Antybiotykooporność drobnoustrojów: metody określania

Antybiotyki - jedno z największych osiągnięć nauk medycznych, które co roku ratuje życie dziesiątek i setek tysięcy ludzi. Jednak, jak mówi mądrość, stara kobieta również ma erudycję. To, co wcześniej zabiło patogenne mikroorganizmy, dziś nie działa tak jak dawniej. Jaki jest więc powód: czy środki przeciwdrobnoustrojowe stały się gorsze, czy z powodu oporności na antybiotyki?

Oznaczanie oporności na antybiotyki

Środki przeciwdrobnoustrojowe (APM), które nazywane są antybiotykami, zostały pierwotnie stworzone w celu zwalczania infekcji bakteryjnych. Ze względu na fakt, że różne choroby mogą powodować zgrupowanie nie jednej, ale kilku różnych bakterii, początkowo przeprowadzono opracowywanie leków skutecznych przeciwko pewnej grupie czynników zakaźnych.

Ale bakterie, choć najprostsze, ale aktywnie rozwijające się organizmy, ostatecznie nabywają coraz więcej nowych właściwości. Instynkt samozachowawczy i zdolność przystosowania się do różnych warunków życia sprawiają, że patogenne mikroorganizmy są silniejsze. W odpowiedzi na zagrożenie życia, zaczynają rozwijać się same w sobie zdolność do stawiania oporu, uwydatniając sekret, który osłabia lub całkowicie neutralizuje działanie substancji czynnej środków przeciwdrobnoustrojowych.

Okazuje się, że gdy skuteczne antybiotyki po prostu przestaną spełniać swoją funkcję. W tym przypadku mówią o rozwoju antybiotykooporności na lek. Nie chodzi tutaj o skuteczność substancji czynnej AMP, ale o mechanizmy poprawy patogennych mikroorganizmów, przez które bakterie stają się niewrażliwe na antybiotyki przeznaczone do ich zwalczania.

Tak więc oporność na antybiotyki to nic innego jak zmniejszenie wrażliwości bakterii na leki przeciwdrobnoustrojowe, które zostały stworzone, aby je zniszczyć. Z tego powodu wydaje się, że leczenie prawidłowo dobranych preparatów nie przynosi oczekiwanych rezultatów.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Problem oporności na antybiotyki

Brak antybiotykoterapii, związany z opornością na antybiotyki, prowadzi do tego, że choroba postępuje i przechodzi w cięższą postać, której leczenie staje się jeszcze trudniejsze. Szczególnie niebezpieczne są przypadki, w których infekcja bakteryjna dotyka ważnych narządów: serca, płuc, mózgu, nerek itp., Ponieważ w tym przypadku opóźnienie śmierci jest podobne.

Drugim niebezpieczeństwem jest to, że niektóre choroby z przewlekłą antybiotykoterapią mogą stać się przewlekłe. Osoba staje się nośnikiem ulepszonych mikroorganizmów opornych na antybiotyki z określonej grupy. Jest teraz źródłem infekcji, do walki z którymi stare metody stają się bez znaczenia.

Wszystko to popycha naukę farmaceutyczną do wynalezienia nowych, bardziej skutecznych środków z innymi substancjami czynnymi. Ale proces ten znowu idzie w parze z rozwojem oporności na antybiotyki na nowe leki z kategorii środków przeciwdrobnoustrojowych.

Jeśli ktoś wydaje się myśleć, że problem oporności na antybiotyki pojawił się całkiem niedawno, bardzo się myli. Ten problem jest stary jak świat. Cóż, może nie tak bardzo, a przecież ma już 70-75 lat. Zgodnie z ogólnie przyjętą teorią, pojawiła się wraz z wprowadzeniem do praktyki lekarskiej pierwszych antybiotyków gdzieś w latach 40. XX wieku.

Chociaż istnieje koncepcja wcześniejszego pojawienia się problemu odporności mikroorganizmów. Przed pojawieniem się antybiotyków problem ten nie został specjalnie rozwiązany. To tak naturalne, że bakterie, podobnie jak inne żywe stworzenia, próbowały dostosować się do niekorzystnych warunków środowiskowych, zrobiły to na swój własny sposób.

Problem oporności bakterii chorobotwórczych przypomniał się, gdy pojawiły się pierwsze antybiotyki. Jednak wtedy pytanie nie było tak ważne. W tym czasie aktywnie prowadzone rozwój różnych grup antybiotyków, które w pewnym sensie był z powodu niekorzystnej sytuacji politycznej na świecie, wojny, kiedy żołnierze zginęli od ran i sepsy tylko dlatego, że nie może zapewnić skuteczną pomoc z powodu braku leków. Tylko te leki jeszcze nie istniały.

