Revacio

Revacio ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne na organizm.

Wskazania Revacio

Stosowany jest w leczeniu nadciśnienia płucnego, rodzaj - grupę patologii, w której znajduje się stopniowy wzrost oporu naczyń płucnych, w wyniku rosnącego niewydolność prawej komory serca.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie występuje w tabletkach, w ilości 15 sztuk zapakowane w blistry. W opakowaniu - 90 tabletek lub 6 blistrów.

Farmakodynamika

Syldenafil jest substancją selektywną o silnym opóźnianiu działania na element cGMP określonego składnika PDE-5. Ten ostatni przyczynia się do procesu rozpadu elementu cGMP i znajduje się wewnątrz ciał jamistych prącia, a także wewnątrz naczyń płucnych. Zwiększając poziom cGMP w komórkach mięśni gładkich naczyń płucnych, odbywa się proces ich relaksacji. Podczas leczenia nadciśnienia płucnego syldenafil rozszerza naczynia płucne i inne naczynia (ale w mniejszym stopniu).

Sildenafil jest selektywnym składnika względem PDE-5 - działa na niego są znacznie bardziej aktywne niż inne znane izoenzymów PDE, takie jak, 11 (700 razy silniejszy) oraz PDE-1 (80 razy silniejszy).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetyka

Absorpcja.

Syldenafil jest wchłaniany dość szybko. Całkowita biodostępność wynosi około 41%. Aby osiągnąć najwyższy poziom w osoczu krwi, lek potrzebuje około 1 godziny (wymaga to użycia leku na pusty żołądek).

Po spożyciu 60-120 mg leku (trzy razy na dzień) następuje wzrost Cmax, a także AUC, które proporcjonalnie odpowiadają wielkości dawki. Kiedy używasz 240 mg LS dziennie, istnieje nieliniowy wzrost indeksów leku. Zużycie z tłustymi potrawami, które mają wysoką kaloryczność, prowadzi do wydłużenia czasu do osiągnięcia wartości szczytowych przez kolejną godzinę. W tym przypadku maksymalne wartości plazmy LS zmniejszają się o około 29%, a stopień wchłaniania zmniejsza się średnio o 11%.

Dystrybucja.

Objętość dystrybucji syldenafilu wynosi 105 litrów. W recepcji na dzień 60 mg leku, wartości szczytowe równowagi substancji wynoszą około 113 ng / ml. Składnik syldenafilu, wraz z głównym produktem metabolizmu N-demetylowanego w krwi, syntetyzuje się we krwi z białkiem osocza - około 96%. Wydziela się również substancja wraz z plemnikiem: po 1,5 godziny u zdrowych mężczyzn około 0,0002% spożywanej porcji.

Procesy metaboliczne.

Metabolizm realizowane głównie w wątrobie przez izoenzymy mikrosomalnych P450 systemu hemoprotein: jak element CYP3A4 (główny szlak metaboliczny) i elementem CYP2C9 (ścieżka pomocnicza). Głównym krążącym metabolitem - N-demetylo sildenafilu również działa względnie selektywnie PDE wykazują aktywność wobec PDE-5 składnika w testach in vitro, 50% całkowitego wpływu sildenafilu.

Poziom metabolitu w osoczu wynosi około 40% wskaźników syldenafilu. Wartości te różnią się u ludzi z podwyższonym ciśnieniem tętniczym płuc - wynoszą około 72%. N-demetylowy produkt metabolizmu ulega konwersji, a jego końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godziny.

Około 36% całkowitej aktywności leków jest uwzględniane przez produkt rozpadu substancji podstawowej.

Wydalanie.

Całkowity klirens wynosi 41 l / h, a końcowy okres półtrwania leku wynosi 3-5 godzin. Wydalanie odbywa się w postaci produktów przemiany materii - około 80% pobranej porcji jest wydalane przez jelita, a około 13% przez nerki.

Właściwości farmakokinetyczne dla określonych kategorii pacjentów.

Starsi ludzie.

Ponieważ współczynniki klirensu są niższe, poziom wolnego syldenafilu z jego produktem metabolicznym będzie wyższy o 90%. Ponieważ synteza białek sildenafilu w osoczu zależy od wieku, parametry swobodnie poruszającego się syldenafilu będą wyższe o około 40%.

