, formy aplastyczna i inne rzadkie niedokrwistości ).

Codziennego przyjmowania leku w dawkach 20 i 30 mg / kg przez okres 1 roku u osób cierpiących na p-talasemią, któremu towarzyszy transfuzji krwi, powoduje zmniejszenie poziomu zgromadzone wewnątrz korpusu żelaza. Wewnątrzwątrobowych wskaźnik substancji spadła przeciętnie o prawie 0,4, i 0,9 mg Fe / g wątroby sucha elementem, odpowiednio, a parametry ferrytyny w surowicy krwi - prawie 36 i 926 g / l (zgodnie z powyższymi postaciami ). W przypadku zażywania narkotyków w powyższych dawkach, stosunek spożycia / wydalania pierwiastka Fe wynosił 1,02 (poziom prawidłowy), a także 1,67 (podwyższony poziom wydalania żelaza). Wskaźniki te zaobserwowano przy stosowaniu leków u pacjentów z nadmiarem żelaza z innymi rodzajami niedokrwistości.

Przyjmowanie leku podczas pierwszego roku w dziennej dawce 10 mg / kg umożliwiło utrzymanie optymalnego poziomu zawartości żelaza wewnątrzwątrobowego, a jednocześnie poziomu ferrytyny w surowicy krwi. Pomogło to uzyskać wskaźnik równowagi między liczbą wydalin / spożycia Fe u osób, które rzadko miały transfuzję krwi lub transfuzje transfuzji.

Ponieważ wewnątrz surowicy krwi wartości ferrytyny (ustalane co miesiąc) wykazywały zmiany w zawartości żelaza w wątrobie, to pokazuje, że dynamika jego stężenia może być kryterium oceny skuteczności terapeutycznej Eksidzhada.

Farmakokinetyka

Absorpcja składnika aktywnego jest dość wysoka, średnie szczytowe stężenie w osoczu wynosi około 1,5-4 godzin. Bezwzględna biodostępność (AUC) składnika aktywnego po podaniu doustnym wynosi około 70% (w porównaniu z we / wy we wprowadzeniu).

Poziom AUC wzrósł około 2-krotnie w przypadku spożycia razem z pokarmem zawierającym wysoki procent tłuszczu, a poza tym wzrósł o prawie 50% w przypadku przyjmowania standardowej żywności. AUC-biodostępność składnika aktywnego wzrosła (o około 13-25%) po spożyciu na pół godziny przed posiłkiem (umiarkowany, a także wysoki procent obecności tłuszczów w żywności).

Całkowita (AUC) po zażyciu leku w postaci zawiesiny z dodatkiem soku z jabłek lub pomarańczy PM zbliżonej ekspozycji, gdy stosuje się w postaci wodnej zawiesiny (odpowiednie indeksy względne będzie równy 103 AUC, 90%).

W pozycji równowagi maksymalne stężenie i AUC 0-24 godziny zwiększają się wraz z dawką praktycznie liniowo. Deferazirox jest kumulowany wewnątrz organizmu z łącznym współczynnikiem 1,3-2,3.

Składnik czynny dobrze syntetyzuje się z białkiem osocza (99%, prawie wszystkie - z albuminą). Ma małą widoczną objętość dystrybucji - około 14 litrów dla osoby dorosłej.

Głównym szlakiem metabolicznym substancji jest glukuronizacja z dalszym wydalaniem wraz z żółcią. Możliwe jest odstawienie glukuronianów w jelicie z następową reabsorpcją (enterohepatyczny typ recyrkulacji). Glukuronizacja deferazyroksu odbywa się głównie przy użyciu pierwiastka UGT1A1, a ponadto, mniej silnie, z elementem UGT1A3. Utleniający proces wymiany substancji, w którym pośredniczy element CYP450, jest słabo wyrażony - około 8%. Nie ma informacji, która wskazuje na hamowanie lub indukcję enzymów w przypadku stosowania leków w dawkach leczniczych. Spowolnienie metabolizmu aktywnego składnika hydroksymocznika podczas badań in vitro nie wystąpiło.

Deferazirox wraz z produktami rozpadu jest wydalany głównie wraz z kałem (około 84% całkowitej dawki). Przez nerki wydalanie jest słabe - około 8% dawki. Średni okres półtrwania wynosi od 8 do 16 godzin.

Dawkowanie i administracja

Do picia tabletek konieczne jest na pusty żołądek, 1 raz dziennie (około pół godziny przed posiłkiem). Zaleca się przyjmowanie leku codziennie o mniej więcej tej samej porze.

Lek stosować należy rozpocząć od erytrocytów transfuzji 20+ jm (około 100 + ml / kg), lub w przypadku wskazań klinicznych, które wykazują występowanie przewlekłej nadmiar żelaza (na przykład, jeśli składnik wykładnik ciągu ferrytyny w surowicy przekracza 1000 mg / l).

Rozmiary wymaganych dawek (w mg / kg) należy zmierzyć i zaokrąglić w najbardziej przybliżony sposób do dawki pierwszej tabletki (125 lub 250 lub 500 mg).

Wielkość wymaganej początkowej dziennej dawki wynosi 20 mg / kg.

Osoby, które otrzymują 14+ ml / kg masy erytrocytów na miesiąc (około 4+ jednostek / miesiąc dla dorosłych) mogą przejść miesięczną transfuzję, aby rozważyć opcję przyjmowania początkowej dziennej dawki 30 mg / kg.

Pacjenci poddani transfuzji poniżej 7 ml / kg masy erytrocytów na miesiąc (mniej niż 2 jednostki / miesiąc dla osoby dorosłej) są leczeni z opcją 10 mg / kg w celu utrzymania optymalnych parametrów substancji.