Najwięcej postępów przeprowadzono w latach 50-60 XX wieku, a w ciągu następnych dwóch dekad ich poprawa została przeprowadzona. Postęp w tym zakresie nie zakończył się, ale od lat osiemdziesiątych rozwój sytuacji w zakresie środków przeciwbakteryjnych stał się zauważalnie mniejszy. Winić czy dużych kosztów w przedsiębiorstwie (rozwoju i produkcji nowego produktu w naszych czasach przychodzi już do granicy w US $ 800 mln), lub prostego braku nowych pomysłów na „bojowników” substancji czynnych leków innowacyjnych, ale w związku z problemem oporności na antybiotyki poza na nowy, przerażający poziom.

Opracowując obiecujące AMP i tworząc nowe grupy takich leków, naukowcy mieli nadzieję na pokonanie wielu rodzajów infekcji bakteryjnych. Ale wszystko okazało się nie tak proste "dzięki" oporności na antybiotyki, która rozwija się dość szybko w poszczególnych szczepach bakterii. Entuzjazm stopniowo wysycha, ale problem pozostaje nierozwiązany przez długi czas.

Nie jest jasne, w jaki sposób mikroorganizmy mogą rozwinąć odporność na leki, które teoretycznie miały je zabić? Tutaj trzeba zrozumieć, że "zabijanie" bakterii występuje tylko wtedy, gdy lek jest używany zgodnie z jego przeznaczeniem. I co tak naprawdę mamy?

Przyczyny oporności na antybiotyki

W tym miejscu dochodzimy do głównego pytania, kto jest winien temu, że bakterie nie umierają, gdy są na nie narażone środki przeciwbakteryjne, ale są one bezpośrednio degenerowane, nabywając nowe właściwości, które dalekie są od pomocy ludzkości? Co wywołuje takie zmiany zachodzące w mikroorganizmach, które są przyczyną wielu chorób, z którymi ludzkość boryka się od ponad dekady?

Oczywiste jest, że prawdziwą przyczyną rozwoju oporności na antybiotyki jest zdolność żywych organizmów do przetrwania w różnych warunkach, dostosowywania się do nich na różne sposoby. Ale umiejętność uniknięcia śmiercionośnego pocisku w obliczu antybiotyków, które teoretycznie powinny być dla nich śmiercią, bakterie nie. Jak więc się okazuje, że nie tylko przetrwają, ale także poprawiają się wraz z ulepszaniem technologii farmaceutycznych?

Należy rozumieć, że jeśli istnieje problem (w naszym przypadku rozwój oporności na antybiotyki w patogennych mikroorganizmach), wówczas istnieją czynniki prowokujące, które stwarzają dla niego warunki. Właśnie w tej sprawie staramy się teraz zrozumieć.

[7], [8], [9], [10], [11],

Czynniki rozwoju oporności na antybiotyki

Kiedy przychodzi do lekarza z reklamacjami dotyczącymi jego zdrowia, oczekuje wykwalifikowanej pomocy od specjalisty. Jeśli chodzi o infekcję dróg oddechowych lub innych infekcji bakteryjnych, zadaniem lekarza jest przepisanie skutecznego antybiotyku, który nie pozwoli postępowi choroby i określenie dawki niezbędnej do tego celu.

Wybór leków u lekarza jest wystarczająco duży, ale jak dokładnie określić lek, który naprawdę pomaga poradzić sobie z infekcją? Z jednej strony, aby uzasadnić wyznaczenie leku przeciwdrobnoustrojowego, należy najpierw określić rodzaj patogenu, zgodnie z etiotropową koncepcją selekcji leków, która jest uważana za najbardziej poprawną. Z drugiej jednak strony może to trwać do 3 dni lub dłużej, a najważniejszym warunkiem pomyślnego wyleczenia jest terminowa terapia we wczesnych stadiach choroby.

Lekarz nie ma już nic do zrobienia, po postawieniu diagnozy, do działania w pierwszych dniach losowo, aby jakoś zwolnić chorobę i zapobiec jej rozprzestrzenianiu się na inne narządy (podejście empiryczne). Wyznaczając leczenie ambulatoryjne, praktykujący wychodzi z założenia, że pewne bakterie mogą być czynnikiem wywołującym konkretną chorobę. To jest powód początkowego wyboru leku. Cel może się różnić w zależności od wyników testu na patogen.

I dobrze, jeśli wizytę u lekarza potwierdzają wyniki testów. W przeciwnym razie stracony zostanie nie tylko czas. Chodzi o to, że dla pomyślnego leczenia jest jeszcze jeden konieczny warunek - całkowita dezaktywacja (w terminologii medycznej pojawia się pojęcie "napromieniania") drobnoustrojów chorobotwórczych. Jeśli tak się nie stanie, żyjące drobnoustroje po prostu "zachorują" i rozwiną rodzaj odporności na substancję czynną leku przeciwdrobnoustrojowego, który spowodował ich "chorobę". Jest to tak samo naturalne jak wytwarzanie przeciwciał w ludzkim ciele.

