Gepavirin

Hepawiryna jest lekiem przeciwwirusowym o bezpośrednim działaniu. Zawiera składnik rybawiryny.

Wskazania Hepawiryna

Stosuje się go u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C podtyp C (wyłącznie w połączeniu z zastosowaniem substancji peginterferon α-2β (osoby powyżej 18 lat) lub interferonu α-2β (młodzież i dzieci w wieku powyżej 3 lat) na tle wyrównanej choroby wątroby .

Osoby, które wcześniej nie były przepisywane na stosowanie interferonu α.

Dla osoby dorosłej: połączenie z peginterferonem α-2β lub interferonem α-2β ze zwiększoną ALT w surowicy, jak również HCV-RNA.

Dzieci w wieku powyżej 3 lat: razem z interferonem α-2β, jeśli HCV-RNA występuje w surowicy krwi.

Ludzie, którym nie pomagało wcześniejsze leczenie interferonem α.

Dorośli: razem z interferonem α-2β, w poprzedniej monoterapii interferonem α z pozytywnym efektem (ze stabilizacją poziomu ALT pod koniec terapii), ale z rozwojem nawrotu w przyszłości.

Osoby z klinicznie stabilną infekcją HIV.

Połączenie z peginterferonem α-2β do leczenia dorosłych osób z zapaleniem wątroby typu C podtypu C w stopniu przewlekłym.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie środka leczniczego realizowane jest w kapsułkach po 140 sztuk wewnątrz butelki lub 1000 kapsułek wewnątrz worków z polietylenu.

Farmakodynamika

Rybawiryna jest sztucznym analogiem substancji nukleozydowych i ma szeroki zakres terapeutycznej aktywności przeciwko wirusom DNA i RNA.

Rybawiryna hamuje wiązanie wirusów DNA i RNA, powodując konkurencyjne spowolnienie aktywności dehydrogenazy IMP.

Farmakokinetyka

Szybki składnik rybawiryny wchłaniany jest po spożyciu, wartości Cmax w osoczu odnotowuje się po 1-3 godzinach (w przypadku wielokrotnego użycia).

Średnie wartości biodostępności wynoszą około 64%. Po jednokrotnym podaniu rybawiryny z tluszczem zwiększają się wartości AUC, jak również wartość Cmax w surowicy.

Rybawiryna prawie nie jest syntetyzowana we krwi z białkami osocza. Ruch składnika odbywa się głównie poprzez równoważący transporter nukleozydów podtypu ES, który znajduje się prawie we wszystkich typach komórek. Być może właśnie ten mechanizm wpływu wyjaśnia wysoki wskaźnik dystrybucji leków.

U osób z typem C zapalenia wątroby typu C, który przyjmował rybawirynę doustnie w porcjach 0,6 g, 2 razy dziennie, poziom leku w osoczu w stanie równowagi odnotowywano po 1 miesiącu. Przy takim zastosowaniu okres półtrwania po zaprzestaniu stosowania leku wynosi 298 godzin, z czego można wywnioskować, że lek jest raczej wolny do wydalania.

Nie ma dowodów na to, że lek przenika przez łożysko lub do mleka matki.

Procesy metaboliczne rybawiryny występują w 2 etapach: fosforylacji o charakterze odwracalnym, jak również rozkładu według typu deribozylacji wraz z hydrolizą kategorii amidowej, w której powstaje produkt metaboliczny triazolu o charakterze karboksylowym.

Około 61% zjedzonej rybawiryny (w porcji 0,6 g), uprzednio znakowanej radioizotopem, jest wydalane z moczem przez okres 336 godzin (w stanie niezmienionym - 17% substancji). Produkty metaboliczne, karboksyamid z kwasem karboksylowym, są również wydalane z moczem.

U osób z niewydolnością nerek charakterystyka farmakokinetyczna leków po 1-krotnym stosowaniu zmienia się (wartości AUCtf, jak również wzrost Cmax) w porównaniu ze zdrowiem (indeks CC wynosi> 90 ml / minutę). Poziomy rybawiryny nie ulegają istotnym zmianom podczas hemodializy.

Dawkowanie i administracja

Leczenie za pomocą leku powinno być monitorowane przez lekarza z doświadczeniem terapeutycznym u osób cierpiących na zapalenie wątroby podtypu C.

Hepawiryny nie wolno przepisywać w postaci monoterapii, ponieważ rybawiryna jako jedyny lek w podtypie C zapalenia wątroby nie jest skuteczna.

Lek stosuje się razem z jedzeniem, codziennie, 2 razy dziennie (rano i wieczorem). Rozmiar części dawkowej określa się biorąc pod uwagę masę pacjenta.

