Antytrypsyna alfa-1 we krwi

Alfa _1- antytrypsyna jest glikoproteiną syntetyzowaną przez wątrobę i zapewnia 90% aktywności hamującej trypsynę we krwi. Ta glikoproteina hamuje działanie nie tylko trypsyny, ale także chymotrypsyny, elastazy, kalikreiny, katepsyn i innych tkankowych proteaz, co sprzyja ich rozszczepianiu.

Opisano wiele izoform tego enzymu, kodowanych przez różne allele. Jedna osoba we krwi może wykryć jedną lub dwie formy alfa ₁ -antytrypsynę. Najpopularniejszy M-formularz. Tworzenie się postaci Z (zwanej tak ze względu na jej szczególną ruchliwość elektroforetyczną w żelu) jest związane z mutacją genu prowadzącą do zastąpienia jednego z aminokwasów w białku M. Białko Z prawie nie jest uwalniane z komórek wątroby i powoduje lokalne uszkodzenia, które mogą prowadzić do zapalenia wątroby i marskości. Aby określić stężenie alfa ₁ -antytrypsyny w surowicy krwi, stosuje się metodę nefelometryczną. Ustanowienie postaci alfa _1- antytrypsyny (ZZ, MM, MZ, FZ) przeprowadza się za pomocą elektroforezy lub metod genetycznych molekularnych.

Wartości referencyjne (norma) stężenia alfa _1- antytrypsyny w surowicy krwi: u dorosłych poniżej 60, 0,78-2 g / l, powyżej 60 lat - 1,15-2 g / l.

Alfa- ₁ -antytrypsyny dotyczy białek ostrej fazy, jednak jego zawartość wzrostu w surowicy podczas procesów zapalnych (ostre, podostre i przewlekłych chorób zakaźnych, ostrego zapalenia wątroby i marskości wątroby, w aktywnej fazie, procesów martwiczych, pooperacyjne, fazy rekonstrukcyjnej oparzeń termicznych szczepienie). Alfa- ₁ w surowicy antytrypsyny wzrostu nowotworów: rak (w szczególności szyjki macicy) i przerzuty, chłoniak (Hodgkina zwłaszcza).

Szczególnie interesujące są przypadki zmniejszenia stężenia alfa ₁ -antytrypsyny w surowicy krwi. Pacjenci homozygotyczni pod względem allelu Z rozwijają ciężkie uszkodzenie wątroby - noworodkowe zapalenie wątroby, marskość wątroby. Wyraźna niewydolność alfa _1- antytrypsyny często łączy się z podstawową rozedmą płuc młodzieńczą, wczesnym rozwojem rozedmy płuc (w wieku 20-40 lat). Dość często występują wymazane formy wrodzonego niedoboru alfa ₁ -antytrypsyny (fenotyp MZ). Dzieci te mają różne formy uszkodzenia wątroby, w tym wczesną cholestazę. U 1-2% pacjentów rozwija się marskość.

Częstość występowania homozygotyczności względem allelu Z wynosi około 1: 3 000. W takich przypadkach aktywność alfa ₁ -antytrypsyny w surowicy zmniejsza się do 10-15% normalnych wartości. Nie wszyscy ludzie homozygotyczni pod względem Z-allelu rozwijają choroby płuc i wątroby. Ryzyko rozwoju rozedmy płuc jest znacząco zwiększone u palaczy, ponieważ dym papierosowy utlenia grupę tiolową miejsca aktywnego w cząsteczce alfa ₁ -antytrypsyny, co zmniejsza aktywność enzymu obecnego w małych ilościach. Pomimo faktu, że α ₁ antytrypsyny odnosi się do białek ostrej fazy, jego stężenie w allelu Z homozygotycznego nie wzrasta powyżej 50% dolnej granicy normy.

U osób z MZ-formy alfa ₁ -antytrypsyny jego aktywność w surowicy wynosi około 60% od normalnej, to ryzyko zachorowania na chorobę płuc znacznie niższe w porównaniu z ludźmi homozygotycznych pod względem allelu Z.

Nabyty niedobór alfa ₁ -antytrypsyny jest obserwowany w zespole nerczycowym gastroneteropatia utratą białek ostrej fazy z oparzeniami termicznymi. Zmniejszone stężenia alfa- ₁ -antytrypsyny w krwi może u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby na skutek naruszenia jego syntezy w wątrobie, jak również do zespołu zaburzeń oddechowych, ostre zapalenie trzustki, koagulopatii ze względu na zwiększoną szybkość przepływu glikoproteiny.

[1], [2], [3], [4], [5]