Tak więc, jeśli antybiotyk jest wybrany prawidłowo, lub będą nieskuteczne schemat dawkowania i dawka, mikroorganizmy patogenne nie mogą zostać utracone, a mutacji lub nabyć charakterystyczne dla nich wcześniej możliwe. Hodowle, takie bakterie tworzą całe populacje szczepów odpornych na antybiotyki z określonej grupy, tj. Bakterie odporne na antybiotyki.

Innym czynnikiem, który negatywnie wpływa na podatność drobnoustrojów chorobotwórczych na leki przeciwbakteryjne, jest stosowanie AMP w hodowli zwierząt i weterynarii. Stosowanie antybiotyków w tych obszarach nie zawsze jest uzasadnione. Ponadto definicja choroby w większości przypadków nie jest patogenem przeprowadzone lub przeprowadzone późno, ponieważ antybiotyki w leczeniu zwierząt w zasadzie bardzo poważnym stanie, gdy to wszystko jest czas i czekać na wyniki badań nie jest możliwe. A w wiosce weterynarz nie zawsze ma taką możliwość, więc działa "na ślepo".

Ale to byłaby nic, tylko jest inny duży problem - ludzka mentalność, kiedy każdy jest lekarzem dla siebie. Co więcej, rozwój technologii informacyjnej i możliwość zakupu większości antybiotyków bez recepty tylko pogłębiają ten problem. A jeśli weźmiemy pod uwagę, że mamy więcej niż niewykwalifikowanych lekarzy-samouków niż ci, którzy ściśle przestrzegają zaleceń i zaleceń lekarza, problem nabiera globalnego wymiaru.

W naszym kraju sytuacja jest pogarszana przez fakt, że większość ludzi nadal finansuje bankructwo. Nie mają oni możliwości zakupu skutecznych, ale drogich leków nowej generacji. W tym przypadku zastępują oni mianowanie lekarza tańszymi starymi analogami lub narkotykami, którym doradził najlepszy przyjaciel lub wszechwiedzący przyjaciel.

"Pomogło mi to i ci pomoże!" - czy możesz się z tym kłócić, jeśli słowa pochodzą z ust sąsiada, który opanował bogate doświadczenie życiowe, który przeszedł wojnę? I niewiele osób uważa, że dzięki tak dobrze czytanym i ufnym, patogennym mikroorganizmom od dawna przystosowanym do przetrwania pod działaniem leków zalecanych w dawnych czasach. A to, co pomogło dziadkowi 50 lat temu, może okazać się nieskuteczne w naszych czasach.

A co możemy powiedzieć o reklamie i niewytłumaczalnym pragnieniu niektórych osób, aby wypróbować innowacje na sobie, gdy tylko okaże się, że objawia się odpowiednia choroba. I dlaczego wszyscy ci lekarze, jeśli są takie wspaniałe leki, o których dowiadujemy się z gazet, ekranów telewizyjnych i stron internetowych. Tylko tekst o samoleczeniu stał się już tak nudny, że niewielu ludzi zwraca na to uwagę teraz. I bardzo próżno!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Mechanizmy oporności na antybiotyki

Ostatnio oporność na antybiotyki stała się najważniejszym problemem w przemyśle farmakologicznym, który opracowuje środki przeciwdrobnoustrojowe. Rzecz w tym, że jest nieodłącznym elementem prawie wszystkich znanych odmian bakterii, dlatego terapia antybiotykowa staje się coraz mniej skuteczna. Takie wspólne patogeny jak Staphylococci, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa, białka mają odporne szczepy, które są bardziej powszechne niż ich przodkowie narażeni na antybiotyki.

Oporność na różne grupy antybiotyków, a nawet na pojedyncze leki, rozwija się na różne sposoby. Stare dobre penicyliny i tetracykliny, a także nowsze osiągnięcia w postaci cefalosporyn i aminoglikozydów, charakteryzują się powolnym rozwojem oporności na antybiotyki, przy czym równolegle z nimi zmniejsza się ich działanie terapeutyczne. Czego nie można powiedzieć o takich lekach, których substancją czynną jest streptomycyna, erytromycyna, ryfampicyna i linkomycyna. Odporność na te leki rozwija się w szybkim tempie, w związku z czym wizytę należy zmienić nawet w trakcie leczenia, nie czekając na jej zakończenie. To samo dotyczy preparatów oleandomycyny i fusidyny.

