Vekta

Vekta to lek stosowany w leczeniu impotencji. Składnikiem aktywnym jest syldenafil.

Wskazania Wektory

Jest stosowany u mężczyzn z impotencją (definiuje się to jako niezdolność do osiągnięcia lub wspierania erekcji koniecznej do udanego współżycia seksualnego).

Aby lek zadziałał, pacjent musi być podniecony seksualnie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w tabletkach, 1 lub 4 sztuki wewnątrz blistra. Wewnątrz oddzielnego opakowania - 1 blister.

[7]

Farmakodynamika

Vekta pomaga przywrócić zdolność człowieka do osiągnięcia erekcji, zapewniając niezbędną naturalną reakcję organizmu na poczucie podniecenia seksualnego. Fizjologicznie, erekcję osiąga się poprzez uwolnienie elementu N2O wewnątrz ciała jamistego podczas stymulacji seksualnej. NO stymuluje aktywność enzymu cyklaza guanylanowa, w wyniku czego indeksu cGMP wzrasta, mięsień gładki w jamistym ciele rozluźnia się, a proces krążenia wewnątrz penisa wzrasta.

Syldenafil jest silnym selektywnym inhibitorem specyficznego cGMP elementu PDE-5, który pomaga w procesie rozkładu komponentu cGMP wewnątrz ciała jamistego. Substancja ma działanie erekcyjne typu obwodowego. Syldenafil nie wywiera bezpośredniego działania relaksującego na wyizolowane ciało jamiste, ale może nasilać relaksujący efekt ekspozycji NO wewnątrz tkanek ciała jamistego. Podczas aktywacji ścieżki aktywności NO / cGMP, które pojawia się w przypadku pobudzenia seksualnego, hamowanie PDE5 elementu obejmującej sildenafil powoduje wzrost cGMP wskaźników ciał jamistych. Z tego powodu lek wymaga również odpowiedniego podniecenia seksualnego dla wymaganych leków.

W wyniku pojedynczego doustnego spożycia leku przez ochotnika w dawce do 100 mg, nie powoduje to istotnych zmian w wartościach EKG. Maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia krwi u pacjenta leżącego w pozycji leżącej na wznak (przyjmowanie leków w dawce 100 mg) wynosiło średnio 8,4 mm Hg. Obniżenie poziomu rozkurczowej AD w podobnej pozycji wyniosło 5,5 mm Hg. Spadek wartości AD związany jest z właściwościami rozszerzającymi naczynia krwionośne syldenafilu (prawdopodobnie ze względu na wzrost wskaźników cGMP wewnątrz gładkich mięśni naczyniowych).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetyka

Lek przejdzie szybką absorpcję po podaniu doustnym. W przypadku głodzenia maksymalny poziom w osoczu obserwuje się po 30-120 minutach (średnio - 60 minut). Bezwzględny poziom biodostępności po podaniu doustnym w standardowych dawkach jest liniowy. W przypadku leków w połączeniu z tłustymi pokarmami szybkość wchłaniania maleje, czas do osiągnięcia wartości szczytowej wydłuża się o 1 godzinę, a maksymalny wskaźnik plazmy średnio spada o 29%.

Objętość dystrybucji równowagi w substancji wynosi średnio 105 litrów / kg. Składnik syldenafilu z głównym krążącym produktem rozpadu M-desmetylu syntetyzuje się z białkiem osocza o około 96% (wartość ta nie zależy od stężenia leku). U ochotników, którzy przyjmowali lek raz w dawce 100 mg, mniej niż 0,0002% (średni poziom 188 mg) przyjętej dawki obserwowano wewnątrz nasienia - 1,5 godziny po przyjęciu. Pojedyncza dawka doustna takiej dawki nie powodowała zmian w cechach morfologicznych lub ruchliwości plemników.

Metabolizm substancji odbywa się głównie za pomocą elementów CYP3A4 (jego ścieżki pierwotnej) i CYP2C9 (przez nie rdzenia), które izoenzymy mikrosomów wątrobowych. Główny rozkładający się produkt rozkładu powstaje podczas N-demetylacji substancji czynnej. Produkt rozpadu jest selektywnie porównywalny do PDE z substancją sildenafil, a aktywny wpływ na PDE-5 wynosi około 50% całkowitej aktywności leku. Poziom produktu rozpadu w osoczu wynosi około 40% tej samej wartości sildenafilu. Proces dalszego metabolizmu przenika pierwiastek N-demetylowy metabolit, a końcowy okres jego półtrwania wynosi około 4 godziny. Całkowity klirens aktywnego składnika wynosi 41 litrów / godzinę, a końcowy okres półtrwania wynosi około 3-5 godzin.