Problemy z funkcjonowaniem nerek.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek klirens syldenafilu ulega znacznemu zmniejszeniu, powodując wzrost wartości aktywnego składnika: AUC (100%) i Cmax (88%). Te same wskaźniki dla produktu metabolizmu substancji to: AUC - + 200% i Cmax - + 79% (w porównaniu ze wskaźnikami osób zdrowych).

Obecność zaburzeń czynnościowych wątroby.

W łagodnych do umiarkowanych postaciach zaburzeń (z oceną 5-9 w skali Child-Pugh) zmniejsza się poziom klirensu, powodując zwiększenie wartości AUC (+ 85%) i Cmax (+ 47%).

Pacjent ma PAH.

Poziom substancji w substancji zwiększa się o 20-50%, a wartości Cmin są podwojone. Istnieje tendencja do zmniejszania wartości klirensu lub zwiększania poziomu biodostępności aktywnego pierwiastka u osób z PAH, w porównaniu z podobnymi markerami u osób zdrowych.

[7], [8]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, a standardowa porcja na dzień wynosi 60 mg, która jest spożywana w 3 dawkach, z przerwami między nimi wynoszącymi 6-8 godzin, niezależnie od diety. W ciągu dnia nie można zażywać więcej niż 60 mg.

Korekta wielkości dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek u pacjenta. W przypadku słabej tolerancji substancji syldenafilu wymagane jest zmniejszenie dawki - zażywaj 20 mg leku dwa razy dziennie.

Jeśli pacjent potrzebuje leczenia skojarzonego sakwinawirem lub erytromycyną, dzienną dawkę produktu Revacio należy zmniejszyć do 40 mg, dzieląc ją na dwie oddzielne porcje. W połączeniu z telitromycyną, klarytromycyną, a także nefazodonem, dawka dzienna zostaje zmniejszona do 20 mg.

[13]

Stosuj Revacio podczas ciąży

Przyjmowanie leku jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść dla matki jest większa niż występowanie powikłań i działań niepożądanych u płodu.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• obecność nadwrażliwości na wszystkie elementy leku;
• patologia venokklyuzionnaya w płucach;
• używać donatorów NIE, jakiejkolwiek postaci azotanu, a oprócz tego silnych inhibitorów izoenzymu CYP3 A4 (w tym rytonawiru z itrakonazolem i ketokonazolem);
• utratę wzroku za pomocą jednego oka w wyniku rozwoju beztlenowego procesu zapalnego typu niedokrwiennego w przedniej części nerwu wzrokowego;
• osoby z chorobami zwyrodnieniowymi o charakterze dziedzicznym w siatkówce oka (w tym zapaleniu siatkówki);
• ciężkie stadia zaburzenia czynności wątroby (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh);
• wcześniejszy zawał mięśnia sercowego lub udar;
• obniżone ciśnienie krwi w ciężkiej postaci - wskaźniki systemu dochodzą do 90 mm Hg, a rozkurczowe - do 50 mm Hg. Str.
• hypolactasia, niewydolność enzymu laktazy, a także zespół złego wchłaniania;
• okres karmienia piersią;
• kategoria pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

W takich przypadkach wymagana jest ostrożność:

• podwyższone wartości płucnego ciśnienia tętniczego (pierwsza lub czwarta klasa czynnościowa);
• anatomiczne zniekształcenie prącia (między innymi zwłóknienie jamiste, kątowanie, a także skrzywienie penisa);
• różne patologie, które przyczyniają się do pojawienia się priapizmu (obejmuje anemię typu sierpowaty, plazmacytoma, a także anemię);
• choroby, w których występuje krwawienie, jak również zaostrzenia procesów wrzodziejących w przewodzie żołądkowo-jelitowym;
• niewydolność czynności serca;
• niestabilna postać dławicy piersiowej;
• rodzaje arytmii, które mogą zagrażać życiu;
• podwyższone wartości ciśnienia krwi - ponad 170/100 mm Hg. Str.
• niedrożność w przewodzie odpływowym lewej komory (między innymi zwężenie zastawki aortalnej, a jednocześnie obturacyjna postać kardiomiopatii, która ma charakter przerostowy);
• Zespół Shia lub hipowolemia;
• neuropatia o niedokrwiennym charakterze niedokrwiennym w przedniej części nerwu wzrokowego lub obecność tej patologii w wywiadzie;
• stosowanie środków opóźniających umiarkowanie aktywne izoenzymu CYP3 A4 (tutaj obejmuje sakwinawir, telitromycyna z erytromycyny i klarytromycyna i nefazodonu), a ponadto, a-blokery;
• stosować w leczeniu leków indukujących izoenzym CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Skutki uboczne Revacio