Wszystko to pozwala przypuszczać, że mechanizmy rozwoju oporności na antybiotyki na różne leki są znacząco różne. Spróbujmy zrozumieć, które właściwości bakterii (naturalnych lub nabytych) nie pozwalają na wytworzenie napromieniowania antybiotyków, jak pierwotnie sądzono.

Na wstępie ustalamy, że odporność bakterii może być naturalna (funkcje ochronne przekazane jej początkowo) i nabyta, co omówiliśmy powyżej. Do tej pory mówiliśmy głównie o prawdziwej oporności na antybiotyki związanej z charakterystyką mikroorganizmu, a nie o nieprawidłowym wyborze lub przepisaniu leku (w tym przypadku jest to fałszywa oporność na antybiotyk).

Każda żywa istota, w tym najprostsza, ma swoją unikalną strukturę i pewne właściwości, które pozwalają jej przetrwać. Wszystko to jest określone genetycznie i przekazywane z pokolenia na pokolenie. Naturalna odporność na określone substancje czynne antybiotyków jest również określona genetycznie. A w różnych typach bakterii oporność jest skierowana na określony rodzaj leków, dlatego rozwój różnych grup antybiotyków wpływających na określony typ bakterii jest związany.

Czynniki, które powodują naturalny opór, mogą być inne. Na przykład, struktura błony białkowej mikroorganizmu może być taka, że antybiotyk nie poradzi sobie z nią. Ale na antybiotyki może wpływać tylko cząsteczka białka, niszcząc ją i powodując śmierć mikroorganizmu. Opracowanie skutecznych antybiotyków implikuje uwzględnienie struktury białek bakterii, przeciwko którym ukierunkowane jest działanie leku.

Na przykład oporność na antybiotyki gronkowców na aminoglikozydy wynika z faktu, że te ostatnie nie mogą przenikać przez błonę drobnoustrojową.

Cała powierzchnia mikroba pokryta jest receptorami, których pewne typy są związane z AMP. Niewielka liczba odpowiednich receptorów lub ich całkowita nieobecność prowadzą do tego, że nie ma wiązania, a zatem działanie przeciwbakteryjne jest nieobecne.

Wśród innych receptorów znajdują się także te, które dla antybiotyków służą jako rodzaj sygnalizatora sygnalizującego lokalizację bakterii. Brak takich receptorów pozwala mikroorganizmowi ukrywać się przed niebezpieczeństwem w postaci AMP, która jest rodzajem przebrań.

Niektóre mikroorganizmy mają naturalną zdolność do aktywnego wycofywania AMP z komórki. Ta zdolność nazywa się effluksom i charakteryzuje odporność Pseudomonas aeruginosa na karbapenemy.

Biochemiczny mechanizm odporności na antybiotyki

Oprócz wymienionych powyżej naturalnych mechanizmów rozwoju oporności na antybiotyk, istnieje jeszcze jeden związany nie ze strukturą komórki bakteryjnej, ale z jej funkcjonalnością.

Faktem jest, że w ciele bakterii można wytwarzać enzymy, które mogą mieć negatywny wpływ na cząsteczki substancji czynnej AMP i zmniejszać jego skuteczność. Bakterie podczas interakcji z takim antybiotykiem również cierpią, ich działanie jest znacznie osłabione, co stwarza wrażenie leczenia infekcji. Niemniej jednak, pacjent pozostaje nosicielem infekcji bakteryjnej przez jakiś czas po tak zwanym "wyzdrowieniu".

W tym przypadku mamy do czynienia z modyfikacją antybiotyku, w wyniku czego staje się on nieaktywny w odniesieniu do tego typu bakterii. Enzymy wytwarzane przez różne typy bakterii mogą się różnić. Staphylococcus charakteryzuje się syntezą beta-laktamaz, która wywołuje pęknięcie pierścienia laktamowego antybiotyków z serii penicylin. Rozwój acetylotransferazy może wyjaśnić oporność na bakterie Gram-ujemne na chloramfenikol itp.

[21], [22], [23]

Nabyta oporność na antybiotyki

Bakterie, podobnie jak inne organizmy, nie są obce ewolucji. W odpowiedzi na "wojskowe" działania przeciwko nim mikroorganizmy mogą zmienić swoją strukturę lub rozpocząć syntezę tak dużej ilości substancji enzymatycznej, która może nie tylko zmniejszyć skuteczność leku, ale także całkowicie go zniszczyć. Na przykład aktywna produkcja transferazy alaninowej powoduje, że "cykloseryna" jest nieskuteczna wobec bakterii produkujących ją w dużych ilościach.

Oporność na antybiotyk może się również rozwijać z powodu modyfikacji struktury komórkowej białka, które jest również jego receptorem, do którego AMP powinien się wiązać. Tj. Ten rodzaj białka może być nieobecny w chromosomie bakteryjnym lub zmienić jego właściwości, w wyniku czego połączenie między bakterią a antybiotykiem staje się niemożliwe. Na przykład utrata lub modyfikacja białka wiążącego penicylinę powoduje niewrażliwość na penicyliny i cefalosporyny.

