Choroby mitochondrialne spowodowane zaburzeniami metabolizmu pirogronianu

Wśród genetycznie określonych chorób metabolizmu kwasu pirogronowego wyodrębniono defekty kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej i karboksylazy pirogronianowej. Większość tych warunków, z wyjątkiem niedoboru E, składnika alfa

Kompleks dehydrogenazy pirogronianowej, mają autosomalny recesywny lub recesywny typ dziedziczenia połączony z chromosomem X. Częstość występowania chorób nie została ustalona.

W patogenezie chorób główną rolę odgrywa zakłócenie metabolizmu pirogronianu, końcowego produktu katabolizmu węglowodanów i głównego substratu, który wchodzi w cykl Krebsa. W wyniku niedoboru enzymu rozwijają się ciężkie zaburzenia, związane głównie z rozwojem kwasicy mleczanowej i pirogronianowej.

Obraz kliniczny. Istnieją 3 główne postacie kliniczne: wrodzona kwasica mleczanowa, podostra martwicza encefalomiopatia Lecha i sporadyczna ataksja.

Wrodzona kwasica mleczanowa charakteryzuje się wczesną manifestacją w pierwszych tygodniach lub miesiącach życia dziecka. Rozwiń ciężki stan ogólny, drgawki, wymioty, letarg, zaburzenia oddechowe, zaburzenia rozwojowe.

Początkowe objawy podostrej martwiczego encephalomyopathies Leia zwykle pojawiają się na życia 1-3 lat. Główne objawy to: opóźnienie psychoruchowe, hipotonia, dystonia przemian z Hyper, napadów toniczno-klonicznych i drgawek mioklonicznych choreoatetoza, drżenie kończyn, zaburzenia koordinatornye, senność, nadmierna senność, zespół ostrego wyczerpania oddechowego, zanik nerwu wzrokowego, czasami opadanie powiek, oftalmoplegii. Kurs jest progresywny. Charakterystyczny Wskazówki naruszenia przez badania metodą rezonansu magnetycznego mózgu w postaci symetrycznego zmian dwustronnych tym podstawowej zwapnienia zwojów (shell, jądra ogoniastego, substantia nigra), gałce bladej i atrofii kory mózgowej i w mózgu substancji. Gdy badanie histologiczne wykryto symetryczny regionu martwicę demielinizacji i zwyrodnienie gąbczaste śródmózgowie, most, zwoje podstawy mózgu, wzgórzu, nerw wzrokowy.

Intensywna ataksja charakteryzuje się stosunkowo późną manifestacją i łagodnym przebiegiem.

Badania laboratoryjne. Głównymi zmianami biochemicznymi są: kwasica metaboliczna, hiperlaktat i hiperpyplatacydemia.

Diagnostyka różnicowa. Objawy fenotypowe pirogronianu choroby metaboliczne związane lub wady kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej karboksylazę pirogronianową, są podobne. Aby potwierdzić rozpoznanie według działalności badawczej tych enzymów w leukocytach lub fibroblastach. Gdy różnicowaniu należy zauważyć, że wrodzona kwasica mleczanowa i podostre martwicze encephalomyopathies Leu są genetycznie heterogeniczny fenotypy kliniczne mogą być związane z różnych wad dziedzicznych, w szczególności stany te mogą być powodowane przez autosomalny recesywny i mitochondria dziedziczona kompleksy niedoboru 1 4 i 5 łańcucha oddechowego. Wykrywanie pacjentów z tych wad jest fundamentalnie zmienia taktykę leczenia i rokowanie medyczno-genetycznego.

Leczenie. Kompleksowe leczenie dzieci cierpiących na choroby wymiany pirogronianowej obejmuje:

• witaminy przypisania i kofaktorów systemy enzymów uczestniczących w metabolizmie kwasu pirogronowego (tiamina 50-100 mg / dzień, kwas liponowy, 100-500 mg / dzień, biotyny, 5-10 mg / dzień) dimephosphone 90 mg / kg na dzień.
• leczenie żywieniowe, które jest konieczne, aby wypełnić rosnący deficyt acetylo-CoA. Wyznacz dietę ketogenną, która zapewnia do 75% zapotrzebowania na energię z powodu spożycia tłuszczu, do 15% - białka i tylko do 10% - węglowodanów. Informacje na temat skuteczności złożonego leczenia pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi kwasu pirogronowego są sprzeczne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]