Podczas leczenia pacjentów deferoksaminą z dopuszczalnym efekt terapeutyczny początkowej dawki podawano w ilości połowy uprzednio otrzymane (na przykład, u pacjentów leczonych codziennie w dawce 40 mg / kg leku (przez 5 dni w tygodniu lub w przybliżeniu równa liczbie dni) można rozpocząć leczenie dzienną dawką 20 mg / kg).

Wybór optymalnej dawki. Każdego miesiąca monitoruj poziom ferrytyny w surowicy i dostosowuj dawkę leku co 3-6 miesięcy (jeśli to konieczne - jeśli zaobserwujesz zmiany w wartościach ferrytyny).

Korektę przeprowadza się w krokach 5-10 mg / kg. W tym przypadku kierunek korekty jest wybierany w zależności od efektu terapeutycznego i zadań terapeutycznych dostarczonych pacjentowi (zmniejszenie lub zachowanie istniejącego poziomu żelaza).

Jeśli lek nie daje rezultatu przy przyjmowaniu 30 mg / kg (stężenie ferrytyny w surowicy wynosi ≥2500 μg / l), konieczne jest zwiększenie go do 40 mg / kg. Jeszcze więcej dawkowania jest zabronione, ponieważ istnieją tylko ograniczone informacje na temat stosowania leków w mocniejszych dawkach.

Aby osiągnąć żądaną liczbę ferrytyny w surowicy (fig są na ogół w zakresie 500-1000 ug / L) powinien być obliczany krokowej (5-10 mg / kg), zmniejsza się leki dawkowane - to umożliwić poziomu substancji w osoczu krwi się w wyżej podanym zakresie.

Jeśli wskaźnik ferrytyny jest znacznie niższy niż 500 μg / l, należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym w sprawie przerwy w stosowaniu leku Eksidzhad.

[3]

Stosuj Ekijad podczas ciąży

Brak klinicznych informacji na temat stosowania leku u kobiet w ciąży. Testy eksperymentalne wykazały, że lek ma pewną toksyczność reprodukcyjną przy dawkach przekraczających zalecaną dawkę. Nie ma informacji o ryzyku powikłań dla ludzkiego ciała.

Lek nie jest zalecany do podawania kobietom w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści dla kobiet są wyższe niż ryzyko potencjalnego rozwoju działań niepożądanych u płodu.

Badanie wykazało, że substancja czynna szybko i w dużych ilościach wchodzi do mleka matki. Nie było kontaktu z lekiem na dziecko. Brak informacji o wydalaniu składnika razem z mlekiem matki. Kobiety karmiące, które są leczone przy pomocy Axidzhad, są zalecane na ten czas, aby odmówić karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań: nietolerancja czynnego składnika i pomocniczych elementów leku. Również wiek dzieci jest krótszy niż 2 lata, ponieważ nie ma informacji na temat stosowania leku w powyższej kategorii pacjentów.

Skutki uboczne Ekijad

Rezultatem używania Eksidzhada mogą być takie efekty uboczne:

• Narządy żołądkowo-jelitowe: wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, wzdęcia, bóle brzucha, zapalenie żołądka i niestrawność;
• psychika: zaburzenia snu i lęk;
• organy Zgromadzenia Narodowego: zawroty głowy z bólami głowy;
• narządy wzroku: pojawienie się makulopatii i wczesny rozwój zaćmy;
• aparaty przedsionkowe i narządy słuchu: przejściowa utrata słuchu;
• narządy oddechowe: ból krtani z gardłem;
• wątroba: rozwój zapalenia wątroby lub CSF, jak również wzrost poziomu aminotransferaz;
• narządy układu moczowego: białkomocz lub zwiększenie stężenia kreatyniny;
• skóra: świąd lub wysypka, zaburzenia pigmentacji;
• inne: opuchnięcie, gorączka, zmęczenie.

[2]

Przedawkować

W wyniku przedawkowania narkotyków rozwinęła się subkliniczna postać zapalenia wątroby. Po wycofaniu leku objawy zapalenia wątroby ustąpiły bez dalszych komplikacji. Ze względu na pojedynczą dawkę 80 mg / kg u pacjentów z nadmiarem żelaza i talasemią P obserwowano niewielką biegunkę wraz z nudnościami. W tym samym czasie zdrowi ochotnicy tolerowali pojedynczą dawkę leku w dawce nie większej niż 40 mg / kg bez powikłań.

W przypadku ostrej postaci przedawkowania mogą wystąpić takie objawy: bóle głowy, wymioty i nudności, a ponadto biegunka.

Aby wyeliminować te objawy, należy wywołać wymioty lub wykonać płukanie żołądka. Zalecane jest dalsze leczenie objawowe.

Interakcje z innymi lekami

Nie badano jednoczesnego stosowania leków zawierających leki zobojętniające sok żołądkowy, które zawierają glin. Chociaż Axidzhad ma słabsze powinowactwo do aluminium w porównaniu z żelazem, nie wolno używać ich razem z lekami zobojętniającymi zawierającymi glin.

Nie było interakcji leku z digoksyną.

Interakcje leków z witaminą C nie były badane, ale przy ich łącznym stosowaniu należy unikać stosowania witaminy D w dziennej dawce większej niż 200 mg.

Biodostępność składnika aktywnego leku wzrasta w różnym stopniu, gdy jest spożywana z pożywieniem.

[4], [5]

Warunki przechowywania

Lek jest zamknięty w zamknięciu od małych dzieci, w suchym i ciemnym miejscu. Temperatura wynosi maksymalnie 30 ° C

Okres przydatności do spożycia

Exidzhad nadaje się do użytku przez 3 lata od momentu wydania.