W wyniku rozwoju i aktywacji funkcji ochronnych w bakteriach, które wcześniej były podatne na niszczące działanie określonego typu antybiotyków, zmienia się przepuszczalność błony komórkowej. Można tego dokonać, redukując kanały, przez które substancje czynne AMP mogą przenikać do komórki. To właśnie te właściwości wynikają z niewrażliwości paciorkowców na antybiotyki beta-laktamowe.

Antybiotyki mogą wpływać na komórkowy metabolizm bakterii. W odpowiedzi niektóre mikroorganizmy nauczyły się radzić sobie bez reakcji chemicznych, na które wpływa antybiotyk, który jest również odrębnym mechanizmem rozwoju oporności na antybiotyki, co wymaga ciągłego monitorowania.

Czasami bakterie przechodzą do pewnej sztuczki. Łącząc się z gęstą substancją zjednoczyli się w społecznościach zwanych biofilmami. W obrębie społeczności są mniej podatni na antybiotyki i mogą bezpiecznie tolerować dawki zabijające dla pojedynczej bakterii, która żyje poza "zbiorowym".

Inną opcją jest łączenie mikroorganizmów w grupy na powierzchni półstałego podłoża. Nawet po podziale komórki część bakteryjnej "rodziny" pozostaje wewnątrz "grupowania", na które nie mogą wpływać antybiotyki.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Geny oporności na antybiotyki

Istnieją pojęcia o genetycznej i niegenetycznej oporności na leki. W tym ostatnim przypadku mamy do czynienia, gdy weźmiemy pod uwagę bakterie z nieaktywnym metabolizmem, nie podatne na namnażanie w normalnych warunkach. Takie bakterie mogą rozwinąć oporność na antybiotyki na niektóre rodzaje leków, niemniej jednak zdolność ta nie jest przenoszona na ich potomstwo, ponieważ nie jest ona genetycznie włączona.

Jest to charakterystyczne dla patogennych mikroorganizmów wywołujących gruźlicę. Osoba może zarazić się chorobą i nie podejrzewać jej przez wiele lat, dopóki jego immunitet z jakiegoś powodu nie zawiedzie. To jest powód do namnażania prątków i postępu choroby. Ale wszystkie te same leki są stosowane w leczeniu gruźlicy, potomstwo bakterii nadal pozostaje na nie wrażliwe.

To samo dotyczy utraty białka w ścianie komórkowej mikroorganizmów. Pamiętaj jeszcze raz o bakteriach wrażliwych na penicylinę. Penicyliny hamują syntezę białka, które służy do budowy błony komórkowej. Pod wpływem serii penicylin AMP, mikroorganizmy mogą stracić ścianę komórkową, której materiałem konstrukcyjnym jest białko wiążące penicylinę. Takie bakterie stają się odporne na penicyliny i cefalosporyny, które teraz nie mają z czym się komunikować. Zjawisko to jest tymczasowe, niezwiązane z mutacją genów i przenoszeniem zmutowanego genu przez dziedziczenie. Wraz z pojawieniem się ściany komórkowej, która jest charakterystyczna dla poprzednich populacji, oporność na antybiotyki w takich bakteriach zanika.

Mówi się, że genetyczne oporności na antybiotyki występuje, gdy zmiany w komórce i metabolizmu w nich występują na poziomie genu. Mutacje genów mogą powodować zmiany w strukturze błony komórkowej, prowokować produkcję enzymów, które chronią bakterie przed antybiotykami, a także zmieniać liczbę i właściwości receptorów komórki bakteryjnej.

Istnieją dwa sposoby rozwoju zdarzeń: chromosomalny i pozachromosomalny. Jeśli mutacja genowa występuje na tej części chromosomu, która jest odpowiedzialna za wrażliwość na antybiotyki, mówią o oporności na antybiotyki chromosomalne. Sam w sobie taka mutacja występuje niezwykle rzadko, zwykle wywołuje efekty leków, ale znowu nie zawsze. Bardzo trudno jest kontrolować ten proces.

Mutacje chromosomów mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie, stopniowo formując określone szczepy (odmiany) bakterii opornych na ten lub inny antybiotyk.

Cudzoziemcy o oporności pozachromosomalnej na antybiotyki są elementami genetycznymi, które istnieją poza chromosomami i nazywane są plazmidami. To właśnie te elementy zawierają geny odpowiedzialne za produkcję enzymów i przepuszczalność ściany bakterii.

