Wady wrodzonej odporności i układu dopełniacza

Defekty układu dopełniacza są najrzadszą odmianą pierwotnych niedoborów odporności (1-3%). Opisano dziedziczne wady prawie wszystkich składników dopełniacza. Wszystkie geny (z wyjątkiem genu forperdin) znajdują się na chromosomach autosomalnych. Najczęstszym niedoborem jest składnik C2. Defekty układu dopełniacza różnią się pod względem objawów klinicznych.

Na ogół, wady wcześniej frakcje dopełniacza (C1-C4) towarzyszy wysoka częstość chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego, zakaźne objawów u tych pacjentów są rzadkie. Uważa się, że związek defektów składników dopełniacza z rozwojem i ciężkości tocznia rumieniowatego układowego zależy od pozycji wadliwego składnika w kaskadzie aktywacji. Tak więc, brak homozygotycznych Clq, Clr i CLS i C4 wiąże się z ryzykiem, tocznia rumieniowatego układowego, w 93%, 57% (dla CLR Cls razem), i 75%, odpowiednio. Prawdopodobieństwo rozwoju tocznia rumieniowatego układowego z niedoborem składnika C2 jest, według różnych danych, od 10% do 50%. Istnieje związek z dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym i toczeń rumieniowaty układowy: nadmierną proteolizę C4 i C2 w nieobecności C1-inhibitora, które może prowadzić do uzyskanych braki C4 i C2, co zwiększa ryzyko wystąpienia tocznia rumieniowatego układowego u tych pacjentów.

Defekty końcowych składników (C5-C9) predysponują do rozwoju ciężkich zakażeń spowodowanych przez przedstawicieli rodzaju Neisseria. Wynika to z faktu, że Neisseria jest w stanie przetrwać wewnątrzkomórkowo, więc liza komórek za pomocą kompleksu błonowego jest głównym mechanizmem niszczenia tego mikroorganizmu. W niektórych częściach świata, gdzie zakażenie meningokokami jest wysoce endemiczne, ujawnia się wysoka częstość występowania pacjentów z niedoborem składników kompleksu atakującego błonę.

Niedobór składnika C3 często przypomina humoralny stan pierwotnego niedoboru odporności i towarzyszą mu ciężkie nawracające infekcje: zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, zapalenie otrzewnej. Z drugiej strony niektórzy pacjenci z niedoborem C2, C4, C9 mogą nie mieć żadnych objawów klinicznych.

Niedobór funkcji lektyny wiążącej mannozę (MBL) prowadzi do zwiększonej wrażliwości na infekcje spowodowane przez bakterie z terminalną grupą mannozową. Niski poziom MBL u dzieci z częstymi zakażeniami sugeruje, że wiążący mannozę szlak aktywacji lektyny jest ważny między spadkiem odporności biernej nabytej od matki i rozwojem własnej nabytej odporności. Co ciekawe, w niektórych grupach występuje wysoka dominacja dominujących alleli genu MBL, co prowadzi do niskiego poziomu ekspresji białka. Być może ci ludzie, wady zauważone we wczesnym dzieciństwie, mają zalety w przyszłości. Tak więc istnieją dowody na to, że niski poziom MBL chroni przed zakażeniem prątkami. U pacjentów z trądem ujawniono wysoki poziom MBL w porównaniu ze zdrowymi rodakami.

Niedobór inhibitora C1 dopełniacza, którego objawem klinicznym jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, wyróżnia się.

W większości przypadków wad układu dopełniacza, etiopatogenetyczna i substytucyjna terapia nie jest możliwa ze względu na leczenie objawowe odpowiednich objawów deficytów.

[1], [2], [3], [4], [5],