Substancję stosuje się w połączeniu z peginterferonem α-2β i interferonem α-2β. Wybór złożonego leczenia jest wykonywany indywidualnie dla każdego pacjenta. Uwzględnia to oczekiwane bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną wybranej kombinacji.

Stosuj Hepawiryna podczas ciąży

Hepawiryny nie można stosować u kobiet w okresie laktacji i kobiet w ciąży. Możesz rozpocząć stosowanie leku tylko po potwierdzeniu braku ciąży. Podczas terapii i przez pół roku po jej zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym, a także ich partnerzy, powinni stosować co najmniej 2 niezawodne środki antykoncepcyjne.

Ze względu na istniejące ryzyko negatywnego wpływu na niemowlę, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nietolerancji w stosunku do składnika rybawiryny lub innych składników leczniczych;
• ciężka choroba serca (w tym niekontrolowane lub niestabilne), występująca przez co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
• hemoglobinopatia (na przykład niedokrwistość Quli lub niedokrwistość sierpowata);
• ciężki, wyniszczający charakter choroby (również u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek lub z poziomem CC mniejszym niż 50 ml / minutę);
• zaburzenie w wątrobie o ciężkim charakterze lub niewyrównanej postaci marskości wątroby;
• stosować u młodzieży i dzieci z klinicznymi lub anamnestycznymi objawami ciężkiego zaburzenia psychicznego (zwłaszcza myśli samobójcze, depresja lub próby samobójcze);
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inne patologie autoimmunologiczne obecne w przeszłości (z powodu połączenia z interferonem α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Skutki uboczne Hepawiryna

Najczęściej z powodu stosowania hepawiryny występuje niedokrwistość o charakterze hemolitycznym (wskaźnik hemoglobiny wynosi mniej niż 10 g / l). Rozwój zaburzenia może nastąpić po 1-2 tygodniach od momentu rozpoczęcia leczenia. Z powodu wystąpienia anemii mogą wystąpić powikłania, które wpływają na układ oddechowy i psychiczny, a także na NA i SSS.

• zaburzenia limfatyczne i układu krwiotwórczego: niedokrwistość lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny. Trombocyty, neutro lub limfopenia, niedokrwistość o charakterze aplastycznym, trombocytopeniczna postać plamicy i powiększenie węzłów chłonnych są odnotowywane pojedynczo;
• problemy wpływające na pracę układu sercowo-naczyniowego: bicie serca, arytmia, zapalenie mięśnia sercowego z tachykardią, a ponadto obrzęk obwodowy, zawał serca, kardiomiopatia oraz spadek lub wzrost wartości ciśnienia krwi;
• zaburzona czynność układu oddechowego: przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenie oddychania, ból w mostku i gardle, zapalenie oskrzeli z zapaleniem zatok, a także wyciek z nosa, katar, kaszel nieproduktywny i zapalenie płuc;
• Uszkodzenia OUN: napady migreny, uczucie dezorientacji lub senności, bóle głowy, niedoczulica lub hiperestezja, gorączka i zawroty głowy. Ponadto parestezje, bezsenność, drgawki, niedokrwienie i udar, drżenie, ataksja, encefalopatia i zaburzenia psychiczne;
• problemy psychiczne: stan depresji, lęku, nerwowości, wrogości lub apatii, a także niestabilność emocjonalna, pobudzenie, koszmary senne, psychoza, agresywne zachowanie i halucynacje. Również indywidualni pacjenci ze złożonym leczeniem mieli myśli o samobójstwie i próbach samobójczych;
• zmiany immunologiczne: SLE, obrzęk naczynioruchowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, a ponadto sarkoidoza, anafilaksja i skurcz oskrzeli;
• zaburzenia endokrynologiczne: tyreotoksykoza, niedoczynność tarczycy lub cukrzyca;
• zaburzenia metaboliczne: zwiększenie wartości pośrednie lub bilirubiny kwasu moczowego, hiperglikemii, lub Zmiana zabarwienia anorksiya i dodaniu wielomocz, lipodystrofia uzyskała charakter, hipokalcemii, odwodnienie, utrata wagi i zwiększone łaknienie;
• problemy z funkcjonowaniem wzroku: kseroczmie, zaburzenia widzenia i ból oczu;
• zaburzenia słuchu: hałas ucha, zaburzenia słuchu lub utrata słuchu i zawroty głowy;
• zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego: zaburzenia smaku, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, biegunka i ból w okolicy brzucha. Ponadto, zapalenie zatok, choroby przyzębia i krwawienie z dziąseł, pragnienie, niestrawność i zapalenie dziąseł, a także nudności, uszkodzenia zębów, zapalenie okrężnicy, wzdęcia, zaparcia i wymioty. Wraz z tym może wystąpić hepatotoksykoza, powiększenie wątroby lub hiperbilirubinemia i zapalenie trzustki (rzadko);
• zmiany tkanki podskórnej i naskórka: wysypki, łuszczyca, świąd, pokrzywka, nadmierne pocenie się, trądzik i łysienie, a także egzema, zapalenie skóry i nadwrażliwość na światło. Zauważono również zespół Stevensa-Johnsona, wysypkę o plamistości, rumień wielopostaciowy, PET i naruszenie struktury włosa;
• Zaburzenia czynności ODA: zapalenie stawów, bóle stawów, zapalenie mięśni lub bóle mięśni i ból mięśni;
• problemy z pracą układu moczowo-płciowego: wielomocz, brak miesiączki, zapalenie gruczołu krokowego, infekcje układu moczowo-płciowego, impotencja, zaburzenia miesiączkowania, bolesne miesiączkowanie, osłabienie libido i zaburzenia seksualne, które są niespecyficzne;
• Inne objawy to: zakażenia (grzybicze lub układu oddechowego, zwykły opryszczka, zapalenie spojówek, zapalenie ucha środkowego i zatok), z grypopodobne, zapalenie nosogardzieli naturę, zmęczenie, uczucie ogólnego osłabienia, omdlenia, krwawienia z nosa, obrzęk i flatulentsiya.