Oporność na antybiotyki jest najczęściej wynikiem poziomego transferu genów, gdy niektóre bakterie przekazują niektóre geny innym, które nie są ich potomkami. Ale czasami niepołączone mutacje punktowe można zaobserwować w genomie patogenu (rozmiar 1 na 108 dla jednego procesu kopiowania DNA komórki macierzystej, który obserwuje się podczas replikacji chromosomów).

Jesienią 2015 roku naukowcy z Chin opisali gen MCR-1, znaleziony w jelitach wieprzowych i świńskich. Cechą tego genu jest możliwość jego przenoszenia do innych organizmów. Po pewnym czasie ten sam gen został znaleziony nie tylko w Chinach, ale także w innych krajach (USA, Anglia, Malezja, kraje europejskie).

Geny oporności na antybiotyki są w stanie stymulować produkcję enzymów, które nie były wcześniej produkowane w ciele bakterii. Na przykład enzym NDM-1 (metal beta-laktamaza 1), znaleziony w bakteriach Klebsiella pneumoniae w 2008 roku. Początkowo znaleziono go w bakteriach z Indii. Jednak w kolejnych latach, enzym zapewniający oporność na antybiotyki przeciw większości AMP wykryto w mikroorganizmach w innych krajach (Wielkiej Brytanii, Pakistanie, USA, Japonii, Kanadzie).

Patogenne mikroorganizmy mogą być odporne na niektóre leki lub grupy antybiotyków, a także na różne grupy leków. Istnieje coś takiego jak odporność na antybiotyki, gdy drobnoustroje stają się niewrażliwe na leki o podobnej chemicznej strukturze lub mechanizmie działania na bakterie.

Oporność na antybiotyki gronkowców

Infekcja Staphylococcus jest uważana za jedną z najczęstszych infekcji wśród społeczności. Jednak nawet w szpitalu na powierzchniach różnych przedmiotów można wykryć około 45 różnych szczepów gronkowca. Sugeruje to, że walka z tą infekcją jest prawie najważniejszym priorytetem pracowników służby zdrowia.

Trudność w wykonaniu tego zadania polega na tym, że większość szczepów najbardziej patogennych gronkowców Staphylococcus epidermidis i Staphylococcus aureus jest opornych na wiele rodzajów antybiotyków. A liczba takich szczepów rośnie każdego roku.

Zdolność gronkowców do wielu mutacji genetycznych, w zależności od ich środowiska, czyni je praktycznie niewrażliwymi. Mutacje są przekazywane potomkom iw krótkim czasie pojawiają się całe generacje czynników zakaźnych odpornych na preparaty przeciwdrobnoustrojowe z rodzaju Staphylococci.

Największym problemem - to znaczy szczepy, odporny na metycylinę, które są odporne nie tylko na antybiotyki beta-laktamowe (antybiotyki β-laktamu: Niektóre podgrupy penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamów), ale także inne rodzaje ILA: tetracykliny, makrolidy, linkozamidy, aminoglikozydy, fluorochinolony, chloramfenikol.

Przez długi czas infekcję można było zniszczyć jedynie za pomocą glikopeptydów. Obecnie problem antybiotykooporności takich szczepów gronkowca rozwiązano za pomocą nowego typu AMP - oksazolidynonów, których jasnym przedstawicielem jest linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Metody określania odporności na antybiotyki

Tworząc nowe leki przeciwbakteryjne, bardzo ważne jest jasne określenie ich właściwości: jak działają i jakie bakterie są skuteczne. Można to ustalić tylko poprzez badania laboratoryjne.

Analiza oporności na antybiotyki może być przeprowadzona różnymi metodami, z których najbardziej popularnymi są:

• Metoda dyskowa lub dyfuzja AMP w agarze według Kirby-Bayer
• Metoda seryjnych rozcieńczeń
• Genetyczna identyfikacja mutacji powodujących oporność na leki.

Pierwsza metoda do tej pory uważana jest za najczęstszą ze względu na taniość i prostotę wykonania. Istotą metody dysków jest to, że szczepy bakterii wyodrębnione w wyniku badań umieszczane są w pożywce o odpowiedniej gęstości i pokryte impregnowanym roztworem AMP z papierowymi krążkami. Stężenie antybiotyku na dyskach jest inne, więc gdy lek dyfunduje do podłoża bakteryjnego, można zaobserwować gradient stężenia. Przez wielkość strefy braku wzrostu mikroorganizmów można ocenić aktywność preparatu i obliczyć efektywną dawkę.

Wariantem metody dysku jest test E. W tym przypadku stosuje się polimery zamiast dysków, na których stosuje się określone stężenie antybiotyku.

Wadami tych metod jest niedokładność obliczeń związanych z zależnością gradientu stężenia w różnych warunkach (gęstość ośrodka, temperatura, kwasowość, zawartość wapnia i magnezu itp.).