Po doustnym podaniu leku, wydalanie substancji pod postacią produktów degradacji odbywa się głównie z kałem (około 80% zastosowanej dawki), a pozostałość z moczem (13% substancji).

[13], [14], [15],

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie.

Dawkowanie leków dla dorosłych mężczyzn wynosi 50 mg. Tabletkę należy przyjąć około 1 godziny przed stosunkiem płciowym. Biorąc pod uwagę skuteczność, a także tolerancję leku, jego dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg. Maksymalna dawka, jaką można przyjąć na dobę bez ryzyka zatrucia, wynosi 100 mg. W przypadku przyjmowania narkotyków wraz z jedzeniem, jego działanie może rozpocząć się później niż w przypadku postu.

Ponieważ u osób z niewydolnością wątroby lub nerek w ciężkiej postaci (poziom CC <30 ml / minutę) występuje zmniejszona szybkość klirensu syldenafilu, konieczne jest rozważenie opcji z użyciem leków w dawce 25 mg. Ponadto, biorąc pod uwagę tolerancję i skuteczność Vekta, możliwe jest stopniowe zwiększanie dawki do 50 lub 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Przeciwwskazania

Wśród istniejących przeciwwskazań:

• obecność nietolerancji na syldenafil lub inne dodatkowe składniki leku;
• połączona recepcja z NO dawcami (w tym azotynem amylu) lub z dowolną postacią azotanów. Takie połączenie jest zabronione, ponieważ istnieją dowody na to, że syldenafil wpływa na szlaki metaboliczne NO / cGMP, a ponadto zwiększa właściwości przeciwnadciśnieniowe azotanów;
• w warunkach, w których aktywność seksualna nie jest zalecana (na przykład w przypadku poważnych naruszeń CCC - niewydolność serca w ciężkiej postaci lub niestabilna dławica piersiowa);
• utrata jednego oka wzroku z powodu niewewnętrznego typu IDU (niezależnie od obecności / braku komunikacji choroby z poprzednim użyciem inhibitorów pierwiastka PDE-5);
• następujących schorzeń: ciężką postacią zaburzeń funkcji wątroby, zmniejszenie ciśnienia krwi (czynnik mniej niż 90/50 mm słupa rtęci), przemieszczane w niedawnej przeszłości zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu, jak również schorzeń siatkówki zwyrodnieniowe znanego typu z dziedzicznymi (włączając zapalenie siatkówki barwnika; u niewielkiej liczby takich pacjentów występują naruszenia PDE wewnątrz siatkówki typu genetycznego), ponieważ bezpieczeństwo stosowania leków w takich podgrupach leczonych pacjentów nie było badane.

[16], [17], [18], [19]

Skutki uboczne Wektory

Stosowanie tabletek może powodować pojawienie się następujących działań niepożądanych:

• inwazja lub infekcja: rozwój przeziębienia;
• objawy immunologiczne: rozwój nadwrażliwości;
• reakcje NS: uczucie senności, zawroty głowy z bólami głowy, rozwój udaru, niedoczulica lub mikro udar, pojawienie się omdlenia i drgawki (lub ich nawroty);
• zaburzenia narządów wizualnych: zaburzenia percepcji kolorów (na przykład tsianopsiya z chloropia, a ponadto żółtych barwach i hromatopsiya z eritropsiey), choroby oczu, a pojawieniem się zmętnienia, rozwoju łzawienie (proces wzmacniania, rozstrój czynności rozdzierania i suchości błony śluzowej jamy gałki ocznej), ból oka , fotopsja i nadwrażliwość na światło, jak również zapalenie spojówek i przekrwienie oka. Ponadto istnieje jasność wizualna, nearterialnogo typu PIN, rodzaj siatkówki krwotok w okluzji naczyń siatkówki, retinopatia typu zaburzenia miażdżycowe w siatkówce, jaskra podwójne widzenie i niewyraźne widzenie. Mogą być wady pola widzenia, osłabienie wzroku z krótkowzrocznością, rozszerzenie źrenicy, TSEP problemy w dziedzinie tęczówki, halo występowania w polu widzenia oka, obrzęk, obrzęk i zaburzeń. Obserwuje się także w zakresie podrażnienia oka, obrzęk powiek, zaczerwienienie spojówki oka i odbarwienia białka;
• reakcje narządu przedsionkowego i narządy słuchu: dzwonienie ucha, a także pojawienie się zawrotów głowy lub rozwoju głuchoty;
• zaburzenia serca: zwiększenie częstości akcji serca, zawał mięśnia sercowego, częstoskurcz komorowy lub migotanie przedsionków i niestabilna dusznica typu, a ponadto z powodu nagłej śmierci serca;
• zaburzenia sercowo-naczyniowe: napływ krwi do twarzy, niedociśnienie lub nadciśnienie i pojawienie się uderzeń gorąca;
• Odpowiedź układu oddechowego do mostka i śródpiersia, krwawienie z nosa, zatok nosowych (lub) przekrwienie, obrzęk śluzówki nosa (lub jego suchej), oraz uczucia ucisku w gardle;
• Objawy układu pokarmowego w dziedzinie: niestrawność, wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej, nudności i refluks, niedoczulica w jamie ustnej, bóle w górnej części brzucha;
• zaburzenia warstwy podskórnej i skóry: wysypka, a ponadto zespół Lyell'a lub Stevens-Johnson;
• zaburzenia w zakresie tkanki łącznej i ODA: ból kończyn, a także bóle mięśni;
• objawy układu oddawania moczu: rozwój krwiomoczu;
• choroby gruczołów sutkowych i narządów rozrodczych: pojawienie się krwawienia z prącia, rozwój nadmiernie długich erekcji, priapizm i krwawienie;
• zaburzenia układowe: ból w mostku, zwiększone zmęczenie, uczucie ciepła i uczucie podrażnienia;
• wyniki testu: zwiększona częstość akcji serca.

