Zespół hiper-IgM związany z niedoborem CD40 (HIGM3): objawy, leczenie

Autosomalny recesywny wariant związane z niedoborem CD40 (HIGM3) - jest rzadka postać zespołu hiper IgM (HIGM3) z autosomalny recesywny trybu dziedziczenia Dotychczas opisano tylko 4 pacjentów z 3 niezależnych rodzin. Cząsteczka CD40 - członkiem nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworu jest konstytutywnie wyrażana na limfocytach B, jednojądrzaste fagocyty, dendrytyczną rzęs i aktywowanych komórkach nabłonkowych.

Aktywowane limfocyty T wyrażające CD40L, wiąże się z CD40 w B limfotsitzh, generowanie sygnału B komórek do syntezy białek / enzymów niezbędnych do syntezy immunoglobulin klasy przełączania i hipermutacji somatycznej. Wiązanie CD40 wyzwala sygnał, który zwiększa ekspresję komórek B7 B7. Interakcji z cząsteczkami B7 na powierzchni komórek T, CD28 i CTLA-4 prowadzi do włączenia dodatkowych sygnałów kostymulatorowych do aktywacji komórek T. Mimo, że transdukcja sygnału limfocytom T, w której pośredniczy ligand CD40 jest kontrowersyjne, istnieją dowody doświadczalne, że współ-stymulacji limfocytów T, tuż następnie reakcję CD40 i jego ligandem jest niezbędne do bezpośredniej aktywności limfocytów T do tyrozyny zależną od fosforylacji białek komórkowych , w tym PLC.

Jednak nie jest znana wewnątrzkomórkowa para receptorowa liganda CD40 w limfocytach CD4 +.

Objawy

Tak jak u pacjentów z niedoborem ligand CD40, u pacjentów z mutacją CD40 chorych we wczesnym dzieciństwie, ostrych objawów klinicznych, w tym zakażeń oportunistycznych, zaburzeniem wzrostu i rozwoju fizycznego przypominają złożony niedobór odporności. Nieodpowiednia aktywacja monocytów i komórek dendrytycznych przy braku CD40 może wyjaśniać rozwój oportunistycznych zakażeń z niedoborem zarówno CD40 jak i CD40L

U pacjentów z niedoborem CD40 zidentyfikowanym do tej pory stwierdzono całkowity brak ekspresji CD40 na powierzchni limfocytów B i monocytach. Stymulacja in vitro limfocytów B z przeciwciałami anty-CD40 i IL-10 nie prowadzi do indukcji syntezy IgA i IgG, w przeciwieństwie do postaci hiper-IgM sprzężonej z chromosomem X. Podobnie jak u pacjentów z XHIGM, pacjenci z niedoborem CD40 mają zmniejszoną ilość limfocytów B CDD + Ig w pamięci.

Leczenie

Leczenie obejmuje terapię zastępczą immunoglobuliną dożylną co 3-4 tygodnie, zapobiegając infekcji pneumocystycznej, zachowując normalny stan odżywienia. Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego może być mniej efektywne, ponieważ jedynie przywrócić ekspresji CD40 w liniach komórkowych pochodzących od hematopoetycznych komórek macierzystych, które występują w innych komórkach, których normalne funkcjonowanie również związane z ekspresją tych CD40.

[1], [2], [3], [4]