^

Zdrowie

A
A
A

Rozpoznanie zaburzeń monogenowych

 
Alexey Krivenko, Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Wady monogeniczne (określone przez jeden gen) obserwuje się częściej niż defekty chromosomalne. Rozpoznanie chorób zwykle rozpoczyna się od analizy danych klinicznych i biochemicznych, rodowodu probanda (osoby, która pierwsza odkryła wadę), rodzaju dziedziczenia. Choroby monogeniczne mogą mieć autosomalny dominujący, autosomalny recesywny i dziedziczony przez X rodzaj dziedziczenia. Zidentyfikowano ponad 4000 monogenicznych zaburzeń.

Autosomalne zaburzenia dominujące. Dominującymi chorobami są choroby dziedziczne przejawiające się w stanie heterozygotycznym, czyli w obecności tylko jednego anomalnego genu (zmutowanego allelu). W przypadku chorób z autosomalnym dominującym typem dziedziczenia charakterystyczne są następujące cechy.

  • Każdy dotknął jednego z rodziców (z wyjątkiem mutacji, które powstały de novo ).
  • W chorej osobie, która jest żoną zdrowego małżonka, średnio połowa dzieci jest chora, a druga połowa jest zdrowa.
  • U zdrowych dzieci dotkniętych chorobą, własne dzieci i wnuki są zdrowe.
  • Mężczyźni i kobiety są dotknięci tą samą częstotliwością.
  • Choroba objawia się w każdym pokoleniu.

Autosomalne zaburzenia recesywne manifestują się klinicznie tylko w stanie homozygotycznym, tj. Jeśli występuje mutacja w obu allelach tego genetycznego locus. W przypadku chorób z autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia charakterystyczne są następujące cechy.

  • Narodziny chorego dziecka w fenotypowo normalnych rodziców oznacza, że ojciec i matka jest heterozygotą dla nieprawidłowego genu [jedna czwarta ich dzieci będą zachwyceni (homozygotycznych do nieprawidłowego genu), trzy czwarte - Zdrowie (dwa kwartały heterozygot homozygot dla jednej czwartej normalnego genu)].
  • Kiedy osoba wchodzi w związek małżeński z chorobą recesywną i osobą o normalnym genotypie, wszystkie jego dzieci będą fenotypowo zdrowe, ale heterozygotyczne pod względem patologicznego genu.
  • Kiedy pacjent i heterozygotyczny przewoźnik poślubią, połowa ich dzieci będzie chora, w połowie zdrowa, ale heterozygotyczna pod względem patologicznego genu.
  • Gdy dwóch pacjentów z tą samą chorobą recesywną się ożeni, wszystkie ich dzieci będą chore.
  • Mężczyźni i kobiety są dotknięci tą samą częstotliwością.
  • Osoby heterozygotyczne są fenotypowo normalne, ale są nosicielami jednej kopii zmutowanego genu.

Zaburzenia związane z X. Ponieważ wadliwe geny znajdują się na chromosomie X, objawy kliniczne i nasilenie choroby są różne u mężczyzn i kobiet. U kobiet istnieją dwa chromosomy X, więc mogą one być hetero- lub homozygotyczne pod względem zmutowanego genu, dlatego prawdopodobieństwo wystąpienia w nich choroby zależy od jej recesywności / dominacji. U mężczyzn tylko jeden chromosom X, więc we wszystkich przypadkach odziedziczyli patologiczną chorobę genu, niezależnie od recesywności lub dominacji wadliwego genu.

W przypadku dziedziczenia dominującego związanego z X, charakterystyczne są następujące cechy.

  • Dotknięci mężczyźni przenoszą chorobę na wszystkie swoje córki, ale nie na swoich synów.
  • Kobiety heterozygotyczne przenoszą chorobę na połowę swoich dzieci, niezależnie od płci.
  • Homozygotyczne kobiety przenoszą chorobę na wszystkie swoje dzieci.

W przypadku dziedziczenia z recesywnym sprzężonym z X charakterystyczne są następujące cechy.

  • Prawie wyłącznie mężczyźni są chorzy.
  • Mutacja jest zawsze przenoszona przez heterozygotyczną matkę, która jest fenotypowo zdrowa.
  • Chory człowiek nigdy nie przenosi choroby na swoich synów.
  • Wszystkie córki chorego będą nosicielami heterozygotycznymi.
  • Samica przenosi chorobę na połowę swoich synów, żadna z jej córek nie będzie chorowała, ale połowa z nich będzie nosicielami.

Do diagnozowania monogenicznych chorób dziedzicznych stosuje się metody bezpośredniej i pośredniej diagnostyki DNA. Zastosowanie metod bezpośredniej diagnostyki jest możliwe tylko w przypadku klonowanych genów o znanej sekwencji nukleotydów kodu DNA o pełnej długości. W przypadku stosowania metod bezpośrednich (sondy DNA, PCR) obiektem analizy molekularnej jest sam gen, a dokładniej mutacja tego genu, którego identyfikacja stanowi główne zadanie badawcze. Zastosowanie tego podejścia jest szczególnie skuteczne w obecności dokładnych informacji na temat natury, częstotliwości i lokalizacji najczęstszych (dominujących w częstotliwościach) mutacji odpowiednich genów. Główną zaletą metody bezpośredniej jest wysoka, do 100% dokładność diagnozy.

Niemniej jednak istnieje ogromna liczba monogennych chorób dziedzicznych, dla których nie ustalono mutacji lub nie wykryto głównych (głównych, najczęstszych) mutacji w badanych populacjach. Ponadto, w prawie wszystkich chorobach monogennych, oprócz głównych mutacji, istnieje wiele mniejszych (rzadko) mutacji. Wreszcie, zawsze istnieje możliwość obecności nieznanych mutacji u pacjenta, co nie pozwala na stosowanie metod bezpośrednich. W takich przypadkach stosuje się pośrednie (pośrednie) metody diagnostyki molekularnej. Podejście pośrednie opiera się na wykrywaniu polimorficznych markerów związanych z genomem, poprzez które przeprowadza się identyfikację chromosomów niosących zmutowany gen w rodzinach wysokiego ryzyka, tj. Rodziców pacjenta i jego najbliższej rodziny.

Większość najczęstszych defektów monogenowych przejawia się zaburzeniami metabolicznymi. Dlatego opracowano następującą klasyfikację monogennych dziedzicznych chorób metabolicznych, którą zaleca się grupie naukowej WHO.

  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu aminokwasów.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu węglowodanów.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu lipidów.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany sterydów.
  • Wrodzone zaburzenia wymiany puryn i pirymidyn.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany tkanki łącznej.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany hemu i porfiryny.
  • Dziedziczne zaburzenia metaboliczne w erytrocytach.
  • Dziedziczne zaburzenia metaboliczne.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu bilirubiny.
  • Dziedziczne zaburzenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.