[20], [21], [22], [23], [24],

Przedawkować

W testach z udziałem ochotników po pojedynczej dawce do 800 mg LS, reakcje były podobne do tych występujących w przypadku niższych dawek, ale były częstsze. Skuteczność efektu w dawce do 200 mg nie zmieniła się, ale należy zauważyć, że częstość występowania objawów negatywnych wzrosła (między innymi uderzenia gorąca, niestrawność, bóle głowy, problemy z widzeniem, a wraz z nim przekrwienie błony śluzowej nosa).

W przypadku przedawkowania wykonuje się leczenie objawowe. Zastosowanie dializy nie zwiększa poziomu klirensu substancji czynnej, ponieważ jest aktywnie syntetyzowana z białkiem osocza i nie jest wydalana z moczem.

Interakcje z innymi lekami

Procesy sildenafilu metabolizm realizowane głównie za pomocą ZA4 izoform (główny tor), a ponadto 2C9 izoforma (stosowany jako dodatkowa ścieżka hemoprotein) P450 (CYP). W rezultacie inhibitory tych izoenzymów są w stanie zmniejszyć klirens substancji, podczas gdy ich induktory, wręcz przeciwnie, ją zwiększają.

Zmniejszenie wartości klirensu syldenafilu powstało w wyniku połączenia z inhibitorami elementu CYP3A4 (wśród nich cymetydyna z ketokonazolem, a także erytromycyna). Chociaż u takich leczonych pacjentów nie obserwowano zwiększenia występowania objawów negatywnych, zaleca się rozważenie wariantu z przyjmowaniem Vekta w początkowej dawce 25 mg z podobną kombinacją.

W połączeniu z zastosowaniem pM (pojedyncze podanie 100 mg) ze składnikiem rytonawiru - inhibitor proteazy HIV (to jest bardzo silnym inhibitorem elementu P450), który stosuje się do wartości równowagi (pojedynczy otrzymujących 500 mg dziennie) jest wzrost poziomu szczytowego sildenafilu (czterokrotnie - na 300%), a ponadto wartość plazmy substancji AUC (11 razy - 1000%). Po 24 godzinach, wszystkie wartości elementów w osoczu pozostaje również na poziomie około 200 ng / ml w porównaniu z liczbą od około 5 ng / ml, co zwykle obserwuje się w przypadku stosowania wyłącznie sildenafil. Odpowiada to znaczącemu wpływowi substancji z rytonawirem na duży zakres substratów, takich jak P450. Aktywny składnik leku Vecta nie wpływa na parametry farmakokinetyczne rytonawiru. W związku z powyższym można stwierdzić, że połączenie tych leków jest zabronione. W każdym razie, jeśli użyłeś tej kombinacji, nadal nie powinieneś brać syldenafilu w okresie 48 godzin w dawce, która przekracza wartość 25 mg.

Leki wstępne (jednorazowo 100 mg), w połączeniu z sakwinawirem (inhibitor proteazy HIV i element CYP3A4) w dawce zdolnej do podtrzymywania wartości Równowaga substancji (1200 mg - trzy razy dziennie) powoduje wzrost poziomu maksymalnego aktywnego składnika wektorów o 140%, a także wartości AUC (o 210%). Syldenafil nie ma wpływu na różne parametry farmakokinetyczne komponentu sakwinawiru. Istnieją sugestie, że silniejsze leki hamujące czynność elementu CYP3A4 (w tym itrakonazol lub ketokonazol) będą miały bardziej wyraźne właściwości.