[5]

Przedawkować

Zatrucie hepawiryną może prowadzić do nasilenia negatywnych objawów leków.

Aby wyeliminować te zaburzenia, lek zostanie anulowany, a następnie zostaną podjęte działania objawowe.

[6], [7]

Interakcje z innymi lekami

Środki zobojętniające kwas.

Poziom biodostępności rybawiryny w porcji 0,6 g jest zmniejszony, gdy stosuje się go w kombinacji z zawierającym glin lub magnez środkiem zobojętniającym kwas żołądkowy lub symetykonem; Wartości AUCtf są zmniejszone o 14%. Przyjmuje się, że spadek biodostępności w tym teście był spowodowany opóźnieniem ruchu rybawiryny lub zmianami pH. W tym przypadku uważa się, że to oddziaływanie nie ma znaczenia klinicznego.

Analogi substancji nukleozydowych.

Testy in vitro na wstążce mogą hamować fosforylację stawudyny za pomocą zydowudyny. Znaczenie kliniczne takich informacji nie jest definitywnie określone, ale sugerują, że konkurencyjne stosowanie leku z tymi substancjami może powodować wzrost wartości HIV w osoczu. Z tego powodu konieczne jest ścisłe monitorowanie liczby RNA-HIV w osoczu krwi u osób stosujących hepawirynę wraz z którymkolwiek z tych leków.

W przypadku wzrostu wartości RNA w osoczu krwi, należy ponownie rozważyć potrzebę leczenia skojarzonego substancjami hamującymi odwrotną transkryptazę.

Wprowadzenie analogów leków nukleozydowych w monoterapii lub w połączeniu z innymi nukleozydami może powodować pojawienie się kwasicy mleczanowej. Składnik rybawiryny zwiększa wartości fosforylowanych produktów metabolicznych nukleozydów purynowych. Ten efekt może nasilać prawdopodobieństwo rozwoju kwasicy mleczanowej wywołanej przez nukleozydy purynowe (na przykład abakawir lub didanozynę).

Nie wolno łączyć leku z didanozyną. Istnieją dowody na rozwój toksyczności typu mitochondrialnego (zapalenie trzustki lub kwasica mleczanowa); w niektórych przypadkach naruszenia te doprowadziły do śmierci.

Osoby z HIV, które stosują HAART, zwiększają również prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej. Z tego powodu kompleksowe leczenie w połączeniu z HAART powinno być wykonywane z wielką starannością.

Prawdopodobieństwo rozwoju interakcji z lekiem utrzymuje się przez następne 2 miesiące od momentu zakończenia terapii (odpowiada 5 okresom półtrwania rybawiryny), co wiąże się z długim okresem półtrwania leków.

Leku nie należy łączyć ze stawudyną, zydowudyną lub didanozyną.

[8], [9], [10], [11],

Warunki przechowywania

Hepawirynę należy przechowywać w miejscu zamkniętym dla dzieci. Wartości temperatury - w granicach 15-30 ° С.

[12]

Okres przydatności do spożycia

Hepawirynę można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty uwolnienia leku.

[13], [14], [15], [16]

Analogi

Analogi narkotyków są Harvoni lek rybawiryna, Olizio, Copegus, Gratetsiano z Ferrovir i Insivo Ponadto, Pegasys i Sofolanork Intron A. Ponadto do listy Vellferon Maksvirin, Sofosvel z Infergenom, daklataswir, Alfarekin i Realdiron z Zadaxin i Sovaldi.