Zespół hiperimmunoglobulinemii M

Zespół hiper-IgM (HIGM) - grupy Niedoboru pierwotnych charakteryzujących normalnym lub podwyższonym stężeniu surowicy IgM i znaczne zmniejszenie lub całkowite nieobecność innych klas immunoglobulin (G, A, E). Zespół Hyper-IgM odnosi się do rzadkich niedoborów odporności, częstość występowania w populacji nie przekracza 1 przypadku na 100 000 noworodków.

Historia choroby

Pierwsze opisy tego zespołu pojawiły się w 1961 r. F. Rosen i in. Opublikowali kliniczny przypadek nawracających ropnych zakażeń u dwóch braci, a następnie P.Burtin cytował inną historię medyczną podobnego pacjenta płci męskiej. Wszyscy pacjenci mieli niski poziom IgG na tle zwiększonej IgM. Biorąc pod uwagę fakt, że pacjenci mieli dysocjację między prawidłową lub podwyższoną IgM a obniżoną lub niewykrywalną IgG, zespół ten oznaczono jako "disgammaglobulinemia".

W 1974 r. Na spotkaniu grupy roboczej Światowej Organizacji Zdrowia na temat niedoboru odporności, choroba ta została nazwana niedoborem odporności z wysokim IgM lub zespołem hiper-IgM (HIGM). Od ponad dziesięciu lat natura defektu komórkowego w tej chorobie pozostaje niejasna. Założono, że przyczyną są limfocyty B mające wewnętrzną wadę w przełączaniu izotypów immunoglobulin, a niedobór odporności został sklasyfikowany jako humoralny. Jednak defekt w wytwarzaniu przeciwciał nie był w stanie wyjaśnić wysokiej wrażliwości pacjentów na infekcje oportunistyczne, co sugerowało naruszenie ogniwa komórkowego odporności. Świadczy o tym to, że wyniki badań wykazujących, że limfocyty B pacjentów z zespołu hiper IgM można odróżnić i komórki wytwarzające IgG, hodowanie ich w soemestnom Z vitro Ż limfocytów allogenicznych T. Po kontakcie z limfocytami T lub innymi komórkami, stymulacja limfocytu B przez receptor CD40 może aktywować proliferację lub apoptozę, w zależności od etapu różnicowania komórek B. Ekspresja CD40 jest szeroko reprezentowana na różnych komórkach układu immunologicznego: głównie na limfocytach B, makrofagach, komórkach dendrytycznych i niektórych komórkach nabłonkowych i śródbłonkowych, a także na komórkach nowotworowych. Oddziaływanie CD40 i jego liganda (CD40L) jest konieczne do końcowego różnicowania komórek B w końcowych centrach węzłów chłonnych i jest kluczowym wydarzeniem w zmianie izotypów immunoglobulin. Naruszenie różnych etapów tej kaskady sygnalizacyjnej prowadzi do klinicznego i laboratoryjnego obrazu zespołu hiper-IgM.

Obecnie wiadomo, że zespół hiper-IgM jest stanem heterogenicznym, który opiera się na różnych defektach molekularnych. Do chwili obecnej zidentyfikowano cztery defekty molekularno-genetyczne, co doprowadziło do rozwoju zespołu hiper-IgM. Jednakże opisano pacjentów, u których nie wykryto żadnego ze znanych defektów genetycznych. Ponadto opisano warianty wtórnego zespołu hiper-IgM związanego z wrodzoną różyczką, nowotworami złośliwymi i stosowaniem leków przeciwpadaczkowych.

Według nowoczesnej klasyfikacji jedynie HIGM1 i HIGM3 odnoszą się do niedoboru odporności z połączonym defektem limfocytów T i B /

Charakterystyka wariantów zespołu hiper-IgM

Choroba	Gene	Typ dziedziczenia	Immunoglobuliny surowicy	Odporność na Cep
HIGM1	CD40L	HS	IgM podniesiony lub normalny, inne cięcia zredukowane	Cierpią
NUMM2	POMOC	AR	IgG i IgA są zredukowane	Nienaruszony
HIGM3	CD40	AR	IgM podwyższone lub normalne, inne drastycznie zmniejszone	Cierpią
H66M4	UNG	AR	IgG i IgA są zredukowane	Nienaruszony
HIGM5?	?	Sporadyczne AR	IgG i IgA są zredukowane	Nienaruszony

[1], [2], [3], [4], [5], [6]