Przy użyciu pojedynczej dawki (100 mg) sildenafilu ze środkami umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 typ składnika - erytromycyna (zgłoszenie równowagi - 500 mg, 2 razy dziennie przez okres 5 dni) prowadzi do zwiększenia poziomu aktywnego składnika leku AUC o 182%.

W ochotników płci męskiej, a przy dawce 500 mg azytromycyny w ciągu 3 dni nie określano wpływ na AUC wskaźnik poziom szczytowy czas do osiągnięcia tego celu, a także ciągły proces eliminacji Wskaźnik szybkości a dalej półtrwania aktywnych składowych wektora lub głównego krążącego rozkładu produktu.

Odbieranie 800 mg cymetydyny (inhibitor P-450, a poza tym hemoprotein nieswoistego lek CYP3A4 elementu hamującego), wraz z 50 mg składnika aktywnego wektorów wzbudził je stosować ochotników zwiększenia szybkości w ostatnim osoczu - 56%.

Sok grejpfrutowy może spowolnić działanie elementu CYP3A4 w ścianach jelita (przy słabym efekcie), a także zwiększyć wartości sildenafilu w osoczu (umiarkowanie).

Chociaż nie wykonywać testy do identyfikacji specyficznych interakcji w przypadku wszystkich leków, informacje dotyczące wyników badań farmakokinetycznych populacji wykazały, że właściwości sildenafilu nie został zmodyfikowany w przypadku łącznego stosowania z leków z inhibitorów CYP2C9 kategorii elementów (takich jak warfaryna tolbutamidem i fenytoina). Ponadto zaobserwowano zmian w połączeniu z lekami z inhibitorami składników kategorii CYP2D6 (w tym selektywnych inhibitorów wychwytu leku odwrotny serotoniny i trójcykliczne), oraz w kategoriach tiazyd, a wraz z tym tiazydowe środki moczopędne, antagoniści wapnia, inhibitory ACE, a Poza tym antagonistów narkotyków β-adrenergicznych lub czynniki, które indukują metabolizm jest elementem CYP450 (wśród nich ryfampicyna barbiturany).

Połączenie z silnymi induktorami składnika CYP3A4 (z substancją ryfampicynową) może powodować większe zmniejszenie stężenia syldenafilu w osoczu.

Lek nicorandil jest środkiem hybrydowym zawierającym azotany i promującym aktywację kanałów Ca. Azotowy pierwiastek sugeruje możliwość rozwinięcia bliskiej interakcji z substancją sildenafil.

Ponieważ istnieją informacje, że Vekta może wpływać na metabolizm NO / cGMP, stwierdzono, że syldenafil może nasilać przeciwnadciśnieniowe właściwości azotanów. W związku z tym zabrania się łączenia leku z azotanami dowolnego typu lub z dawcami NO.

Łączne stosowanie leków z lekami blokującymi receptory α-adrenoreceptorowe może wywoływać objawowe niedociśnienie u poszczególnych pacjentów (z predyspozycjami). Takie objawy często pojawiały się w okresie 4 godzin po użyciu Vekta.

Połączenie leku z doksazosyną u osób, które osiągnęły stabilizację stanu, stosując doksazosyny, czasami prowadziło do pojawienia się zapaści ortostatycznej typu objawowego. W tym samym czasie pojawiły się doniesienia o zawrotach głowy i rozwoju stanu przed omdlenia (ale bez omdlenia).

Osoby, które brały sildenafil, nie występują zmiany profilu efektów ubocznych (w porównaniu z placebo), w przypadku kombinacji z następujących grup leków przeciwnadciśnieniowych inhibitorami ACE, diuretyki, leki przeciw blokery receptorów β-adrenergiczne, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowego i rozszerzania naczyń, typu angiotensyny 2, a ponadto na blokery kanału Ca, typu neurony adrenergiczne i receptory a-adrenergiczne.

W specjalnych testach łącznego stosowania syldenafilu (100 mg) z amlodypiną u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi odnotowano dodatkowe zmniejszenie (o 8 mm Hg) skurczowego ciśnienia krwi podczas leżenia. Obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi wynosiło 7 mm Hg.

U ochotników płci męskiej przyjmowanie leków w stężeniu równowagi (trzy razy na dobę, 80 mg) zwiększało AUC i szczytowy poziom bozentanu substancji (dwa razy dziennie po 125 mg na dobę) odpowiednio o 49,8% i 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Warunki przechowywania

Wektor musi być trzymany poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźniki temperatury - nie więcej niż 25 ° С.

[40], [41]

Okres przydatności do spożycia

Vekta może być stosowany przez okres 3 lat od daty wydania produktu leczniczego.

[42], [43], [44]