Rola wskaźników odporności kobiet w ciąży na rokowanie rozwoju niewydolności krążeniowo-mózgowej

Przeprowadzono badanie w celu oznaczenia cytokin u pacjentów w drugim trymestrze ciąży. Okazało się, że zaburzenia immunologiczne, w obecności przewlekłych łożyskowych objawów niewydolności (FPN) wykazuje zwiększonej produkcji TNF-a, oraz równoczesne zmniejszenie cytokiny IL-4, IL-10, IL-13, co dowodzi, że ich znaczenie jest przewidzieć prawdopodobne ryzyko FPN.

Pomimo intensywnych badań nad patogenezą niewydolności płodu (FPN), nieprawidłowości immunologiczne w tej patologii pozostają niewystarczająco zbadane. W szczególności w literaturze nie ma informacji na temat jakichkolwiek diagnostycznie ważnych markerów immunologicznych, które mogłyby służyć jako predyktory rozwoju niewydolności płodu. Szczególnie interesujące w tym aspekcie są badania równowagi cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych. Jak wiadomo, w czasie normalnej równowagi ciąża jest przesunięty w kierunku dominacji cytokin immunosupresyjnych, które promują tolerancję immunologiczną na alloantygeny płodu.

Celem tego badania była retrospektywna ocena wskaźników odporności w drugim trymestrze ciąży u kobiet z brakiem i rozwojem FPN.

Analiza parametrów immunologicznych w II trymestrze (w zakresie od 16 do 22 tygodni) były analizowane w 32 kobiet w ciąży, które podzielono na 2 grupy: 1ST - skomplikowanych ciąży i obecność objawów przewlekłej FPN (n = 19) i 2-i - z ciążą fizjologiczną, brakiem objawów przewlekłego FPN (n = 13). Grupy kobiet w ciąży były porównywalne pod względem wieku (30,2 ± 0,8 i 32,3 ± 0,6 roku) i wieku ciążowego (18,8 ± 0,7 i 18,3 ± 0,5 tygodnia).

W grupie 1, podczas ciąży skomplikowany zagrożonego aborcji (8 pacjentów) i konfliktów immunologicznego (6), niedokrwistość ciąży (5), zakażenia wewnątrzmacicznego (4), choroby nerek (3), a choroby sercowo-naczyniowe (2 przypadki).

Spontaniczne wytwarzanie cytokin (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) badano w hodowlach komórek pełnej krwi. Matematyczne przetwarzanie uzyskanych wyników zostało przeprowadzone przy użyciu pakietu oprogramowania Statistica 6.0.

Analiza spontanicznego wytwarzania prozapalnych (TNF-a, IL-2JL-12) i przeciwzapalne (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokin całych komórek krwi badanych kobiet w II trymestrze wykazały znaczący wzrost średni poziom wytwarzania TNF-α u kobiet w ciąży z 1. Grupy. W 10 (52,6%) z 19 kobiet w grupie, spontanicznego wytwarzania TNF-a było powyżej górnej granicy zakresu typowych dla kobiet ciąży fizjologicznej. Należy zauważyć, że w obu grupach występowała istotna zmienność w wytwarzaniu cytokin na poziomie poszczególnych wartości. Niemniej jednak, analiza porównawcza ujawniły u kobiet ciężarnych z niewydolnością łożyska wyraźną tendencję do zmniejszenia intensywności wytwarzania cytokin, takich jak IL-4, 48,7 (± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) i IL 13 (43,1 + 11,6) w porównaniu z fizjologicznym przebiegiem ciąży (odpowiednio 116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 i 106,7 ± 75,3). W 36,8-57,9% kobiet z grupy 1 poziom danych produkcji cytokin pochodzących z dolnej granicy tego zakresu dopuszczalnych wartości średniej (mediana).