Stosowanie leków może powodować pojawienie się takich działań niepożądanych:

• zapalenie w tkance podskórnej, niedokrwistość, zapalenie zatok w nieokreślonych postaciach, a także obniżenie ciśnienia krwi i grypy;
• zatrzymanie płynów w ciele, które objawia się w postaci obrzęku;
• pojawienie się bólów głowy, parestezji, pieczenia, niepokoju, a także bezsenności, niedotlenienia i drżenia;
• krwotoki w siatkówce, zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, światłowstręt, tsianopsiya i hromatopsiya), problemy z wrażliwości oka, zaczerwienienie lub zapalenie skóry wokół oczu. Może wystąpić pogorszenie ostrości wzroku;
• nagły rozwój głuchoty, a oprócz tego zawroty głowy;
• występowanie krwawienia z nosa, kaszlu lub kataru, a ponadto rozwój zapalenia oskrzeli i przekrwienia błony śluzowej nosa;
• pojawienie się obrzęku, hemoroidy, objawy niestrawności, a ponadto rozwój zapalenia błony śluzowej żołądka, GERD, zapalenie żołądka i jelit i biegunka. Mogą również wystąpić błony śluzowe jamy ustnej;
• rozwój rumienia, wysypki na skórze i łysieniu, a oprócz tego nadmierna potliwość w nocy;
• Bóle mięśni i ból w plecach i kończynach;
• długotrwała erekcja, hematospermia, ginekomastia, a także priapizm;
• stan gorączki i rozwój przekrwienia.

[12]

Przedawkować

Główne oznaki zatrucia: występowanie przypływów, bólów głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, zawroty głowy, a także zaburzenia widzenia i niestrawność.

Aby usunąć naruszenia, potrzebne są procedury leczenia objawowego, ponieważ hemodializa nie działa.

[14], [15],

Interakcje z innymi lekami

W połączeniu z lekami spowalniającymi aktywność izoenzymów układu hemoprotein P450 (elementy takie jak CYP3A4 i CYP2C9) obserwuje się zmniejszenie poziomu klirensu leku. W połączeniu z lekami induktorami wartości te są wręcz przeciwnie.

Połączenie rytonawiru (w dawce 1 g / dzień), leki hamujące proteazy HIV, dodatkowo oznacza się silny efekt opóźniający izoenzym CYP3A4 w zakresie prowadzi do zwiększenia stężenia substancji Cmax sildenafilu (ponad 300%) i Wartości AUC (około 1000%).

Połączenie z sakwinawirem, a także izoenzymami CYP3A4 i lekami, które spowalniają aktywność proteazy HIV, zwiększa szczytowe wartości syldenafilu o około 140%, a 210% - poziomu AUC.

Gdy lek wchodzi w interakcję z telitromycyną, klarytromycyną lub nefazodonem, mogą pojawić się objawy podobne do właściwości ritonawiru.

Połączenie z substancjami erytromycyny lub sakwinawirem zwiększa siedmiokrotnie AUC Revacio. W związku z tym należy skorygować wielkość porcji leku.

Jeśli jednoczesnym odbiorem w cymetydyny (0,8 g) oznacza aktywność hemoprotein hamującą P450, jak również leki hamujące działanie niespecyficzne sposób izoenzym CYP3A4 jest zwiększenie wartości w osoczu sildenafilu (50 mg dawkowania) od zdrowego ludzkiego (56%) .

W połączeniu z lekami, które lekko indukują izoenzym CYP3A4, poziom klirensu aktywnego składnika leków jest potrojony. Stosowanie syldenafilu nawet w dawce 60 mg podczas leczenia TNP, razem z bosentanem, zmniejsza wartości AUC syldenafilu.

[16],

Warunki przechowywania

Revacio należy przechowywać w suchym miejscu. Temperatura powinna wynosić maksymalnie + 30 ° C.

[17], [18]

Okres przydatności do spożycia

Revacio może być używany przez 5 lat od daty produkcji leku.

Recenzje

Revacio ma sporo recenzji. Większość pacjentów zauważa, że lek jest dość drogi, ale jest bardzo skuteczny w eliminowaniu objawów PAH - ułatwia proces oddechowy, a ponadto zmniejsza intensywność pocenia i duszności.