Metoda seryjnych rozcieńczeń opiera się na stworzeniu kilku wariantów ciekłego lub gęstego podłoża zawierającego różne stężenia preparatu badawczego. Każdy z wariantów jest wypełniony pewną ilością badanego materiału bakteryjnego. Pod koniec okresu inkubacji szacuje się wzrost bakterii lub jej brak. Ta metoda pozwala określić minimalną skuteczną dawkę leku.

Metodę można uprościć, pobierając jako próbkę tylko 2 pożywki, których stężenie będzie jak najbliżej minimum niezbędnego do dezaktywacji bakterii.

Metoda seryjnego rozcieńczania słusznie jest uważana za złoty standard w określaniu odporności na antybiotyki. Jednak ze względu na wysokie koszty i złożoność nie zawsze ma zastosowanie w farmakologii krajowej.

Sposoby identyfikowania mutacji dostarczać informacji o obecności konkretnego szczepu bakterii zmutowanych genów przyczyniających się do rozwoju oporności na antybiotyk poszczególnych leków, i w związku z tym sytuacje usystematyzować podobieństwa oparte objawy fenotypowe.

Metoda ta wyróżnia się wysokimi kosztami systemów testowych do jej wdrożenia, jednak jej wartość w przewidywaniu mutacji genetycznych u bakterii jest niezaprzeczalna.

Bez względu na to, jak skuteczne są powyższe metody testowania oporności na antybiotyki, nie mogą w pełni odzwierciedlać obrazu, który rozwija się w żywym ciele. A jeśli weźmiemy pod uwagę moment, w którym organizm każdej osoby jest indywidualny, procesy dystrybucji i metabolizmu leków mogą w niej zachodzić inaczej, eksperymentalny obraz jest bardzo daleki od rzeczywistości.

Sposoby przezwyciężenia oporności na antybiotyki

Bez względu na to, jak dobry jest ten lub ten lek, ale z podejściem do leczenia, które mamy, nie można wykluczyć, że w pewnym momencie wrażliwość drobnoustrojów chorobotwórczych na to może się zmienić. Tworzenie nowych leków z tymi samymi substancjami czynnymi również nie rozwiązuje problemu oporności na antybiotyki. A dla nowych generacji leków wrażliwość drobnoustrojów z częstymi nieuzasadnionymi lub nieprawidłowymi wizytami stopniowo słabnie.

Przełomem w tym zakresie jest wynalezienie złożonych preparatów, które nazywane są chronionymi. Ich użycie jest uzasadnione w przypadku bakterii produkujących szkodliwe enzymy dla powszechnych antybiotyków. Ochrona popularne antybiotyki dokonane przez wprowadzenie nowego leku specjalnych środków (na przykład, inhibitory enzymu, niebezpiecznych dla pewnego typu ILA) są przycinane produkcja tych enzymów zapobiega bakterie i eliminacji leku z komórki za pomocą pompy membranowej.

Jako inhibitory beta-laktamaz zwyczajowo stosuje się kwas klawulanowy lub sulbaktam. Dodawane są w antybiotykach beta-laktamowych, co zwiększa ich skuteczność.

Obecnie rozwój leków, które mogą wpływać nie tylko na poszczególne bakterie, ale także te, które połączyły się w grupy. Walkę z bakteriami w biofilmie można przeprowadzić dopiero po jego zniszczeniu i uwolnieniu organizmów uprzednio połączonych ze sobą za pomocą sygnałów chemicznych. Pod względem możliwości niszczenia biofilmu naukowcy rozważają taką formę leków, jak bakteriofagi.

Walkę z innymi "ugrupowaniami" bakterii przeprowadza się poprzez przeniesienie ich na płynne podłoże, gdzie mikroorganizmy zaczynają istnieć osobno, a teraz można je zwalczać za pomocą konwencjonalnych leków.

W obliczu zjawiska oporności w procesie leczenia farmakologicznego lekarze rozwiązują problem przepisywania różnych leków skutecznych przeciwko wyizolowanym bakteriom, ale o różnych mechanizmach działania na chorobotwórczą mikroflorę. Na przykład, jednocześnie stosuj leki o działaniu bakteriobójczym i bakteriostatycznym lub wymieniaj jeden lek na inny, z innej grupy.

Zapobieganie oporności na antybiotyki

Głównym zadaniem antybiotykoterapii jest całkowite zniszczenie populacji patogennych bakterii w ciele. Zadanie to można rozwiązać tylko przez wyznaczenie skutecznych środków przeciwdrobnoustrojowych.

Skuteczność ustala się w zależności od jego spektrum aktywności (czy zawarte w tym zakresie określonego patogenu) w celu wyeliminowania możliwości antybiotyki mechanizmów oporności, optymalnie wybrany reżim dawkowania, w którym występuje zniszczenie patogennych flory. Ponadto, przy przepisywaniu leku należy rozważyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych i dostępność leczenia dla każdego indywidualnego pacjenta.

