Autosomalny recesywny zespół hiper IgM: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Autosomalny recesywny zespół hiper-IgM związany z deficytem aktywacyjnej deaminazy cytydyny (HIGM2)

Po odkryciu podstawy molekularnej związaną z chromosomem X zespół hiper-IgM pojawił opisania pacjentów obojga płci o normalnym ekspresję CD40L, zwiększona podatność na bakterie, lecz nie oportunistycznych infekcji i w niektórych rodzinach - w sposób autosomalny trybie recesywny dziedziczenia. W 2000 r. Revy ssoavt. My opublikował wyniki badań dla grupy pacjentów z zespołem hiper-IgM, do wykrywania mutacji w genie kodującym dezaminazy cytydynowej aktywacji wywołanej (AICDA).

Gen indukowalnej aktywacji cytydyny cyny (AICDA), umiejscowiony na chromosomie 12p13, składa się z 5 eksonów i koduje białko składające się z 198 aminokwasów. Mutacje, najczęściej homozygotyczne, rzadko heterozygotyczne, występują głównie w 3 ekeon.

AID należy do rodziny deaminaz cytydyny. AID jest enzymem edytującym RNA, który działa na jednym lub więcej substratów matrycowego RNA. Jednakże ostatnio uzyskano przekonujące dowody bezpośredniego działania deaminazy cytydyny na DNA. Po tym modelu zasugerowano, że AID przekształca deoksycytydynę (dC) w dezoksyurydynę (dU) w jednej nici DNA. Obecnie wiadomo, że AIDS wymaga interakcji z określonym koenzymem (enzymami), aby wywołać rekombinację przełączającą klasę. Wykazano również, że blok rekombinacji przełączającej klasę występuje przed przerwaniem podwójnej nici DNA domeny przełączającej mu. Tak więc dokładny mechanizm funkcjonowania AIDS nie jest do końca poznany, chociaż istotna rola tego enzymu w rekombinacji przełączania klas immunoglobulin i hipermutacji somatycznej jest oczywista.

Objawy

Pacjenci z niedoborem POMOCY chorego we wczesnym dzieciństwie, obraz kliniczny jest zdominowany przez nawracające infekcje bakteryjne dróg oddechowych i przewodu pokarmowego, jednak ze względu na łagodniejszym fenotypem klinicznym, z powodu braku oportunistycznych infekcji w tej grupie pacjentów, wielu z nich zdiagnozowano niedobór odporności umieszczony po 20 latach. Podobnie pacjenci z mutacją w CD40, pacjenci z niedoborem AID mają znacząco obniżone poziomy IgG i IgA oraz normalne lub podwyższone IgM. Specyficzne przeciwciała klasy IgG do antygenów białkowych zależnych od T są nieobecne, podczas gdy obecne są izogoaglutyniny IgM.

Liczba limfocytów CD19 ⁺ B i pamięć komórek B CD27 ⁺ jest prawidłowa, a odporność na komórki T jest zwykle zachowana. Charakterystycznym objawem klinicznym u tych pacjentów jest hiperplazja limfoidalna, z gigantycznymi centrami zarodkowymi składającymi się z proliferujących limfocytów B, które jednocześnie eksprymują IgM, IgD i CD38.

Diagnostyka

Przekaźnik rozpoznanie niedoboru należy podejrzewać u pacjentów z zaburzeniami wydajności immunoglobulin surowicy odpowiadających zespół hiper-IgM, w połączeniu z normalnym ekspresję ligandu CD40, oraz niemożność limfocytów krwi obwodowej po stymulacji in vitro anty-CD40 i limfokiny, produkcji innych niż IgM klasy immunoglobulin. Potwierdź diagnozę molekularną, możesz znaleźć tylko mutację w genie AID.

Leczenie

Regularna terapia zastępcza immunoglobuliną dożylną (400-600 mg / kg / miesiąc) może zmniejszyć częstość występowania zakaźnych objawów, ale nie wpływa na hiperplazję limfoidalną.

[1], [2], [3], [4]