Przesunięcie równowagi cytokin w stronę cytokin prozapalnych przez zwiększenie TNF-a i jednoczesne zmniejszenie IL-4, IL-10, IL-13 jasno wykazują zwiększony wskaźnik TNF-korelacji i / TB-4, TNF-a / IL-LO i TNF a / 1b-13 (p <0,05) odpowiednio w grupach kobiet z ciążą fizjologiczną i niewydolnością krążeniowo-żółciową. Tak więc częstość ciąży z niewydolnością łożyska, w którym podczas II Wartości tych wskaźników trymestrze przekroczył górną granicę zakresu zdrowych kobiet ciężarnych 63 i 57,9%, odpowiednio.

Naruszenie równowagi cytokinowej najwyraźniej nie jest przypadkowe, ponieważ jest potwierdzone przez ocenę aktywności biologicznej czynników surowicy. Tak więc, w porównaniu ze zdrowymi kobietami w ciąży u kobiet z niewydolnością krążeniowo-nerwową, wykryto statystycznie istotne zmniejszenie aktywności supresyjnej surowicy. Jednocześnie wskaźnik aktywności supresyjnej (ISA) wystąpił u kobiet z ciążą fizjologiczną - 0,59 ± 0,06 calc. Jednostki (p <0,05). Dane te pokazują, że u kobiet w ciąży z niewydolnością krążeniowo-nerwową obserwuje się zaburzenie równowagi cytokin i zmniejszenie aktywności cytokin przeciwzapalnych (IL-10, IL-13, IL-4).

Cytokiny prozapalne (IL-2JL-12) w pierwszej grupie pacjentów ze skomplikowanym przebiegiem ciąży zmieniły się nieznacznie i były niewiarygodne (p> 0,05).

Uzyskane przez nas dane wskazują, że poszczególne wskaźniki immunologiczne mogą służyć jako czynniki prognostyczne w rozwoju niewydolności płodu. Tak więc, stwierdzono, że kobiety w ciąży z niewydolnością łożyska później rozwinęły się już zaobserwować w II trymestrze równowagi naruszenie cytokin w kierunku dominacji cytokin prozapalnych przez zwiększenie TNF-a wytwarzanie i jednoczesne zmniejszenie IL-10 i IL-13, która przejawia się przez współczynnik wzrostu indeksów TNF a / IL-101 i TNF-a / IL-13, jak również zmniejszenie aktywności supresyjnej czynników surowicy.

Uważa się, że określony poziom TNF-alfa jest konieczna do prawidłowego rozwoju ciąży, jako ograniczające komórek trofoblastu syntezy DNA, które wyrażają receptory dla TNF-a. Jednak nadmierne wytwarzanie TNF-a prowadzi do zaburzenia mikrokrążenia i niedotlenienia tkanek, co może niekorzystnie wpływać na rozwój ciąży. W wyniku tego dochodzi do stopniowego zmniejszania się maciczno-łożyskowego przepływu krwi oraz naruszenia funkcji metabolicznych, troficznych i hormonalnych łożyska. W surowicy kobiet w ciąży z zespołem opóźniającym wzrost płodu odnotowano podwyższone stężenia TNF-α. Nasze wyniki wskazują, że zwiększenie spontanicznego wytwarzania TNF-a (30 pg / ml) i równoczesne zmniejszenie IL-4, IL-10 i IL-13, może działać jako wysoce specyficzne (91%), czynnikiem predykcyjnym ryzyka prawdopodobnego rozwoju niewydolności łożyska .

Na podstawie badania można wyciągnąć wniosek, że powstanie niewydolności płodowej jest związane z dysfunkcjami immunologicznymi powstającymi w drugim trymestrze ciąży. Zaburzenia immunologiczne manifestują się zwiększonym wytwarzaniem TNF-α i równoczesnym spadkiem IL-4, IL-10, IL-13. Ocena swoistości i czułości tych parametrów immunologicznych wykazała potencjał ich zastosowania jako dodatkowych czynników prognostycznych w opracowaniu modelu diagnostycznego, który jest skuteczny w przewidywaniu prawdopodobnego ryzyka niewydolności krążeniowo-nerwowej.

Prof. I.Ju.Kuz'mina. Rola wskaźników odporności kobiet w ciąży na rokowanie w rozwoju niewydolności krążeniowej // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],