Przy empirycznym podejściu do terapii infekcji bakteryjnych nie można wziąć pod uwagę wszystkich tych punktów. Wymaga to wysokiego poziomu profesjonalizmu lekarza i ciągłego monitorowania informacji o infekcjach i skutecznych leków w celu ich zwalczania, tak aby nominacja nie była nieuzasadniona i nie doprowadziła do rozwoju oporności na antybiotyki.

Tworzenie zaawansowanych technologicznie centrów medycznych umożliwia praktykowanie leczenia etiotropowego, gdy patogen zostanie wykryty po raz pierwszy w krótszym czasie, a następnie podawany jest skuteczny lek.

Zapobieganie oporności na antybiotyki można również uznać za kontrolę przepisywania leku. Na przykład w przypadku ARVI wyznaczenie antybiotyków nie jest uzasadnione, ale promuje rozwój antybiotykooporności drobnoustrojów, które na razie są w stanie "uśpienia". Fakt, że antybiotyki mogą wywoływać osłabienie odporności, co z kolei spowoduje rozmnażanie infekcji bakteryjnej, która jest pochowana wewnątrz ciała lub dostała się do niej z zewnątrz.

Bardzo ważne jest, aby przepisane leki spełniały zamierzony cel. Nawet lek przepisany w celach profilaktycznych powinien mieć wszystkie właściwości niezbędne do zniszczenia patogennej mikroflory. Wybór leku na chybił trafił może nie tylko nie dać oczekiwanego efektu, ale także pogorszyć sytuację poprzez rozwój oporności na przygotowanie pewnego rodzaju bakterii.

Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkowanie. Małe dawki, nieskuteczne w zwalczaniu infekcji, ponownie prowadzą do powstawania oporności na antybiotyki w patogenach. Ale nie ma również potrzeby przesadzania, ponieważ dzięki terapii antybiotykowej prawdopodobieństwo wystąpienia efektów toksycznych i reakcji anafilaktycznych niebezpiecznych dla życia pacjenta jest ogromne. Zwłaszcza, jeśli leczenie odbywa się w warunkach ambulatoryjnych bez kontroli ze strony personelu medycznego.

Poprzez media należy przekazać ludziom niebezpieczeństwo samoleczenia antybiotykami, a także niedokończone leczenie, kiedy bakterie nie umierają, ale stają się mniej aktywne dzięki opracowanemu mechanizmowi antybiotykooporności. Taki sam efekt zapewniają również tanie, nielicencjonowane leki, które nielegalne firmy farmaceutyczne pozycjonują jako budżetowe odpowiedniki już istniejących leków.

Bardzo skutecznym środkiem zapobiegania oporności na antybiotyki jest ciągłe monitorowanie istniejących czynników zakaźnych i rozwój oporności na antybiotyki nie tylko na poziomie regionu lub regionu, ale także w skali kraju (a nawet całego świata). Niestety, to tylko marzyć.

Na Ukrainie system kontroli zakażeń jako taki nie istnieje. Przyjęto tylko niektóre przepisy, z których jedna (nadal w 2007 r.!), Dotycząca szpitali położniczych, obejmuje wprowadzenie różnych metod monitorowania zakażeń szpitalnych. Ale wszystko znowu opiera się na finansach, a na miejscu takich badań w większości nie przeprowadza się, nie wspominając o lekarzach z innych dziedzin medycyny.

W Federacji Rosyjskiej do problemu antybiotykooporności leczonych większą odpowiedzialność, a dowodem tego jest projekt „Mapa oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe Rosji.” Badania w tej dziedzinie, zbieranie informacji i ich systematyzacja dla antybiotyku zawartości mapy zaangażowany takich dużych organizacji w Instytucie Antimicrobial Chemotherapy, Międzyregionalnego Stowarzyszenia Mikrobiologii i Antimicrobial Chemotherapy, jak również naukowej i metodycznej antybiotykooporności centrum monitoringu ustanowiony z inicjatywy Federalnej Agencji Ochrony Zdrowia i rozwój społeczny.

Informacje dostarczane w ramach projektu są na bieżąco aktualizowane i są dostępne dla wszystkich użytkowników, którzy potrzebują informacji na temat oporności na antybiotyki i skutecznego leczenia chorób zakaźnych.

Zrozumienie, jak istotne jest stopniowe zmniejszanie wrażliwości drobnoustrojów chorobotwórczych i znalezienie rozwiązania tego problemu. Ale to już pierwszy krok na drodze do skutecznej walki z problemem zwanym "opornością na antybiotyki". I ten krok jest niezwykle ważny.